急性および慢性の外傷性脳損傷におけるアミロイドおよびタウオパチーの PET イメージング
急性および慢性の外傷性脳損傷における [18F]AV-1451 および [18F]AV-45 のイメージング
外傷性脳損傷 (TBI) の長期的な影響の可能性については、ほとんど理解されていません。 脳震盪を繰り返すと、アルツハイマー病（AD）の発症率が上昇し、発症年齢が低下することが報告されています。 反復性外傷性脳損傷が研究されるにつれ、慢性外傷性脳症 (CTE) という症候群が特定されました。 コンタクトスポーツ（ボクシング、フットボールなど）への日常的な参加による頭部衝撃への曝露による長期的な神経学的影響についての懸念が高まっています。 CTEが確認されたアスリートの脳解剖では、タウ免疫反応性の神経原線維変化および神経網糸状構造（タウオパチーとして知られる）が証明されています。 反復的な頭部衝撃への曝露とその後の慢性神経変性疾患の発症との関係は確立されていません。 さらに、CTEの診断（タウオパチーの存在によって定義される）は現在、死後の剖検で行われているため、それを検出するための臨床ツールおよびバイオマーカーはまだ定義されていない。
FDA 承認の PET アミロイド イメージングの出現により、臨床医や研究者は生きている患者の脳内のプラーク密度を推定できるようになりました。 ただし、アミロイドイメージングには重大な制限があります。 現在の証拠は、タウオパチーの存在と重症度を示すマーカーがこれらの限界に対処できる可能性を示唆しています。 この研究では、[18F] フロルベタピルと [18F]-T807 PET イメージングの両方を利用して、脳震盪の既往歴のある被験者におけるアミロイドとタウの蓄積を調査します。 研究用に定義された集団内に認知と記憶に関する問題が見られるかどうかを判断するために、研究者らは神経認知検査の中核となる一連の検査を実施する。 このバッテリーは、処理速度、反応時間、新しい問題解決、実行機能、注意と集中、学習と記憶など、外傷性脳損傷によって一般的に影響を受ける認知能力を評価します。 これらの検査を画像と組み合わせることで、局所的な脳の活動が特定の認知問題に関連しているかどうかを判断できるようになります。 研究者らは、外傷性脳損傷の病歴がある対象者、軽度認知障害（MCI）を有し外傷性脳損傷歴のない対象者、および健康な対照者の3つのコホートでPETおよび神経認知データを取得する予定である。
研究者らは、TBI患者がADやCTEに見られる神経変性疾患と同じ軌道に乗っているかどうかを判断することを目的としている。 AD と CTE では臨床/認知症状と一部の行動症状が重複しているため、誤診を防ぐために追加のバイオマーカー ツールが必要です。 患者さんに適切な治療を提供するには、正確な診断が不可欠です。
調査の概要
詳細な説明
研究には 2 日間の研究訪問が含まれます。 被験者には最初の訪問の朝に同意書のコピーが渡され、研究関連の手続きが行われる前にマウント・シナイの個室で同意書に署名されます。 その後、被験者は [18F] AV-45 (または Amyvid) PET スキャンの注射のためにヘス医学科学センターに運ばれます。 最初の訪問の翌日に行われる 2 回目の訪問では、被験者は [18F]AV-1451 (または T807) PET スキャンを受け、一連の神経心理学的検査を完了します。
どちらの PET スキャンも完全に研究目的で行われます。 スキャン画像は核医学医師によって読み取られ、臨床報告書がPIに送信されます。 臨床的に関連する所見はすべて治療医師に送られ、患者に伝えられます。 両方の訪問中、被験者には研究手順の間に食事と休憩の時間が与えられます。
手続きの詳細：
Amyvid PET スキャン: 最初の訪問時に、各参加者は Amyvid PET スキャンを受けます。 スキャンには、放射性の糖のような物質である「トレーサー」の使用が含まれます。 このタイプの PET スキャンには、AV-45 (フロルベタピル、商品名アミビッドとも呼ばれる) と呼ばれるトレーサーが使用されます。 PETイメージングでの使用がFDAによって承認されています。 それは、脳内に存在する場合も存在しない場合もあるベータアミロイド斑に結合します。 アミロイド斑は、アルツハイマー病の可能性がある人の脳に大量に蓄積する粘着性の物質 (タンパク質) です。 トレーサーを注入するために、片方の腕の静脈に細い線が挿入されます。 被験者はトレーサーの注射後 50 ～ 60 分後に Amyvid PET スキャンを開始し、約 20 分間スキャンします。
T807 PET スキャン: 2 回目の訪問日に、各参加者は T807 PET スキャンとしても知られる [F18] AV-1451 PET スキャンを受けます。 このタイプの PET スキャンは、診断ツールとして FDA によって研究されています。 この PET スキャンには、前日の Amyvid PET スキャンと非常によく似た手順が含まれます。 Amyvid スキャンと同様に、AV-1451 放射性トレーサーを注射するために、片方の腕の静脈に細い線が挿入されます。 このトレーサーは、神経原線維変化と呼ばれる脳内のタウタンパク質のクラスターに結合します。 これらのもつれは、アルツハイマー病と、複数の頭部外傷や脳震盪に関連する可能性のある記憶障害の両方に関連しています。 スキャンはトレーサーの注入から 80 分後に始まり、約 20 分間続きます。
一連の神経心理学的検査: 神経心理学的評価は、記憶力と思考能力を測定する一連の鉛筆と紙のテストです。 完了までに合計で約 2 時間かかります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 40歳から85歳までの男性
- コンタクトスポーツに参加した個人（現役および引退したNFL選手、NHL選手、ボクサー、NCAAアスリートなど）およびその他の個人（退役軍人、違反者、または複数回爆風にさらされた法執行官を含むがこれらに限定されない）の全員に過去のある者1つ以上の脳震盪を起こし、記憶または認知障害がある
- 軽度認知障害 (MCI) を持ち、脳震盪や外傷性脳損傷の病歴がない人
- 頭部外傷歴がなく、現在認知機能や記憶力に問題がない健康なコントロール
- すべての参加者は、参加者をよく知っている研究パートナーに、個人の日常生活活動に関する質問に直接または電話で答えてもらい、認知機能の問題と脳損傷の過去の病歴を裏付ける必要があります。
除外基準:
- アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、ハンチントン病、ピック病、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性障害、多発性硬化症などの重大な神経疾患
- コントロールされていない糖尿病、矯正されていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または全身性癌を含む、重大な全身疾患または不安定な病状
- 過去6か月以内の統合失調症または精神病、アルコールまたは薬物乱用または依存症の病歴
- 臨床的に重大な肝機能または腎機能障害
- 重大な脳血管疾患
- 研究手順の完了を妨げるほどの視力または聴覚の障害
- 教育レベル < 10 年
- トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往歴のある被験者、またはQT間隔を延長することが知られている薬物を服用している被験者
- 過去1年以内に2回以上のPETスキャン、またはその他の重大な放射線被曝（すなわち、放射線療法）を受けた被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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外傷性脳損傷 (TBI) グループ
外傷性脳損傷の対象者は、1 回以上の脳震盪の病歴があり、（急性の医学的事象がない場合に）同年齢の他の対象者よりも悪化していると考えられる記憶障害と客観的低下を抱えています。
外傷性脳損傷の過去の病歴について選択された被験者の重症度分類は、外傷性脳損傷研究で使用される確立された基準（すなわち、以下の少なくとも 1 つによって示される、外傷によって誘発された脳機能の生理学的混乱：任意の期間の意識喪失、任意の意識喪失）に基づくものとします。事故の直前または直後の出来事に関する記憶の欠如、事故時の精神状態の変化、一時的な場合とそうでない場合がある局所的な神経学的障害）。
外傷性脳損傷症例は、mTBI (単一または複数の脳震盪) を伴う症例になります。
最近の傷害は研究登録の少なくとも 1 年前に発生していなければなりません。
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トレーサーを注入するために、片方の腕の静脈に細い線が挿入されます。
被験者はトレーサーの注射後 50 ～ 60 分後に Amyvid PET スキャンを開始し、約 20 分間スキャンします。
他の名前：
スキャンはトレーサーの注入から 80 分後に始まり、約 20 分間続きます。
他の名前：
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軽度認知障害 (MCI) グループ
ＭＣＩ被験者は、ＭＭＳＥスコアが２４〜３０（両端値を含む）、ＣＤＲが０．５であり、うつ病がなく、外傷性脳損傷の病歴がなく、認知症がない。
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トレーサーを注入するために、片方の腕の静脈に細い線が挿入されます。
被験者はトレーサーの注射後 50 ～ 60 分後に Amyvid PET スキャンを開始し、約 20 分間スキャンします。
他の名前：
スキャンはトレーサーの注入から 80 分後に始まり、約 20 分間続きます。
他の名前：
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健康管理グループ
健康な対照被験者には、自己報告または情報提供者から報告された認知の問題、うつ病、外傷性脳損傷の病歴、および認知症はありません。
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トレーサーを注入するために、片方の腕の静脈に細い線が挿入されます。
被験者はトレーサーの注射後 50 ～ 60 分後に Amyvid PET スキャンを開始し、約 20 分間スキャンします。
他の名前：
スキャンはトレーサーの注入から 80 分後に始まり、約 20 分間続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]T807の脳への取り込み
時間枠：2年
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頭部外傷またはmTBIの病歴がある個人、軽度認知障害のある個人、および健康な対照者を対象に、陽電子放射断層撮影法（PET）を使用して、脳内のタウタンパク質のもつれのマーカーである[18F]T807の取り込みを定量的に評価する。
3 つのグループ間の摂取量の違いが測定されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]AV-45の脳への取り込み
時間枠：2年
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頭部外傷またはmTBIの病歴があり、軽度認知障害のある個人において、陽電子放射断層撮影法（PET）を使用して、アミロイド斑のマーカーである[18F]AV-45（Amyvidとしても知られる）の取り込みを定量的に評価する。健全なコントロール。
3 つのグループ間の摂取量の違いが測定されます。
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2年
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神経心理学的データ複合スコア
時間枠：2年
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2. [18F]-T807 イメージングと認知問題との関係の決定。
神経心理学的生データは標準化され、Z スコアに変換されます。
画像データとの相関解析を行います。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sam Gandy, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 主任研究者：Dara Dickstein, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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