Obrazowanie PET amyloidu i tauopatii w ostrym i przewlekłym urazowym uszkodzeniu mózgu
Obrazowanie [18F]AV-1451 i [18F]AV-45 w ostrym i przewlekłym urazowym uszkodzeniu mózgu
Potencjalne długoterminowe skutki urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) są słabo poznane. Powtarzające się wstrząsy mózgu są związane ze zwiększoną częstością występowania choroby Alzheimera (AD) wraz ze zmniejszonym wiekiem zachorowania. Ponieważ badano powtarzające się TBI, zidentyfikowano teraz zespół: przewlekła traumatyczna encefalopatia (CTE). Rosną obawy dotyczące długoterminowych neurologicznych konsekwencji narażenia na uderzenie głową podczas rutynowego uprawiania sportów kontaktowych (np. boks, piłka nożna). Sekcje zwłok mózgów sportowców z potwierdzonym CTE wykazały tau-immunoreaktywne splątki neurofibrylarne i nici neuropilowe (znane jako tauopatia). Związek między narażeniem na powtarzające się uderzenia głową a późniejszym rozwojem przewlekłej choroby neurodegeneracyjnej nie został ustalony. Ponadto, ponieważ diagnoza CTE (określana na podstawie obecności tauopatii) jest obecnie stawiana po śmierci podczas sekcji zwłok, narzędzia kliniczne i biomarkery do jej wykrywania pozostają do zdefiniowania.
Wraz z pojawieniem się zatwierdzonego przez FDA obrazowania amyloidu PET, klinicyści i badacze są teraz w stanie oszacować gęstość blaszek miażdżycowych w mózgach żywych pacjentów. Istnieją jednak krytyczne ograniczenia obrazowania amyloidu. Obecne dowody sugerują, że markery obecności i nasilenia tauopatii mogą być w stanie rozwiązać te ograniczenia. Badanie będzie wykorzystywać obrazowanie PET zarówno [18F]Florbetapir, jak i [18F]-T807 w celu zbadania akumulacji amyloidu i białka tau u pacjentów ze wstrząsem mózgu w wywiadzie. Aby ustalić, czy w populacjach określonych do badania występują problemy z funkcjami poznawczymi i pamięciowymi, naukowcy przeprowadzą podstawowy zestaw testów neurokognitywnych. Ta bateria oceni zdolności poznawcze, na które zwykle wpływa TBI, w tym szybkość przetwarzania, czas reakcji, rozwiązywanie nowych problemów, funkcje wykonawcze, uwagę i koncentrację oraz uczenie się i pamięć. Testy te, w połączeniu z obrazowaniem, będą w stanie określić, czy regionalna aktywność mózgu jest związana z określonymi problemami poznawczymi. Naukowcy uzyskają dane PET i dane neurokognitywne w 3 kohortach: osoby z TBI w wywiadzie, osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) bez historii TBI oraz osoby zdrowe.
Badacze mają na celu ustalenie, czy osoby z TBI znajdują się na tej samej trajektorii choroby neurodegeneracyjnej, co w AD czy w CTE. Ze względu na nakładanie się objawów klinicznych/poznawczych i niektórych objawów behawioralnych w AD i CTE, potrzebne jest dodatkowe narzędzie do oznaczania biomarkerów, aby zapobiec błędnej diagnozie. Trafna diagnoza jest kluczowa dla zapewnienia pacjentom odpowiedniego leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmuje dwa dni wizyt studyjnych. Pacjenci otrzymają kopię formularza zgody rano w dniu pierwszej wizyty i podpiszą zgodę w prywatnym pokoju na Górze Synaj przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami. Pacjenci zostaną następnie przewiezieni do Hess Center for Science in Medicine w celu wykonania wstrzyknięcia do badania PET [18F] AV-45 (lub Amyvid). Podczas drugiej wizyty, która ma się odbyć następnego dnia po pierwszej wizycie, badani zostaną poddani badaniu PET [18F]AV-1451 (lub T807) i wypełnią zestaw testów neuropsychologicznych.
Oba skany PET zostaną wykonane w całości na potrzeby badań. Skany zostaną odczytane przez lekarzy medycyny nuklearnej, a raport kliniczny przesłany do IP. Wszelkie istotne klinicznie wyniki zostaną przesłane do lekarza prowadzącego i zostaną przekazane pacjentom. Podczas obu wizyt badani będą mieli czas na posiłki i przerwy między procedurami badawczymi.
Szczegóły procedur:
Skan Amyvid PET: Podczas pierwszej wizyty każdy uczestnik zostanie poddany skanowi PET Amyvid. Skanowanie polega na użyciu „znacznika”, który jest radioaktywną substancją podobną do cukru. Ten rodzaj skanowania PET obejmuje znacznik o nazwie AV-45 (znany również jako Florbetapir i pod nazwą handlową Amyvid). Został zatwierdzony przez FDA do użytku w obrazowaniu PET. Wiąże się z blaszkami beta-amyloidowymi, które mogą, ale nie muszą, być obecne w mózgu. Płytka amyloidowa jest lepką substancją (białkiem), która gromadzi się w mózgu w większych ilościach u osób, które mogą cierpieć na chorobę Alzheimera. Cienka linia zostanie wprowadzona do żyły w jednym ramieniu w celu wstrzyknięcia znacznika. Pacjenci rozpoczną skanowanie PET Amyvid 50-60 minut po wstrzyknięciu znacznika i będą skanować przez około 20 minut.
Skan T807 PET: W dniu drugiej wizyty każdy uczestnik otrzyma skan PET [F18] AV-1451, znany również jako skan PET T807. Ten typ skanowania PET jest badany przez FDA jako narzędzie diagnostyczne. To badanie PET obejmuje bardzo podobną procedurę jak badanie Amyvid PET wykonane dzień wcześniej. Podobnie jak w przypadku skanowania Amyvid, cienka linia zostanie wprowadzona do żyły w jednym ramieniu w celu wstrzyknięcia radioznacznika AV-1451. Ten znacznik wiąże się z klastrami białka Tau w mózgu zwanymi splątkami neurofibrylarnymi. Te sploty są związane zarówno z chorobą Alzheimera, jak i problemami z pamięcią, które mogą być związane z licznymi urazami głowy lub wstrząsami mózgu. Skanowanie rozpocznie się 80 minut po wstrzyknięciu znacznika i potrwa około 20 minut.
Bateria testów neuropsychologicznych: ocena neuropsychologiczna to bateria testów ołówkowych i papierowych, które mierzą pamięć i zdolności myślenia. W sumie ukończenie zajmuje około dwóch godzin.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyzn w wieku od 40 do 85 lat
- osoby, które brały udział w sportach kontaktowych (np. aktywni i emerytowani gracze NFL, gracze NHL, bokserzy, sportowcy NCAA) oraz inne osoby (w tym między innymi weterani, przestępcy lub funkcjonariusze organów ścigania z wielokrotnym narażeniem na wybuchy), które wszystkie mają historię jednego lub więcej wstrząsów mózgu i mają problemy z pamięcią lub zdolnościami poznawczymi
- osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) bez historii wstrząsu mózgu lub TBI
- zdrowe grupy kontrolne bez historii urazów głowy i bez aktualnych problemów poznawczych lub pamięci
- wszyscy uczestnicy wymagają partnera badania, który dobrze zna uczestnika, aby odpowiadał osobiście lub przez telefon na pytania dotyczące codziennych czynności danej osoby oraz potwierdzał problemy poznawcze i przebytą historię uszkodzenia mózgu
Kryteria wyłączenia:
- każda istotna choroba neurologiczna, taka jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, otępienie naczyniowe, choroba Huntingtona, choroba Picka, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenie napadowe lub stwardnienie rozsiane
- jakakolwiek poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, w tym: niekontrolowana cukrzyca, nieskorygowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub rak układowy
- historia schizofrenii lub psychozy, nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby lub nerek
- poważna choroba naczyniowo-mózgowa
- upośledzenie ostrości wzroku lub słuchu wystarczające do zakłócenia ukończenia procedur badawczych
- poziom wykształcenia < 10 lat
- wszyscy pacjenci z czynnikami ryzyka Torsades de Pointes w wywiadzie lub pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
- osoby, które miały 2 lub więcej skanów PET w ciągu ostatniego roku lub inne znaczące narażenie na promieniowanie (tj. radioterapię)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa Urazowego Uszkodzenia Mózgu (TBI).
Pacjenci z TBI będą mieli historię jednego lub więcej wstrząsów mózgu i będą mieli dolegliwości związane z pamięcią i obiektywny spadek, który jest uważany za gorszy niż inni w tym samym wieku (przy braku ostrego zdarzenia medycznego).
Klasyfikacja ciężkości pacjentów wybranych do przebycia TBI będzie oparta na ustalonych kryteriach stosowanych w badaniach nad TBI (tj. wywołane urazem fizjologiczne zaburzenie funkcji mózgu, na które wskazuje co najmniej jedno z poniższych: jakikolwiek okres utraty przytomności, jakakolwiek utrata pamięci wydarzeń bezpośrednio przed wypadkiem lub po wypadku, wszelkie zmiany stanu psychicznego w czasie wypadku, ogniskowe deficyty neurologiczne, które mogą być przejściowe lub nie).
Przypadki TBI to przypadki z mTBI (pojedynczy lub wielokrotny wstrząs mózgu).
Ostatni uraz musiał mieć miejsce co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania.
|
Cienka linia zostanie wprowadzona do żyły w jednym ramieniu w celu wstrzyknięcia znacznika.
Pacjenci rozpoczną skanowanie PET Amyvid 50-60 minut po wstrzyknięciu znacznika i będą skanować przez około 20 minut.
Inne nazwy:
Skanowanie rozpocznie się 80 minut po wstrzyknięciu znacznika i potrwa około 20 minut.
Inne nazwy:
|
|
Grupa łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI).
Pacjenci z MCI będą mieli wyniki MMSE między 24-30 (włącznie), CDR 0,5, nie będą mieli depresji, historii TBI ani demencji.
|
Cienka linia zostanie wprowadzona do żyły w jednym ramieniu w celu wstrzyknięcia znacznika.
Pacjenci rozpoczną skanowanie PET Amyvid 50-60 minut po wstrzyknięciu znacznika i będą skanować przez około 20 minut.
Inne nazwy:
Skanowanie rozpocznie się 80 minut po wstrzyknięciu znacznika i potrwa około 20 minut.
Inne nazwy:
|
|
Zdrowa grupa kontrolna
Zdrowe osoby kontrolne nie będą miały zgłaszanych przez siebie lub informatorów problemów z funkcjami poznawczymi, depresji, historii TBI ani demencji.
|
Cienka linia zostanie wprowadzona do żyły w jednym ramieniu w celu wstrzyknięcia znacznika.
Pacjenci rozpoczną skanowanie PET Amyvid 50-60 minut po wstrzyknięciu znacznika i będą skanować przez około 20 minut.
Inne nazwy:
Skanowanie rozpocznie się 80 minut po wstrzyknięciu znacznika i potrwa około 20 minut.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wychwyt [18F]T807 w mózgu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ilościowa ocena wychwytu [18F]T807, markera splotów białka tau w mózgu, przy użyciu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) u osób z urazem głowy lub mTBI w wywiadzie, z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych oraz u osób zdrowych.
Zmierzone zostaną różnice w wychwycie między trzema grupami.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wychwyt [18F]AV-45 w mózgu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ilościowa ocena wychwytu [18F]AV-45 (znanego również jako Amyvid), markera blaszek amyloidowych, za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) u osób z urazem głowy lub mTBI w wywiadzie, z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych oraz w zdrowe kontrole.
Zmierzone zostaną różnice w wychwycie między trzema grupami.
|
2 lata
|
|
Złożony wynik danych neuropsychologicznych
Ramy czasowe: 2 lata
|
2. Określenie związku między obrazowaniem [18F]-T807 a problemami poznawczymi.
Surowe dane neuropsychologiczne zostaną wystandaryzowane i przekonwertowane na z-score.
Przeprowadzona zostanie analiza korelacji z danymi obrazowymi.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
- Główny śledczy: Dara Dickstein, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Uraz, układ nerwowy
- Zaburzenia poznawcze
- Uraz mózgu, przewlekły
- Urazy mózgu
- Rany i urazy
- Urazy mózgu, traumatyczne
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Choroby mózgu
- Przewlekła traumatyczna encefalopatia
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 14-0732
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .