Chlorhydrate de ponatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer biliaire avancé avec des fusions FGFR2

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique/cytologique du cancer biliaire
• Confirmation d'un cancer biliaire avancé réfractaire ou intolérant à la thérapie à base de gemcitabine ou de fluoropyrimidine avec fusion FGFR2 [à l'aide de tests de séquençage de nouvelle génération (tels que Foundation One) ou de tests de séparation par hybridation in situ fluorescente (FISH)] ou mutation de la voie FGFR / amplification [à l'aide de tests de séquençage de nouvelle génération (tels que Foundation One)] ; les tests doivent être effectués dans un laboratoire certifié CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments] et effectués en tant que test validé CLIA ou à des fins de recherche uniquement [RUO] dans un laboratoire CLIA
• Maladie mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
• Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Lipase et amylase sériques =< 2,5 x LSN ; REMARQUE : si le sujet présente une atteinte tumorale dans le foie = < 3 x LSN
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Récupéré de toxicités liées à la radiothérapie et/ou à la thérapie systémique antérieures jusqu'au grade =< 1
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Espérance de vie >= 3 mois
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude); Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire traitement actif et observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi
• Les patients féminins et masculins fertiles acceptent d'utiliser une forme efficace de contraception avec leurs partenaires sexuels depuis l'enregistrement jusqu'à 4 mois après la fin du traitement
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral ; REMARQUE : les patients ayant des antécédents connus d'infection par le VIH ne sont pas éligibles pour cet essai
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Antécédents de chimiothérapie systémique, de radiothérapie ou de chirurgie majeure =< 30 jours avant l'inscription
• Utilisation simultanée de tout autre agent anticancéreux approuvé ou expérimental, y compris les agents hormonaux
• Antécédents de nitrosourée ou de mitomycine C =< 6 semaines avant l'enregistrement
• Patients présentant des comorbidités gastro-intestinales susceptibles d'affecter la prise ou l'absorption du ponatinib
• Métastases cérébrales non traitées ou progressives
• Traitement antérieur avec ou réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ponatinib
• Hypertension cliniquement non contrôlée (pression artérielle diastolique > 90 mm de mercure [Hg] ; systolique > 140 mm Hg) ; Remarque : les patients souffrant d'hypertension doivent suivre un traitement à l'entrée dans l'étude pour le contrôle de la pression artérielle
• Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 5 ans
• Antécédents de trouble hémorragique important non lié au cancer
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant l'inscription, pancréatite chronique, abus d'alcool ou hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL)

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

  • Tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de revascularisation
  • Angor instable ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant)
  • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire
  • Thromboembolie veineuse active, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire qui ne se prête pas à un traitement par anticoagulants
  • Patients présentant des syndromes congénitaux de l'intervalle QT prolongé et un QT corrigé prolongé (QTc) anormal au départ (> 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme)
  • Patients avec une fraction d'éjection = < 50 % telle qu'évaluée par un échocardiogramme de base
• Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes
• Prendre des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) = < 14 jours avant l'enregistrement