Amyloid og tauopati PET-bilder ved akutt og kronisk traumatisk hjerneskade
Imaging [18F]AV-1451 og [18F]AV-45 ved akutt og kronisk traumatisk hjerneskade
De potensielle langtidsvirkningene av traumatisk hjerneskade (TBI) er dårlig forstått. Gjentatte hjernerystelser har vært assosiert med en forhøyet forekomst av Alzheimers sykdom (AD) sammen med redusert debutalder. Ettersom repeterende TBI har blitt studert, har et syndrom nå blitt identifisert: kronisk traumatisk encefalopati (CTE). Det er økende bekymring for de langsiktige nevrologiske konsekvensene av eksponering for hodestøt fra rutinemessig deltakelse i kontaktsport (f.eks. boksing, fotball). Hjerneobduksjoner av idrettsutøvere med bekreftet CTE har vist tau-immunoreaktive nevrofibrillære floker og nevropiltråder (kjent som tauopati). Forholdet mellom eksponering for gjentatt hodepåvirkning og påfølgende utvikling av kronisk nevrodegenerativ sykdom er ikke fastslått. Videre, ettersom diagnosen CTE (definert av tilstedeværelsen av tauopati) for tiden stilles etter døden ved obduksjon, gjenstår kliniske verktøy og biomarkører for å oppdage det å bli definert.
Med bruken av FDA-godkjent PET-amyloidavbildning, er klinikere og forskere nå i stand til å estimere plakketthet i hjernen til levende pasienter. Imidlertid er det kritiske begrensninger for amyloidavbildning. Nåværende bevis tyder på at markører for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av tauopati kan være i stand til å adressere disse begrensningene. Studien vil bruke både [18F] Florbetapir og [18F]-T807 PET-avbildning for å undersøke akkumulering av amyloid og tau hos personer med en historie med hjernerystelse. For å finne ut om problemer med kognisjon og hukommelse er sett i populasjonene som er definert for studien, vil forskerne administrere et kjernebatteri av nevrokognitiv testing. Dette batteriet vil vurdere kognitive evner som vanligvis påvirkes av TBI, inkludert prosesseringshastighet, reaksjonstid, ny problemløsning, eksekutive funksjoner, oppmerksomhet og konsentrasjon, og læring og hukommelse. Disse testene vil i forbindelse med avbildningen kunne avgjøre om regional hjerneaktivitet er assosiert med spesifikke kognitive problemer. Forskerne vil innhente PET og nevrokognitive data i 3 kohorter: personer med en historie med TBI, personer med mild kognitiv svikt (MCI) og ingen TBI historie, og friske kontroller.
Etterforskerne tar sikte på å finne ut om individer med TBI er på samme bane av nevrodegenerativ sykdom sett i AD eller i CTE. På grunn av overlappingen i kliniske/kognitive og enkelte atferdssymptomer ved AD og CTE, er et ekstra biomarkørverktøy nødvendig for å forhindre feildiagnostisering. Nøyaktig diagnose er avgjørende for å gi pasientene riktig behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiet innebærer to dager med studiebesøk. Forsøkspersonene vil få en kopi av samtykkeskjemaet om morgenen deres første besøk, og signere samtykke i et privat rom på Mount Sinai før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer utføres. Forsøkspersonene vil deretter bli brakt til Hess Center for Science in Medicine for injeksjon for [18F] AV-45 (eller Amyvid) PET-skanning. Ved det andre besøket, som skal gjennomføres dagen etter det første besøket, vil forsøkspersonene ha [18F]AV-1451 (eller T807) PET-skanning og fullføre det nevropsykologiske testbatteriet.
Begge PET-skanningene vil bli gjort utelukkende for forskningsformål. Skanningene vil bli lest av nukleærmedisinske leger og en klinisk rapport vil bli sendt til PI. Eventuelle klinisk relevante funn vil bli sendt til behandlende lege og vil bli kommunisert til pasientene. Under begge besøkene vil forsøkspersonene få tid til måltider og pauser mellom studieprosedyrene.
Detaljer om prosedyrer:
Amyvid PET-skanning: Ved det første besøket vil hver deltaker ha en Amyvid PET-skanning. Skanningen innebærer bruk av et "sporstoff", som er et radioaktivt sukkerlignende stoff. Denne typen PET-skanning involverer et sporstoff kalt AV-45 (også kjent som Florbetapir, og under handelsnavnet Amyvid). Den er godkjent av FDA for bruk i PET-avbildning. Det binder seg til beta-amyloid plakk som kan være tilstede i hjernen eller ikke. Amyloid plakk er et klebrig stoff (protein) som samler seg i hjernen i større mengder hos personer som kan ha Alzheimers sykdom. En tynn linje vil bli satt inn i en vene i den ene armen for injeksjon av sporstoffet. Forsøkspersonene vil starte Amyvid PET-skanningen 50-60 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og skannes i ca. 20 minutter.
T807 PET-skanning: På dagen for det andre besøket vil hver deltaker ha en [F18] AV-1451 PET-skanning, også kjent som en T807 PET-skanning. Denne typen PET-skanning studeres av FDA som et diagnostisk verktøy. Denne PET-skanningen innebærer en veldig lik prosedyre som Amyvid PET-skanningen dagen før. I likhet med Amyvid-skanningen vil en tynn linje settes inn i en vene i den ene armen for injeksjon av AV-1451 radiotracer. Dette sporstoffet binder seg til klynger av Tau-protein inne i hjernen kalt nevrofibrillære floker. Disse flokene er assosiert med både Alzheimers sykdom og hukommelsesproblemer som kan være relatert til flere hodeskader eller hjernerystelse. Skanningen starter 80 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og varer i ca. 20 minutter.
Nevropsykologisk testbatteri: Den nevropsykologiske vurderingen er et batteri av blyant- og papirtester som måler hukommelse og tenkeevner. Totalt tar det omtrent to timer å fullføre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn mellom 40 og 85 år
- individer som deltok i kontaktsport (f.eks. aktive og pensjonerte NFL-spillere, NHL-spillere, boksere, NCAA-idrettsutøvere) og andre individer (inkludert, men ikke begrenset til, veteraner, lovovertredere eller politimyndigheter med flere eksplosjonseksponeringer) som alle har en historie av en eller flere hjernerystelser og har en hukommelse eller kognitiv klage
- personer med mild kognitiv svikt (MCI) og ingen historie med hjernerystelse eller TBI
- sunne kontroller uten historie med hodeskade og ingen nåværende kognitive eller hukommelsesproblemer
- alle deltakere trenger en studiepartner, som er godt kjent med deltakeren, for å svare på spørsmål enten personlig eller over telefon om individers aktiviteter i dagliglivet, og for å bekrefte kognitive problemer og tidligere hjerneskadehistorie.
Ekskluderingskriterier:
- enhver betydelig nevrologisk sykdom, slik som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, Huntingtons sykdom, Picks sykdom, Lewy Body Demens, frontotemporal demens, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse eller multippel sklerose
- enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert: ukontrollert diabetes mellitus, ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose, eller systemisk kreft
- en historie med schizofreni eller psykose, alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 6 månedene
- klinisk signifikant svekkelse av lever- eller nyrefunksjon
- betydelig cerebrovaskulær sykdom
- svekkelse av syns- eller hørselsskarphet som er tilstrekkelig til å forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrer
- utdanningsnivå < 10 år
- alle personer med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes, eller personer som tar medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet
- personer som har hatt 2 eller flere PET-skanninger i løpet av det siste året, eller annen betydelig eksponering for stråling (dvs. strålebehandling)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Traumatisk hjerneskadegruppe (TBI).
TBI-personer vil ha en historie med en eller flere hjernerystelser og ha en hukommelsesklage og objektiv nedgang som anses å være verre enn andre på samme alder (i fravær av en akutt medisinsk hendelse).
Alvorlighetsklassifiseringer av forsøkspersonene som er valgt for tidligere historie med TBI vil være basert på etablerte kriterier brukt i TBI-forskning (dvs. traumatisk indusert fysiologisk forstyrrelse av hjernefunksjonen som indikert av minst ett av følgende: enhver periode med tap av bevissthet, ethvert tap minne for hendelser rett før eller etter ulykken, enhver endring i mental tilstand på tidspunktet for ulykken, fokale nevrologiske mangler som kan være forbigående eller ikke).
TBI tilfeller vil være de med mTBI (enkelt eller multippel hjernerystelse).
Den siste skaden må ha skjedd minst 1 år før studieopptaket.
|
En tynn linje vil bli satt inn i en vene i den ene armen for injeksjon av sporstoffet.
Forsøkspersonene vil starte Amyvid PET-skanningen 50-60 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og skannes i ca. 20 minutter.
Andre navn:
Skanningen starter 80 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og varer i ca. 20 minutter.
Andre navn:
|
|
Mild Cognitive Impairment (MCI) Group
MCI-emner vil ha MMSE-score mellom 24-30 (inklusive), en CDR på 0,5, har ingen depresjon, ingen historie med TBI og ingen demens.
|
En tynn linje vil bli satt inn i en vene i den ene armen for injeksjon av sporstoffet.
Forsøkspersonene vil starte Amyvid PET-skanningen 50-60 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og skannes i ca. 20 minutter.
Andre navn:
Skanningen starter 80 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og varer i ca. 20 minutter.
Andre navn:
|
|
Sunn kontrollgruppe
Friske kontrollpersoner vil ikke ha noen selv- eller informantrapporterte problemer med kognisjon, ingen depresjon, ingen historie med TBI og ingen demens.
|
En tynn linje vil bli satt inn i en vene i den ene armen for injeksjon av sporstoffet.
Forsøkspersonene vil starte Amyvid PET-skanningen 50-60 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og skannes i ca. 20 minutter.
Andre navn:
Skanningen starter 80 minutter etter injeksjonen av sporstoffet, og varer i ca. 20 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opptak av [18F]T807 i hjernen
Tidsramme: 2 år
|
For å kvantitativt vurdere opptaket av [18F]T807, en markør for floker av tau-protein i hjernen, ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) hos individer med en historie med hodeskade eller mTBI, med mild kognitiv svikt, og hos friske kontroller.
Forskjeller i opptak mellom de tre gruppene vil bli målt.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opptak av [18F]AV-45 i hjernen
Tidsramme: 2 år
|
For å kvantitativt vurdere opptak av [18F]AV-45 (også kjent som Amyvid), en markør for amyloide plakk, ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) hos personer med en historie med hodeskade eller mTBI, med mild kognitiv svikt, og i sunne kontroller.
Forskjeller i opptak mellom de tre gruppene vil bli målt.
|
2 år
|
|
Nevropsykologiske data sammensatt poengsum
Tidsramme: 2 år
|
2. Bestemme forholdet mellom [18F]-T807 bildebehandling og kognitive problemer.
Nevropsykologiske rådata vil bli standardisert og konvertert til z-score.
Korrelasjonsanalyse med bildedata vil bli utført.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Kognisjonsforstyrrelser
- Hjerneskade, kronisk
- Hjerneskader
- Sår og skader
- Hjerneskader, traumatiske
- Kognitiv dysfunksjon
- Hjernesykdommer
- Kronisk traumatisk encefalopati
Andre studie-ID-numre
- GCO 14-0732
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .