Amiloide e Tauopatia PET Imaging em Lesão Cerebral Traumática Aguda e Crônica
Imagem [18F]AV-1451 e [18F]AV-45 em Lesão Cerebral Traumática Aguda e Crônica
Os potenciais efeitos a longo prazo da lesão cerebral traumática (TCE) são pouco compreendidos. Concussões repetidas têm sido associadas a uma incidência elevada de doença de Alzheimer (AD), juntamente com uma idade reduzida de início. Como o TCE repetitivo foi estudado, uma síndrome agora foi identificada: encefalopatia traumática crônica (CTE). Existem preocupações crescentes sobre as consequências neurológicas a longo prazo da exposição ao impacto da cabeça devido à participação rotineira em esportes de contato (por exemplo, boxe, futebol). Autópsias cerebrais de atletas com CTE confirmado demonstraram emaranhados neurofibrilares imunorreativos à tau e filamentos de neurópilos (conhecidos como tauopatia). A relação entre a exposição ao impacto repetitivo da cabeça e o subsequente desenvolvimento de doença neurodegenerativa crônica não foi estabelecida. Além disso, como o diagnóstico de CTE (definido pela presença de tauopatia) é atualmente feito após a morte na autópsia, ferramentas clínicas e biomarcadores para detectá-lo ainda precisam ser definidos.
Com o advento da imagem amiloide PET aprovada pela FDA, os médicos e pesquisadores agora são capazes de estimar a densidade da placa no cérebro de pacientes vivos. No entanto, existem limitações críticas para imagiologia amiloide. As evidências atuais sugerem que os marcadores da presença e gravidade da tauopatia podem ser capazes de lidar com essas limitações. O estudo utilizará imagens de [18F] Florbetapir e [18F]-T807 PET para investigar o acúmulo de amiloide e tau em indivíduos com histórico de concussões. A fim de determinar se problemas com cognição e memória são observados nas populações definidas para o estudo, os pesquisadores administrarão uma bateria central de testes neurocognitivos. Esta bateria avaliará as habilidades cognitivas comumente afetadas pelo TCE, incluindo velocidade de processamento, tempo de reação, resolução de novos problemas, funções executivas, atenção e concentração, aprendizado e memória. Esses testes, em conjunto com a imagem, serão capazes de determinar se a atividade cerebral regional está associada a problemas cognitivos específicos. Os pesquisadores obterão PET e dados neurocognitivos em 3 coortes: indivíduos com histórico de TCEs, indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI) e sem histórico de TCE e controles saudáveis.
Os investigadores pretendem determinar se os indivíduos com TCE estão na mesma trajetória da doença neurodegenerativa observada na DA ou na CTE. Devido à sobreposição de sintomas clínicos/cognitivos e alguns comportamentais na DA e CTE, uma ferramenta adicional de biomarcador é necessária para evitar erros de diagnóstico. O diagnóstico preciso é crucial para fornecer aos pacientes o tratamento adequado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo envolve dois dias de visitas de estudo. Os participantes receberão uma cópia do formulário de consentimento na manhã de sua primeira visita e assinarão o consentimento em uma sala privada no Monte Sinai antes que qualquer procedimento relacionado à pesquisa seja conduzido. Os indivíduos serão levados ao Hess Center for Science in Medicine para injeção para o PET scan [18F] AV-45 (ou Amyvid). Na segunda visita, que deve ser realizada no dia seguinte à primeira visita, os indivíduos farão o PET scan [18F]AV-1451 (ou T807) e completarão a bateria de testes neuropsicológicos.
Ambos os exames de PET serão feitos inteiramente para fins de pesquisa. Os exames serão lidos por médicos de medicina nuclear e um relatório clínico será enviado ao PI. Quaisquer achados clinicamente relevantes serão enviados ao médico assistente e serão comunicados aos pacientes. Durante ambas as visitas, os participantes terão tempo para refeições e intervalos entre os procedimentos do estudo.
Detalhes dos procedimentos:
Amyvid PET scan: Na primeira visita, cada participante fará um Amyvid PET scan. A varredura envolve o uso de um "rastreador", que é uma substância semelhante ao açúcar radioativo. Este tipo de PET scan envolve um traçador chamado AV-45 (também conhecido como Florbetapir e pelo nome comercial de Amyvid). Foi aprovado pelo FDA para uso em imagens PET. Ele se liga a placas beta-amilóides que podem ou não estar presentes no cérebro. A placa amilóide é uma substância pegajosa (proteína) que se acumula no cérebro em quantidades maiores em pessoas que podem ter a doença de Alzheimer. Uma linha fina será inserida em uma veia em um braço para a injeção do traçador. Os indivíduos iniciarão o exame Amyvid PET 50-60 minutos após a injeção do traçador e farão a varredura por cerca de 20 minutos.
T807 PET scan: No dia da segunda visita, cada participante fará um [F18] AV-1451 PET scan, também conhecido como T807 PET scan. Este tipo de PET scan está sendo estudado pelo FDA como uma ferramenta de diagnóstico. Este PET scan envolve um procedimento muito semelhante ao Amyvid PET scan do dia anterior. Como a varredura Amyvid, uma linha fina será inserida em uma veia em um braço para a injeção do radiofármaco AV-1451. Este marcador se liga a grupos de proteína Tau dentro do cérebro chamados emaranhados neurofibrilares. Esses emaranhados estão associados à doença de Alzheimer e a problemas de memória que podem estar relacionados a múltiplas lesões na cabeça ou concussões. A varredura começará 80 minutos após a injeção do traçador e durará cerca de 20 minutos.
Bateria de testes neuropsicológicos: A avaliação neuropsicológica é uma bateria de testes de lápis e papel que medem a memória e as habilidades de pensamento. No total, leva cerca de duas horas para ser concluído.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens entre 40 e 85 anos
- indivíduos que participaram de esportes de contato (por exemplo, jogadores ativos e aposentados da NFL, jogadores da NHL, boxeadores, atletas da NCAA) e outros indivíduos (incluindo, entre outros, veteranos, infratores ou oficiais da lei com múltiplas exposições a explosões) que têm um histórico de uma ou mais concussões e tem uma memória ou queixa cognitiva
- indivíduos com Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) e sem histórico de concussão ou TCE
- controles saudáveis sem histórico de traumatismo craniano e sem problemas cognitivos ou de memória atuais
- todos os participantes requerem um parceiro de estudo, que esteja bem familiarizado com o participante, para responder a perguntas pessoalmente ou por telefone sobre as atividades da vida diária dos indivíduos e para corroborar problemas cognitivos e história passada de lesão cerebral
Critério de exclusão:
- qualquer doença neurológica significativa, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência vascular, doença de Huntington, doença de Pick, demência de corpos de Lewy, demência frontotemporal, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo ou esclerose múltipla
- qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável, incluindo: diabetes mellitus não controlado, hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido ou câncer sistêmico
- história de esquizofrenia ou psicose, abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses
- comprometimento clinicamente significativo da função hepática ou renal
- doença cerebrovascular significativa
- comprometimento da acuidade visual ou auditiva suficiente para interferir na conclusão dos procedimentos do estudo
- escolaridade < 10 anos
- quaisquer indivíduos com histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes ou indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
- indivíduos que tiveram 2 ou mais PET scans no último ano, ou outra exposição significativa à radiação (ou seja, radioterapia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de Traumatismo Cranioencefálico (TCE)
Indivíduos com TCE terão um histórico de uma ou mais concussões e apresentarão uma queixa de memória e declínio objetivo que é considerado pior do que outros da mesma idade (na ausência de um evento médico agudo).
As classificações de gravidade dos indivíduos selecionados para a história pregressa de TCE serão baseadas em critérios estabelecidos usados na pesquisa de TCE (ou seja, interrupção fisiológica da função cerebral induzida por trauma, conforme indicado por pelo menos um dos seguintes: qualquer período de perda de consciência, qualquer perda de memória para eventos imediatamente anteriores ou posteriores ao acidente, qualquer alteração do estado mental no momento do acidente, déficits neurológicos focais que podem ou não ser transitórios).
Os casos de TCE serão aqueles com mTBI (concussão única ou múltipla).
A lesão mais recente deve ter ocorrido pelo menos 1 ano antes da inscrição no estudo.
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Uma linha fina será inserida em uma veia em um braço para a injeção do traçador.
Os indivíduos iniciarão o exame Amyvid PET 50-60 minutos após a injeção do traçador e farão a varredura por cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
A varredura começará 80 minutos após a injeção do traçador e durará cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
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Grupo de Comprometimento Cognitivo Leve (MCI)
Os indivíduos MCI terão pontuações MMSE entre 24-30 (inclusive), um CDR de 0,5, sem depressão, sem história de TCE e sem demência.
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Uma linha fina será inserida em uma veia em um braço para a injeção do traçador.
Os indivíduos iniciarão o exame Amyvid PET 50-60 minutos após a injeção do traçador e farão a varredura por cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
A varredura começará 80 minutos após a injeção do traçador e durará cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
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Grupo de controle saudável
Indivíduos de controle saudáveis não terão problemas de cognição auto-relatados ou relatados por informantes, sem depressão, sem histórico de TCE e sem demência.
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Uma linha fina será inserida em uma veia em um braço para a injeção do traçador.
Os indivíduos iniciarão o exame Amyvid PET 50-60 minutos após a injeção do traçador e farão a varredura por cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
A varredura começará 80 minutos após a injeção do traçador e durará cerca de 20 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Captação de [18F]T807 no cérebro
Prazo: 2 anos
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Avaliar quantitativamente a captação de [18F]T807, um marcador de emaranhados de proteína tau no cérebro, usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) em indivíduos com histórico de traumatismo craniano ou mTBI, com comprometimento cognitivo leve e em controles saudáveis.
As diferenças na captação entre os três grupos serão medidas.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Captação de [18F]AV-45 no cérebro
Prazo: 2 anos
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Avaliar quantitativamente a captação de [18F]AV-45 (também conhecido como Amyvid), um marcador de placas amilóides, usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) em indivíduos com histórico de traumatismo craniano ou mTBI, com comprometimento cognitivo leve e em controles saudáveis.
As diferenças na captação entre os três grupos serão medidas.
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2 anos
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Pontuação composta de dados neuropsicológicos
Prazo: 2 anos
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2. Determinar a relação entre a imagem [18F]-T807 e problemas cognitivos.
Os dados brutos neuropsicológicos serão padronizados e convertidos em escores z.
A análise correlacional com dados de imagem será realizada.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Distúrbios Cognitivos
- Lesão Cerebral, Crônica
- Lesões cerebrais
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Disfunção cognitiva
- Doenças Cerebrais
- Encefalopatia Traumática Crônica
Outros números de identificação do estudo
- GCO 14-0732
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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