Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek ponatynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych za pomocą fuzji FGFR2

10 listopada 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie pilotażowe ponatynibu u pacjentów z rakiem dróg żółciowych z fuzjami FGFR2

To pilotażowe badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności chlorowodorku ponatynibu w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie i który ma zmiany (fuzje) w genie znanym jako receptor czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2). Chlorowodorek ponatynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (potwierdzona całkowita lub częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby przez 4 lub więcej cykli) ponatynibu (chlorowodorku ponatynibu) w nieprawidłowym zaawansowanym raku dróg żółciowych z receptorem czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycia całkowitego i odpowiedzi na antygen nowotworowy 19-9 (CA19-9) u tych pacjentów.

II. Aby oszacować profil zdarzeń niepożądanych ponatynibu.

CELE TRZECIEJ:

I. Ustal wstępne korelacje między fuzjami FGFR2 i dowodami jakichkolwiek korzyści klinicznych.

II. Oceń wstępną ocenę zaburzeń szlaku FGFR2 za pomocą ponatynibu. III. Aby opisać jakość życia i objawy związane ze zdrowiem zgłaszane przez pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują chlorowodorek ponatynibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez co najmniej 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie raka dróg żółciowych
  • Potwierdzenie zaawansowanego raka dróg żółciowych, który jest oporny lub nie toleruje terapii opartej na gemcytabinie lub fluoropirymidynie z fuzją FGFR2 [przy użyciu testów sekwencjonowania nowej generacji (takich jak Foundation One) lub testów rozdzielania metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)] lub mutacją szlaku FGFR/ amplifikacja [przy użyciu testów sekwencjonowania nowej generacji (takich jak Foundation One)]; testy muszą być wykonywane w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Improvement [CLIA] i wykonywane jako test zatwierdzony przez CLIA lub wyłącznie do użytku badawczego [RUO] w laboratorium CLIA
  • Mierzalna choroba
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • Lipaza i amylaza w surowicy =< 2,5 x GGN; UWAGA: jeśli pacjent ma zajęcie wątroby przez guza = < 3 x ULN
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Powrót do zdrowia po wcześniejszej radioterapii i/lub toksyczności związanej z terapią ogólnoustrojową do stopnia =< 1
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania); Uwaga: podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą wyrazić chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę w celu kontynuacji
  • Płodne pacjentki i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od rejestracji do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem HIV nie kwalifikują się do tego badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Wcześniejsza systemowa chemioterapia, radioterapia lub poważna operacja =< 30 dni przed rejestracją
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych zatwierdzonych lub badanych środków przeciwnowotworowych, w tym środków hormonalnych
  • Wcześniejszy nitrozomocznik lub mitomycyna C =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogłyby wpływać na przyjmowanie lub wchłanianie ponatynibu
  • Nieleczone lub postępujące przerzuty do mózgu
  • Wcześniejsze leczenie lub reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ponatynibu
  • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 90 mm rtęci [Hg]; skurczowe > 140 mm Hg); Uwaga: pacjenci z nadciśnieniem powinni być poddani leczeniu w momencie włączenia do badania w celu kontroli ciśnienia krwi
  • Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 5 lat
  • Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku przed rejestracją, przewlekłe zapalenie trzustki, nadużywanie alkoholu lub niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)

  • Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:

    • Każda historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub rewaskularyzacji
    • Niestabilna dławica piersiowa lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
    • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi standardami instytucji w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
    • Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej
    • Jakakolwiek historia arytmii komorowych
    • Czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, która nie jest podatna na leczenie lekami przeciwzakrzepowymi
    • Pacjenci z wrodzonymi zespołami wydłużonego odstępu QT i nieprawidłowym wyjściowym wydłużonym skorygowanym odstępem QT (QTc) (> 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet)
    • Pacjenci z frakcją wyrzutową =< 50% ocenianą na podstawie podstawowego badania echokardiograficznego
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4) =< 14 dni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek ponatynibu)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek ponatynibu doustnie raz na dobę w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Chlorowodorek ponatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AP24534 HCI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych (procent), który obejmuje potwierdzoną odpowiedź guza (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) lub stabilizację choroby (SD)
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy kuracji
Potwierdzoną odpowiedź nowotworu definiuje się jako CR lub PR odnotowane jako obiektywny stan w 2 kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 8 tygodni. Odsetek korzyści klinicznych zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów z korzyścią kliniczną (potwierdzona CR, potwierdzona PR lub SD dla 4 lub więcej cykli) podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Pełna odpowiedź (CR): Wszystkie poniższe stwierdzenia muszą być prawdziwe: a. Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. B. Każdy docelowy węzeł chłonny musi mieć redukcję w osi krótkiej do <1,0 cm. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie PBSD (suma najdłuższej średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych plus suma krótkiej osi wszystkich docelowych węzłów chłonnych w aktualnej ocenie), biorąc jako punkt odniesienia BSD (patrz rozdział 11.41 ). Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako odniesienie MSD. Więcej informacji można znaleźć w kryteriach odpowiedzi RECIST v1.1.
Do 10 miesięcy kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CA 19-9 Odpowiedź
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy kuracji
Ten test mierzy ilość białka zwanego CA 19-9 (antygen nowotworowy 19-9) we krwi. CA 19-9 jest rodzajem markera nowotworowego. Markery nowotworowe to substancje wytwarzane przez komórki nowotworowe lub normalne komórki w odpowiedzi na nowotwór w organizmie. CA 19-9 zbierano na początku badania i pierwszego dnia każdego cyklu. Odpowiedź CA 19-9 definiuje się jako >= 50% redukcję w stosunku do wartości początkowej. Odsetek odpowiedzi CA 19-9 (procent) zostanie oszacowany na podstawie liczby odpowiedzi CA 19-9 podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
Do 10 miesięcy kuracji
Ogólny wskaźnik toksyczności, oceniany przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.0 (v4)
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy kuracji
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną poddane przeglądowi w celu określenia wzorców toksyczności w grupach pacjentów. Ponadto dokonamy przeglądu wszystkich danych dotyczących zdarzeń niepożądanych, które zostały ocenione jako 3, 4 lub 5 i sklasyfikowane jako „niepowiązane” lub „mało prawdopodobne, aby były związane” z badanym leczeniem w przypadku rzeczywistego rozwoju związku. Ogólne wskaźniki toksyczności (w procentach) dla zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego, uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, przedstawiono poniżej.
Do 10 miesięcy kuracji
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do najwcześniejszego udokumentowania progresji choroby, oceniany maksymalnie do 3,3 roku od rejestracji.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty rejestracji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję definiuje się zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Medianę i 95% przedziały ufności oszacowano za pomocą estymatora Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do najwcześniejszego udokumentowania progresji choroby, oceniany maksymalnie do 3,3 roku od rejestracji.
Czas przeżycia
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany maksymalnie na 3,3 roku
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Medianę i 95% przedziały ufności oszacowano za pomocą estymatora Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany maksymalnie na 3,3 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów (jakość życia i objawy), oceniane przez kwestionariusz jakości życia (QLQ)-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), EORTC QLQ-BIL21, Skindex-16 i czynność jelit Kwestionariusz
Ramy czasowe: Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku
Zastosowana zostanie ocena ogólnej jakości życia Uniscale. Kwestionariusz Czy było warto określi satysfakcję pacjenta z badania. Trajektorie wyników skali w czasie zostaną zbadane za pomocą wykresów strumieniowych i wykresów średnich z ogólnymi słupkami błędów odchylenia standardowego. Zmiany w stosunku do linii podstawowej w każdym cyklu będą testowane statystycznie przy użyciu sparowanych testów t, a standaryzowane średnie odpowiedzi będą interpretowane przy użyciu punktów odcięcia Cohena (1988). Korelacja między wynikami będzie wykorzystywać korelacje Pearsona i/lub Spearmana w poszczególnych punktach czasowych.
Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku
Szybkość mutacji kwasu dezoksyrybonukleinowego guza wolnego od krążenia
Ramy czasowe: Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku
Zostaną opisane, a związek z potwierdzoną odpowiedzią nowotworu i/lub korzyścią kliniczną zostanie zbadany przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku
Szybkość fuzji FGFR
Ramy czasowe: Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku
Zostaną opisane, a związek z potwierdzoną odpowiedzią nowotworu i/lub korzyścią kliniczną zostanie zbadany przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 3,3 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1345 (Inny identyfikator: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02075 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj