- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02266563
Imaging PET per amiloide e tauopatia nella lesione cerebrale traumatica acuta e cronica
Imaging [18F]AV-1451 e [18F]AV-45 nella lesione cerebrale traumatica acuta e cronica
I potenziali effetti a lungo termine della lesione cerebrale traumatica (TBI) sono poco conosciuti. Le commozioni cerebrali ripetute sono state associate a un'elevata incidenza della malattia di Alzheimer (AD) insieme a una ridotta età di insorgenza. Poiché il TBI ripetitivo è stato studiato, è stata ora identificata una sindrome: l'encefalopatia traumatica cronica (CTE). Vi sono crescenti preoccupazioni circa le conseguenze neurologiche a lungo termine dell'esposizione all'urto della testa dalla partecipazione di routine agli sport di contatto (ad esempio, boxe, calcio). Le autopsie cerebrali di atleti con CTE confermato hanno dimostrato grovigli neurofibrillari tau-immunoreattivi e fili del neuropilo (noti come tauopatia). Non è stata stabilita la relazione tra l'esposizione a ripetuti impatti con la testa e il successivo sviluppo di malattie neurodegenerative croniche. Inoltre, poiché la diagnosi di CTE (definita dalla presenza di tauopatia) viene attualmente fatta dopo la morte all'autopsia, restano da definire gli strumenti clinici e i biomarcatori per rilevarla.
Con l'avvento dell'imaging dell'amiloide PET approvato dalla FDA, medici e ricercatori sono ora in grado di stimare la densità della placca nel cervello dei pazienti viventi. Tuttavia, ci sono limiti critici all'imaging dell'amiloide. Le prove attuali suggeriscono che i marcatori della presenza e della gravità della tauopatia potrebbero essere in grado di affrontare queste limitazioni. Lo studio utilizzerà sia l'imaging PET [18F] Florbetapir che [18F]-T807 per studiare l'accumulo di amiloide e tau in soggetti con una storia di commozioni cerebrali. Al fine di determinare se si riscontrano problemi con la cognizione e la memoria all'interno delle popolazioni definite per lo studio, i ricercatori somministreranno una batteria di base di test neurocognitivi. Questa batteria valuterà le capacità cognitive comunemente colpite dal trauma cranico, tra cui velocità di elaborazione, tempo di reazione, risoluzione di nuovi problemi, funzioni esecutive, attenzione e concentrazione, apprendimento e memoria. Questi test, insieme all'imaging, saranno in grado di determinare se l'attività cerebrale regionale è associata a problemi cognitivi specifici. I ricercatori otterranno PET e dati neurocognitivi in 3 coorti: soggetti con una storia di trauma cranico, soggetti con decadimento cognitivo lieve (MCI) e nessuna storia di trauma cranico e controlli sani.
Gli investigatori mirano a determinare se gli individui con trauma cranico si trovano sulla stessa traiettoria della malattia neurodegenerativa osservata nell'AD o nella CTE. A causa della sovrapposizione di sintomi clinici/cognitivi e di alcuni sintomi comportamentali in AD e CTE, è necessario uno strumento aggiuntivo di biomarcatori per prevenire diagnosi errate. Una diagnosi accurata è fondamentale per fornire ai pazienti un trattamento adeguato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio prevede due giorni di visite di studio. I soggetti riceveranno una copia del modulo di consenso la mattina della loro prima visita e firmeranno il consenso in una stanza privata al Monte Sinai prima che vengano condotte tutte le procedure relative alla ricerca. I soggetti verranno quindi portati all'Hess Center for Science in Medicine per l'iniezione per la scansione PET [18F] AV-45 (o Amyvid). Alla seconda visita, che deve essere condotta il giorno dopo la prima visita, i soggetti avranno la scansione PET [18F]AV-1451 (o T807) e completeranno la batteria di test neuropsicologici.
Entrambe le scansioni PET saranno eseguite interamente a scopo di ricerca. Le scansioni saranno lette dai medici di medicina nucleare e una relazione clinica sarà inviata al PI. Eventuali riscontri clinicamente rilevanti saranno inviati al medico curante e comunicati ai pazienti. Durante entrambe le visite, ai soggetti sarà concesso il tempo per i pasti e le pause tra le procedure di studio.
Dettagli delle procedure:
Scansione PET Amyvid: alla prima visita, ogni partecipante avrà una scansione PET Amyvid. La scansione prevede l'uso di un "tracciante", che è una sostanza radioattiva simile allo zucchero. Questo tipo di scansione PET coinvolge un tracciante chiamato AV-45 (noto anche come Florbetapir e con il nome commerciale di Amyvid). È stato approvato dalla FDA per l'uso nell'imaging PET. Si lega alle placche di beta-amiloide che possono o meno essere presenti nel cervello. La placca amiloide è una sostanza appiccicosa (proteina) che si accumula nel cervello in quantità maggiori nelle persone che possono avere il morbo di Alzheimer. Una linea sottile verrà inserita in una vena in un braccio per l'iniezione del tracciante. I soggetti inizieranno la scansione PET Amyvid 50-60 minuti dopo l'iniezione del tracciante e scansionati per circa 20 minuti.
Scansione PET T807: il giorno della seconda visita, ogni partecipante avrà una scansione PET [F18] AV-1451, nota anche come scansione PET T807. Questo tipo di scansione PET è allo studio della FDA come strumento diagnostico. Questa scansione PET prevede una procedura molto simile alla scansione PET Amyvid del giorno prima. Come la scansione Amyvid, una linea sottile verrà inserita in una vena in un braccio per l'iniezione del radiotracciante AV-1451. Questo tracciante si lega ai gruppi di proteina Tau all'interno del cervello chiamati grovigli neurofibrillari. Questi grovigli sono associati sia al morbo di Alzheimer che a problemi di memoria che possono essere correlati a lesioni multiple alla testa o commozioni cerebrali. La scansione inizierà 80 minuti dopo l'iniezione del tracciante e durerà circa 20 minuti.
Batteria di test neuropsicologici: la valutazione neuropsicologica è una batteria di test con carta e matita che misurano la memoria e le capacità di pensiero. In totale ci vogliono circa due ore per completare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- maschi di età compresa tra i 40 e gli 85 anni
- individui che hanno partecipato a sport di contatto (ad es. giocatori NFL attivi e in pensione, giocatori NHL, pugili, atleti NCAA) e altri individui (inclusi ma non limitati a veterani, trasgressori o funzionari delle forze dell'ordine con esposizioni multiple a esplosioni) che hanno tutti una storia di una o più commozioni cerebrali e ha un disturbo della memoria o cognitivo
- individui con lieve deterioramento cognitivo (MCI) e nessuna storia di commozione cerebrale o trauma cranico
- controlli sani senza storia di trauma cranico e senza problemi cognitivi o di memoria attuali
- tutti i partecipanti richiedono che un partner di studio, che conosca bene il partecipante, risponda alle domande di persona o per telefono sulle attività della vita quotidiana degli individui e per corroborare i problemi cognitivi e la storia passata di lesioni cerebrali
Criteri di esclusione:
- qualsiasi malattia neurologica significativa, come la malattia di Alzheimer, la malattia di Parkinson, la demenza vascolare, la malattia di Huntington, la malattia di Pick, la demenza a corpi di Lewy, la demenza frontotemporale, l'idrocefalo normoteso, il tumore al cervello, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo o la sclerosi multipla
- qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile, tra cui: diabete mellito non controllato, ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto o cancro sistemico
- una storia di schizofrenia o psicosi, abuso di alcol o sostanze o dipendenza negli ultimi 6 mesi
- compromissione clinicamente significativa della funzionalità epatica o renale
- importante malattia cerebrovascolare
- compromissione dell'acuità visiva o uditiva sufficiente a interferire con il completamento delle procedure dello studio
- livello di istruzione < 10 anni
- qualsiasi soggetto con una storia di fattori di rischio per torsioni di punta o soggetti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
- soggetti che hanno avuto 2 o più scansioni PET nell'ultimo anno o altra esposizione significativa alle radiazioni (ad esempio, radioterapia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di lesioni cerebrali traumatiche (TBI).
I soggetti con trauma cranico avranno una storia di una o più commozioni cerebrali e avranno un disturbo della memoria e un declino oggettivo che è considerato peggiore di altri della stessa età (in assenza di un evento medico acuto).
Le classificazioni di gravità dei soggetti selezionati per storia passata di trauma cranico si baseranno su criteri stabiliti utilizzati nella ricerca sul trauma cranico (vale a dire, interruzione fisiologica traumaticamente indotta della funzione cerebrale come indicato da almeno uno dei seguenti: qualsiasi periodo di perdita di coscienza, qualsiasi perdita della memoria per eventi immediatamente precedenti o successivi all'incidente, qualsiasi alterazione dello stato mentale al momento dell'incidente, deficit neurologici focali che possono essere o meno transitori).
I casi di trauma cranico saranno quelli con mTBI (commozione cerebrale singola o multipla).
L'infortunio più recente deve essersi verificato almeno 1 anno prima dell'arruolamento nello studio.
|
Una linea sottile verrà inserita in una vena in un braccio per l'iniezione del tracciante.
I soggetti inizieranno la scansione PET Amyvid 50-60 minuti dopo l'iniezione del tracciante e scansionati per circa 20 minuti.
Altri nomi:
La scansione inizierà 80 minuti dopo l'iniezione del tracciante e durerà circa 20 minuti.
Altri nomi:
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Gruppo con lieve deterioramento cognitivo (MCI).
I soggetti MCI avranno punteggi MMSE compresi tra 24 e 30 (inclusi), un CDR di 0,5, non avranno depressione, nessuna storia di trauma cranico e nessuna demenza.
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Una linea sottile verrà inserita in una vena in un braccio per l'iniezione del tracciante.
I soggetti inizieranno la scansione PET Amyvid 50-60 minuti dopo l'iniezione del tracciante e scansionati per circa 20 minuti.
Altri nomi:
La scansione inizierà 80 minuti dopo l'iniezione del tracciante e durerà circa 20 minuti.
Altri nomi:
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Gruppo di controllo sano
I soggetti di controllo sani non avranno problemi cognitivi riferiti da sé o dall'informatore, nessuna depressione, nessuna storia di trauma cranico e nessuna demenza.
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Una linea sottile verrà inserita in una vena in un braccio per l'iniezione del tracciante.
I soggetti inizieranno la scansione PET Amyvid 50-60 minuti dopo l'iniezione del tracciante e scansionati per circa 20 minuti.
Altri nomi:
La scansione inizierà 80 minuti dopo l'iniezione del tracciante e durerà circa 20 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Assorbimento di [18F]T807 nel cervello
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per valutare quantitativamente l'assorbimento di [18F]T807, un marcatore di grovigli di proteina tau nel cervello, utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) in soggetti con una storia di trauma cranico o mTBI, con lieve compromissione cognitiva e in controlli sani.
Verranno misurate le differenze di assorbimento tra i tre gruppi.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Assorbimento di [18F]AV-45 nel cervello
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per valutare quantitativamente l'assorbimento di [18F]AV-45 (noto anche come Amyvid), un marcatore di placche amiloidi, utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) in individui con una storia di trauma cranico o mTBI, con lieve compromissione cognitiva e in controlli sani.
Verranno misurate le differenze di assorbimento tra i tre gruppi.
|
2 anni
|
|
Punteggio composito di dati neuropsicologici
Lasso di tempo: 2 anni
|
2. Determinazione della relazione tra imaging [18F]-T807 e problemi cognitivi.
I dati grezzi neuropsicologici saranno standardizzati e convertiti in z-score.
Verrà eseguita un'analisi di correlazione con i dati di imaging.
|
2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigatore principale: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Disturbi cognitivi
- Lesione cerebrale, cronica
- Lesioni cerebrali
- Ferite e lesioni
- Lesioni cerebrali, traumatiche
- Disfunzione cognitiva
- Malattie del cervello
- Encefalopatia traumatica cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 14-0732
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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