Amyloid och tauopati PET-avbildning vid akut och kronisk traumatisk hjärnskada
Avbildning [18F]AV-1451 och [18F]AV-45 vid akut och kronisk traumatisk hjärnskada
De potentiella långtidseffekterna av traumatisk hjärnskada (TBI) är dåligt förstådda. Upprepade hjärnskakning har associerats med en förhöjd incidens av Alzheimers sjukdom (AD) tillsammans med en minskad debutålder. Eftersom repetitiv TBI har studerats har ett syndrom nu identifierats: kronisk traumatisk encefalopati (CTE). Det finns en växande oro för de långsiktiga neurologiska konsekvenserna av exponering för huvudstöt från rutinmässigt deltagande i kontaktsporter (t.ex. boxning, fotboll). Hjärnobduktioner av idrottare med bekräftad CTE har visat tau-immunoreaktiva neurofibrillära trassel och neuropiltrådar (känd som tauopati). Sambandet mellan exponering för upprepad huvudpåverkan och den efterföljande utvecklingen av kronisk neurodegenerativ sjukdom har inte fastställts. Vidare, eftersom diagnosen CTE (definierad av närvaron av tauopati) för närvarande ställs efter döden vid obduktion, återstår kliniska verktyg och biomarkörer för att upptäcka det att definieras.
Med tillkomsten av FDA-godkänd PET-amyloidavbildning kan läkare och forskare nu uppskatta plackdensiteten i hjärnan hos levande patienter. Det finns dock kritiska begränsningar för amyloidavbildning. Aktuella bevis tyder på att markörer för förekomsten och svårighetsgraden av tauopati kanske kan hantera dessa begränsningar. Studien kommer att använda både [18F] Florbetapir och [18F]-T807 PET-avbildning för att undersöka amyloid- och tau-ackumulering hos personer med en historia av hjärnskakning. För att avgöra om problem med kognition och minne ses inom de populationer som definieras för studien, kommer forskarna att administrera ett kärnbatteri av neurokognitiva tester. Detta batteri kommer att bedöma kognitiva förmågor som vanligtvis påverkas av TBI, inklusive bearbetningshastighet, reaktionstid, ny problemlösning, exekutiva funktioner, uppmärksamhet och koncentration samt inlärning och minne. Dessa tester, i samband med avbildningen, kommer att kunna avgöra om regional hjärnaktivitet är associerad med specifika kognitiva problem. Forskarna kommer att erhålla PET och neurokognitiv data i tre kohorter: försökspersoner med en historia av TBI, försökspersoner med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och ingen TBI historia, och friska kontroller.
Utredarna syftar till att avgöra om individer med TBI är på samma bana av neurodegenerativ sjukdom som ses i AD eller i CTE. På grund av överlappningen i kliniska/kognitiva och vissa beteendemässiga symtom vid AD och CTE, behövs ytterligare ett biomarkörverktyg för att förhindra feldiagnostik. Noggrann diagnos är avgörande för att ge patienterna lämplig behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien innebär två dagars studiebesök. Försökspersonerna kommer att få en kopia av samtyckesformuläret på morgonen av deras första besök, och underteckna samtycke i ett privat rum på Mount Sinai innan några forskningsrelaterade procedurer genomförs. Försökspersonerna kommer sedan att föras till Hess Center for Science in Medicine för injektion för [18F] AV-45 (eller Amyvid) PET-skanning. Vid det andra besöket, som ska genomföras dagen efter det första besöket, kommer försökspersonerna att få [18F]AV-1451 (eller T807) PET-skanning och slutföra det neuropsykologiska testbatteriet.
Båda PET-skanningarna kommer att göras helt i forskningssyfte. Skanningarna kommer att läsas av nuklearmedicinska läkare och en klinisk rapport kommer att skickas till PI. Alla kliniskt relevanta fynd kommer att skickas till den behandlande läkaren och kommer att kommuniceras till patienterna. Under båda besöken kommer försökspersonerna att få tid för måltider och pauser mellan studieprocedurerna.
Detaljer om procedurer:
Amyvid PET-skanning: Vid det första besöket kommer varje deltagare att göra en Amyvid PET-skanning. Skanningen innebär användning av ett "spårämne", som är ett radioaktivt sockerliknande ämne. Denna typ av PET-skanning involverar ett spårämne som heter AV-45 (även känt som Florbetapir och under handelsnamnet Amyvid). Det har godkänts av FDA för användning i PET-avbildning. Det binder till beta-amyloidplack som kan finnas eller inte finns i hjärnan. Amyloidplack är ett klibbigt ämne (protein) som ackumuleras i hjärnan i större mängder hos personer som kan ha Alzheimers sjukdom. En tunn linje kommer att föras in i en ven i ena armen för injektion av spårämnet. Försökspersonerna kommer att påbörja Amyvid PET-skanningen 50-60 minuter efter injektionen av spårämnet och skannas i cirka 20 minuter.
T807 PET-skanning: På dagen för det andra besöket kommer varje deltagare att ha en [F18] AV-1451 PET-skanning, även känd som en T807 PET-skanning. Denna typ av PET-skanning studeras av FDA som ett diagnostiskt verktyg. Denna PET-skanning innebär en mycket liknande procedur som Amyvid PET-skanning dagen innan. Liksom Amyvid-skanningen kommer en tunn linje att föras in i en ven i ena armen för injektion av radiospårämnet AV-1451. Detta spårämne binder till kluster av Tau-protein inuti hjärnan som kallas neurofibrillära trassel. Dessa tovor är förknippade med både Alzheimers sjukdom och minnesproblem som kan vara relaterade till flera huvudskador eller hjärnskakning. Skanningen börjar 80 minuter efter injektionen av spårämnet och pågår i cirka 20 minuter.
Neuropsykologiskt testbatteri: Den neuropsykologiska bedömningen är ett batteri av penna- och papperstest som mäter minne och tankeförmåga. Totalt tar det cirka två timmar att genomföra.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män mellan 40 och 85 år
- individer som deltog i kontaktsporter (t.ex. aktiva och pensionerade NFL-spelare, NHL-spelare, boxare, NCAA-atleter) och andra individer (inklusive men inte begränsat till veteraner, överträdare eller brottsbekämpande tjänstemän med flera exponerade explosioner) som alla har en historia av en eller flera hjärnskakning och har ett minne eller kognitiv besvär
- personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och ingen historia av hjärnskakning eller TBI
- friska kontroller utan historia av huvudskada och inga aktuella kognitiva eller minnesproblem
- alla deltagare behöver en studiepartner, som är väl förtrogen med deltagaren, för att svara på frågor antingen personligen eller via telefon om individernas aktiviteter i det dagliga livet, och för att bekräfta kognitiva problem och tidigare historia av hjärnskada
Exklusions kriterier:
- någon signifikant neurologisk sjukdom, såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, Huntingtons sjukdom, Picks sjukdom, Lewy Body Demens, frontotemporal demens, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning eller multipel skleros
- någon betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive: okontrollerad diabetes mellitus, okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos eller systemisk cancer
- en historia av schizofreni eller psykos, alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna
- kliniskt signifikant försämring av lever- eller njurfunktion
- betydande cerebrovaskulär sjukdom
- försämring av syn- eller hörselkärpa som är tillräcklig för att störa slutförandet av studieprocedurer
- utbildningsnivå < 10 år
- alla försökspersoner med en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes, eller försökspersoner som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
- försökspersoner som har genomgått 2 eller fler PET-skanningar under det senaste året, eller annan betydande exponering för strålning (d.v.s. strålbehandling)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppen för traumatisk hjärnskada (TBI).
TBI-personer kommer att ha en historia av en eller flera hjärnskakning och har ett minnesproblem och objektiv försämring som anses vara värre än andra i samma ålder (i avsaknad av en akut medicinsk händelse).
Allvarlighetsklassificeringar av försökspersonerna som valts ut för tidigare historia av TBI kommer att baseras på etablerade kriterier som används i TBI-forskning (d.v.s. traumatiskt inducerad fysiologisk störning av hjärnans funktion som indikeras av minst ett av följande: varje period av medvetslöshet, eventuell förlust minne för händelser omedelbart före eller efter olyckan, eventuella förändringar i mentalt tillstånd vid tidpunkten för olyckan, fokala neurologiska brister som kan vara övergående eller inte).
TBI fall kommer att vara de med mTBI (enkel eller multipel hjärnskakning).
Den senaste skadan ska ha inträffat minst 1 år före studieinskrivning.
|
En tunn linje kommer att föras in i en ven i ena armen för injektion av spårämnet.
Försökspersonerna kommer att påbörja Amyvid PET-skanningen 50-60 minuter efter injektionen av spårämnet och skannas i cirka 20 minuter.
Andra namn:
Skanningen börjar 80 minuter efter injektionen av spårämnet och pågår i cirka 20 minuter.
Andra namn:
|
|
Mild Cognitive Impairment (MCI) Group
MCI-personer kommer att ha MMSE-poäng mellan 24-30 (inklusive), en CDR på 0,5, har ingen depression, ingen historia av TBI och ingen demens.
|
En tunn linje kommer att föras in i en ven i ena armen för injektion av spårämnet.
Försökspersonerna kommer att påbörja Amyvid PET-skanningen 50-60 minuter efter injektionen av spårämnet och skannas i cirka 20 minuter.
Andra namn:
Skanningen börjar 80 minuter efter injektionen av spårämnet och pågår i cirka 20 minuter.
Andra namn:
|
|
Frisk kontrollgrupp
Friska kontrollpersoner kommer inte att ha några själv- eller informantrapporterade problem med kognition, ingen depression, ingen historia av TBI och ingen demens.
|
En tunn linje kommer att föras in i en ven i ena armen för injektion av spårämnet.
Försökspersonerna kommer att påbörja Amyvid PET-skanningen 50-60 minuter efter injektionen av spårämnet och skannas i cirka 20 minuter.
Andra namn:
Skanningen börjar 80 minuter efter injektionen av spårämnet och pågår i cirka 20 minuter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptag av [18F]T807 i hjärnan
Tidsram: 2 år
|
För att kvantitativt bedöma upptaget av [18F]T807, en markör för härvor av tau-protein i hjärnan, med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hos individer med en historia av huvudskada eller mTBI, med mild kognitiv funktionsnedsättning och hos friska kontroller.
Skillnader i upptag mellan de tre grupperna kommer att mätas.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptag av [18F]AV-45 i hjärnan
Tidsram: 2 år
|
För att kvantitativt bedöma upptaget av [18F]AV-45 (även känd som Amyvid), en markör för amyloidplack, med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hos individer med en historia av huvudskada eller mTBI, med mild kognitiv funktionsnedsättning och i friska kontroller.
Skillnader i upptag mellan de tre grupperna kommer att mätas.
|
2 år
|
|
Neuropsykologisk data sammansatt poäng
Tidsram: 2 år
|
2. Fastställa sambandet mellan [18F]-T807 avbildning och kognitiva problem.
Neuropsykologiska rådata kommer att standardiseras och omvandlas till z-poäng.
Korrelationsanalys med bilddata kommer att utföras.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Huvudutredare: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Kognitionsstörningar
- Hjärnskada, kronisk
- Hjärnskador
- Sår och skador
- Hjärnskador, traumatiska
- Kognitiv dysfunktion
- Hjärnsjukdomar
- Kronisk traumatisk encefalopati
Andra studie-ID-nummer
- GCO 14-0732
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .