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Amyloid- und Tauopathie-PET-Bildgebung bei akuten und chronischen traumatischen Hirnverletzungen

30. April 2019 aktualisiert von: Samuel Gandy

Bildgebung von [18F]AV-1451 und [18F]AV-45 bei akuten und chronischen traumatischen Hirnverletzungen

Die möglichen langfristigen Auswirkungen traumatischer Hirnverletzungen (TBI) sind kaum bekannt. Wiederholte Gehirnerschütterungen wurden mit einer erhöhten Inzidenz der Alzheimer-Krankheit (AD) und einem verringerten Erkrankungsalter in Verbindung gebracht. Da repetitive TBI untersucht wurden, wurde nun ein Syndrom identifiziert: chronische traumatische Enzephalopathie (CTE). Es gibt wachsende Bedenken hinsichtlich der langfristigen neurologischen Folgen einer Kopfbelastung durch routinemäßige Ausübung von Kontaktsportarten (z. B. Boxen, Fußball). Gehirnautopsien von Sportlern mit bestätigtem CTE haben Tau-immunreaktive neurofibrilläre Knäuel und Neuropilfäden (bekannt als Tauopathie) gezeigt. Der Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber wiederholten Kopfstößen und der anschließenden Entwicklung einer chronischen neurodegenerativen Erkrankung wurde nicht nachgewiesen. Da die Diagnose von CTE (definiert durch das Vorliegen einer Tauopathie) derzeit nach dem Tod bei der Autopsie gestellt wird, müssen darüber hinaus noch klinische Instrumente und Biomarker für den Nachweis definiert werden.

Mit der Einführung der von der FDA zugelassenen PET-Amyloid-Bildgebung sind Ärzte und Forscher nun in der Lage, die Plaquedichte im Gehirn lebender Patienten abzuschätzen. Es gibt jedoch kritische Einschränkungen bei der Amyloid-Bildgebung. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Marker für das Vorliegen und den Schweregrad einer Tauopathie diese Einschränkungen möglicherweise beheben können. Die Studie wird sowohl [18F]-Florbetapir- als auch [18F]-T807-PET-Bildgebung nutzen, um die Amyloid- und Tau-Anreicherung bei Probanden mit Gehirnerschütterungen in der Vorgeschichte zu untersuchen. Um festzustellen, ob in den für die Studie definierten Populationen Probleme mit der Kognition und dem Gedächtnis auftreten, werden die Forscher eine Kernbatterie neurokognitiver Tests durchführen. Mit dieser Batterie werden kognitive Fähigkeiten bewertet, die häufig von SHT betroffen sind, einschließlich Verarbeitungsgeschwindigkeit, Reaktionszeit, Lösung neuer Probleme, exekutive Funktionen, Aufmerksamkeit und Konzentration sowie Lernen und Gedächtnis. Diese Tests werden in Verbindung mit der Bildgebung in der Lage sein, festzustellen, ob regionale Gehirnaktivität mit bestimmten kognitiven Problemen verbunden ist. Die Forscher werden PET- und neurokognitive Daten in drei Kohorten erhalten: Probanden mit einer Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und ohne Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma und gesunde Kontrollpersonen.

Ziel der Forscher ist es festzustellen, ob sich Personen mit TBI auf dem gleichen Verlauf einer neurodegenerativen Erkrankung befinden, die bei AD oder bei CTE beobachtet wird. Aufgrund der Überschneidung klinischer/kognitiver und einiger Verhaltenssymptome bei AD und CTE ist ein zusätzliches Biomarker-Tool erforderlich, um Fehldiagnosen zu verhindern. Eine genaue Diagnose ist entscheidend, um den Patienten eine angemessene Behandlung zukommen zu lassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasst zwei Tage Studienbesuche. Die Probanden erhalten am Morgen ihres ersten Besuchs eine Kopie des Einverständnisformulars und unterschreiben ihr Einverständnis in einem privaten Raum am Berg Sinai, bevor forschungsbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die Probanden werden dann zur Injektion für den [18F] AV-45 (oder Amyvid) PET-Scan zum Hess Center for Science in Medicine gebracht. Beim zweiten Besuch, der am Tag nach dem ersten Besuch durchgeführt werden soll, werden die Probanden einem [18F]AV-1451 (oder T807) PET-Scan unterzogen und vervollständigen die neuropsychologische Testbatterie.

Beide PET-Scans werden ausschließlich zu Forschungszwecken durchgeführt. Die Scans werden von Nuklearmedizinern gelesen und ein klinischer Bericht wird an den PI gesendet. Alle klinisch relevanten Befunde werden an den behandelnden Arzt weitergeleitet und den Patienten mitgeteilt. Während beider Besuche wird den Probanden Zeit für Mahlzeiten und Pausen zwischen den Studienabläufen eingeräumt.

Einzelheiten zu den Verfahren:

Amyvid-PET-Scan: Beim ersten Besuch wird jeder Teilnehmer einem Amyvid-PET-Scan unterzogen. Bei dem Scan wird ein „Tracer“ verwendet, eine radioaktive, zuckerähnliche Substanz. Bei dieser Art von PET-Scan handelt es sich um einen Tracer namens AV-45 (auch bekannt als Florbetapir und unter dem Handelsnamen Amyvid). Es wurde von der FDA für den Einsatz in der PET-Bildgebung zugelassen. Es bindet an Beta-Amyloid-Plaques, die im Gehirn vorhanden sein können oder auch nicht. Amyloid-Plaque ist eine klebrige Substanz (Protein), die sich bei Menschen, die möglicherweise an Alzheimer leiden, in größeren Mengen im Gehirn ansammelt. Für die Injektion des Tracers wird eine dünne Leitung in eine Vene in einem Arm eingeführt. Die Probanden beginnen 50–60 Minuten nach der Injektion des Tracers mit dem Amyvid-PET-Scan und scannen etwa 20 Minuten lang.

T807-PET-Scan: Am Tag des zweiten Besuchs wird bei jedem Teilnehmer ein [F18] AV-1451-PET-Scan, auch bekannt als T807-PET-Scan, durchgeführt. Diese Art von PET-Scan wird von der FDA als Diagnoseinstrument untersucht. Bei diesem PET-Scan handelt es sich um ein sehr ähnliches Verfahren wie beim Amyvid-PET-Scan vom Vortag. Wie beim Amyvid-Scan wird eine dünne Linie in eine Vene in einem Arm eingeführt, um den Radiotracer AV-1451 zu injizieren. Dieser Tracer bindet an Cluster von Tau-Proteinen im Gehirn, die als neurofibrilläre Knäuel bezeichnet werden. Diese Verwicklungen werden sowohl mit der Alzheimer-Krankheit als auch mit Gedächtnisproblemen in Verbindung gebracht, die mit mehreren Kopfverletzungen oder Gehirnerschütterungen zusammenhängen können. Der Scanvorgang beginnt 80 Minuten nach der Injektion des Tracers und dauert etwa 20 Minuten.

Neuropsychologische Testbatterie: Die neuropsychologische Untersuchung besteht aus einer Reihe von Bleistift- und Papiertests, die das Gedächtnis und die Denkfähigkeit messen. Insgesamt dauert die Fertigstellung etwa zwei Stunden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Probanden werden über das Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center (ADRC), das Memory and Aging Center (MAC), das Center for Cognitive Health (CCH) und das NFL Neurological Program an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer im Alter zwischen 40 und 85 Jahren
  • Personen, die an Kontaktsportarten teilgenommen haben (z. B. aktive und pensionierte NFL-Spieler, NHL-Spieler, Boxer, NCAA-Athleten) und andere Personen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Veteranen, Sicherheitsbrecher oder Polizeibeamte mit mehrfacher Explosionsexposition), die alle eine Vorgeschichte haben an einer oder mehreren Gehirnerschütterungen leiden und eine Gedächtnis- oder kognitive Beschwerde haben
  • Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und keiner Vorgeschichte von Gehirnerschütterungen oder Schädel-Hirn-Trauma
  • gesunde Kontrollpersonen ohne Kopfverletzungen in der Vorgeschichte und ohne aktuelle kognitive oder Gedächtnisprobleme
  • Alle Teilnehmer benötigen einen Studienpartner, der den Teilnehmer gut kennt, um persönlich oder telefonisch Fragen zu den Aktivitäten des Einzelnen im täglichen Leben zu beantworten und kognitive Probleme und frühere Hirnverletzungen zu bestätigen

Ausschlusskriterien:

  • jede bedeutende neurologische Erkrankung, wie Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, Huntington-Krankheit, Pick-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz, frontotemporale Demenz, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Parese, Anfallsleiden oder Multiple Sklerose
  • jede schwerwiegende systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich: unkontrollierter Diabetes mellitus, unkorrigierte Hypothyreose oder Hyperthyreose oder systemischer Krebs
  • eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder Psychose, Alkohol- oder Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 6 Monate
  • klinisch signifikante Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion
  • erhebliche zerebrovaskuläre Erkrankung
  • Beeinträchtigung der Seh- oder Hörschärfe, die ausreicht, um den Abschluss der Studienverfahren zu beeinträchtigen
  • Bildungsniveau < 10 Jahre
  • Alle Personen, bei denen in der Vergangenheit Risikofaktoren für Torsades de Pointes aufgetreten sind, oder Personen, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  • Probanden, bei denen im letzten Jahr zwei oder mehr PET-Scans durchgeführt wurden oder die einer anderen erheblichen Strahlenexposition (z. B. Strahlentherapie) ausgesetzt waren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe für traumatische Hirnverletzungen (TBI).
Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma haben in der Vergangenheit eine oder mehrere Gehirnerschütterungen und leiden unter Gedächtnisstörungen und einem objektiven Rückgang, der als schlimmer gilt als bei Gleichaltrigen (sofern kein akutes medizinisches Ereignis vorliegt). Die Schweregradeinstufung der Probanden, die wegen traumatischer Hirnverletzungen in der Vorgeschichte ausgewählt wurden, basiert auf etablierten Kriterien, die in der Schädel-Hirn-Trauma-Forschung verwendet werden (d. h. traumatisch bedingte physiologische Störung der Gehirnfunktion, die durch mindestens eines der folgenden Anzeichen angezeigt wird: irgendeine Periode des Bewusstseinsverlusts, jeglicher Verlust). Erinnerung an Ereignisse unmittelbar vor oder nach dem Unfall, jede Veränderung des Geisteszustands zum Zeitpunkt des Unfalls, fokale neurologische Defizite, die vorübergehend sein können oder nicht). Bei SHT-Fällen handelt es sich um solche mit mTBI (einfache oder mehrfache Gehirnerschütterung). Die letzte Verletzung muss mindestens ein Jahr vor der Studieneinschreibung aufgetreten sein.
Arzneimittel: Amyvid PET-Scan
Für die Injektion des Tracers wird eine dünne Leitung in eine Vene in einem Arm eingeführt. Die Probanden beginnen 50–60 Minuten nach der Injektion des Tracers mit dem Amyvid-PET-Scan und scannen etwa 20 Minuten lang.
Andere Namen:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Arzneimittel: T807 PET-Scan
Der Scanvorgang beginnt 80 Minuten nach der Injektion des Tracers und dauert etwa 20 Minuten.
Andere Namen:
  • [F18] AV-1451
Gruppe für leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI).
MCI-Probanden haben MMSE-Werte zwischen 24 und 30 (einschließlich), eine CDR von 0,5, keine Depression, keine SHT in der Vorgeschichte und keine Demenz.
Arzneimittel: Amyvid PET-Scan
Für die Injektion des Tracers wird eine dünne Leitung in eine Vene in einem Arm eingeführt. Die Probanden beginnen 50–60 Minuten nach der Injektion des Tracers mit dem Amyvid-PET-Scan und scannen etwa 20 Minuten lang.
Andere Namen:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Arzneimittel: T807 PET-Scan
Der Scanvorgang beginnt 80 Minuten nach der Injektion des Tracers und dauert etwa 20 Minuten.
Andere Namen:
  • [F18] AV-1451
Gesunde Kontrollgruppe
Gesunde Kontrollpersonen haben keine selbst oder von Informanten gemeldeten Probleme mit der Wahrnehmung, keine Depression, keine SHT in der Vorgeschichte und keine Demenz.
Arzneimittel: Amyvid PET-Scan
Für die Injektion des Tracers wird eine dünne Leitung in eine Vene in einem Arm eingeführt. Die Probanden beginnen 50–60 Minuten nach der Injektion des Tracers mit dem Amyvid-PET-Scan und scannen etwa 20 Minuten lang.
Andere Namen:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Arzneimittel: T807 PET-Scan
Der Scanvorgang beginnt 80 Minuten nach der Injektion des Tracers und dauert etwa 20 Minuten.
Andere Namen:
  • [F18] AV-1451

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufnahme von [18F]T807 im Gehirn
Zeitfenster: 2 Jahre
Zur quantitativen Bestimmung der Aufnahme von [18F]T807, einem Marker für Tau-Proteinknäuel im Gehirn, mittels Positronenemissionstomographie (PET) bei Personen mit einer Vorgeschichte von Kopfverletzungen oder mTBI, mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und bei gesunden Kontrollpersonen. Unterschiede in der Aufnahme zwischen den drei Gruppen werden gemessen.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufnahme von [18F]AV-45 im Gehirn
Zeitfenster: 2 Jahre
Zur quantitativen Beurteilung der Aufnahme von [18F]AV-45 (auch bekannt als Amyvid), einem Marker für Amyloid-Plaques, mittels Positronenemissionstomographie (PET) bei Personen mit einer Vorgeschichte von Kopfverletzungen oder mTBI, mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und bei Personen gesunde Kontrollen. Unterschiede in der Aufnahme zwischen den drei Gruppen werden gemessen.
2 Jahre
Zusammengesetzter Score aus neuropsychologischen Daten
Zeitfenster: 2 Jahre
2. Bestimmung der Beziehung zwischen [18F]-T807-Bildgebung und kognitiven Problemen. Neuropsychologische Rohdaten werden standardisiert und in Z-Scores umgewandelt. Es wird eine Korrelationsanalyse mit Bilddaten durchgeführt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Samuel Gandy

Ermittler

  • Hauptermittler: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Hauptermittler: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 14-0732

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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