Ponatinibhydroklorid vid behandling av patienter med avancerad gallcancer med FGFR2-fusioner

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekräftelse av gallcancer
• Bekräftelse av avancerad gallcancer som är refraktär eller intolerant mot gemcitabin- eller fluoropyrimidinbaserad behandling med FGFR2-fusion [med hjälp av nästa generations sekvenseringsanalyser (som Foundation One) eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH) break-apart-analyser] eller FGFR-vägmutation/ amplifiering [med hjälp av nästa generations sekvenseringsanalyser (såsom Foundation One)]; analyser måste utföras i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-certifierat laboratorium och göras som ett CLIA-validerat test eller endast för forskningsanvändning [RUO] i ett CLIA-laboratorium
• Mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom
• Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumlipas och amylas =< 2,5 x ULN; OBS: om patienten har tumörinblandning i levern =< 3 x ULN
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Återhämtad från tidigare strålbehandling och/eller systemisk terapirelaterade toxiciteter till grad =<1
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien); Observera: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Kvinnliga och manliga patienter som är fertila samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från registrering till 4 månader efter avslutad behandling
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: patienter med en känd historia av HIV-infektion är inte berättigade till denna studie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Tidigare systemisk kemoterapi, strålbehandling eller större operation =< 30 dagar före registrering
• Samtidig användning av andra godkända eller undersökta anticancermedel, inklusive hormonella medel
• Tidigare nitrosourea eller mitomycin C =< 6 veckor före registrering
• Patienter med gastrointestinala komorbiditeter som skulle påverka intag eller absorption av ponatinib
• Obehandlade eller progressiva hjärnmetastaser
• Tidigare behandling med eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ponatinib
• Kliniskt okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 90 mm kvicksilver [Hg]; systoliskt > 140 mm Hg); Obs: patienter med hypertoni bör genomgå behandling vid studiestart för blodtryckskontroll
• Tidigare eller samtidig malignitet förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller annan solid tumör som behandlats botande och utan tecken på återfall i minst 5 år
• Historik av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
• Anamnes med akut pankreatit inom 1 år före registrering, kronisk pankreatit, alkoholmissbruk eller okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 450 mg/dL)

• Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive men inte begränsad till:

  • Någon historia av hjärtinfarkt, stroke eller revaskularisering
  • Instabil angina eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering
  • Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före registrering, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder inom 6 månader före registrering
  • Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi
  • Någon historia av ventrikulär arytmi
  • Aktiv venös tromboembolism inklusive djup ventrombos eller lungemboli som inte är mottaglig för behandling med antikoagulantia
  • Patienter med medfödda förlängda QT-syndrom och onormal baslinje förlängd korrigerad QT (QTc) (> 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor)
  • Patienter med en ejektionsfraktion =< 50 % bedömd med ett baslinjeekokardiogram
• Att ta mediciner som är kända för att vara förknippade med torsades de pointes
• Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) =< 14 dagar före registrering