- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02266563
Amyloidi ja tauopatia PET-kuvantaminen akuutissa ja kroonisessa traumaattisessa aivovauriossa
Kuvantaminen [18F]AV-1451 ja [18F]AV-45 akuutissa ja kroonisessa traumaattisessa aivovauriossa
Traumaattisen aivovaurion (TBI) mahdollisia pitkäaikaisia vaikutuksia ymmärretään huonosti. Toistuviin aivotärähdyksiin on liitetty Alzheimerin taudin (AD) ilmaantuvuus ja alennettu ikä. Koska toistuvaa TBI:tä on tutkittu, oireyhtymä on nyt tunnistettu: krooninen traumaattinen enkefalopatia (CTE). Kasvavat huolenaiheet pitkäaikaisista neurologisista seurauksista, jotka aiheutuvat kontaktiurheiluun (esim. nyrkkeilyyn, jalkapalloon) liittyvästä rutiininomaisesta osallistumisesta päähän. Varmistetun CTE:n omaavien urheilijoiden aivojen ruumiinavaukset ovat osoittaneet tau-immunoreaktiivisia neurofibrillaarisia vyyhtymiä ja neuropililankoja (tunnetaan nimellä tauopatia). Toistuvalle päähän kohdistuvalle iskulle altistumisen ja sitä seuraavan kroonisen hermostoa rappeuttavan sairauden kehittymisen välistä yhteyttä ei ole osoitettu. Lisäksi, koska CTE-diagnoosi (määritelty tauopatian esiintymisen perusteella) tehdään tällä hetkellä ruumiinavauksen jälkeen, kliiniset työkalut ja biomarkkerit sen havaitsemiseksi jäävät määrittelemättä.
FDA:n hyväksymän PET-amyloidikuvauksen myötä kliinikot ja tutkijat pystyvät nyt arvioimaan plakin tiheyden elävien potilaiden aivoissa. Amyloidikuvauksella on kuitenkin kriittisiä rajoituksia. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että tauopatian esiintymisen ja vaikeusasteen merkkiaineet voivat pystyä käsittelemään näitä rajoituksia. Tutkimuksessa hyödynnetään sekä [18F] Florbetapir- että [18F]-T807 PET-kuvausta amyloidin ja tau:n kertymisen tutkimiseksi henkilöillä, joilla on ollut aivotärähdyksiä. Sen selvittämiseksi, onko tutkimukselle määritellyissä populaatioissa havaittavissa kognitio- ja muistiongelmia, tutkijat hallinnoivat neurokognitiivisten testien ydinpakettia. Tämä akku arvioi kognitiivisia kykyjä, joihin TBI yleensä vaikuttaa, mukaan lukien käsittelynopeus, reaktioaika, uudet ongelmanratkaisut, toimeenpanotoiminnot, huomio ja keskittyminen sekä oppiminen ja muisti. Nämä testit yhdessä kuvantamisen kanssa voivat määrittää, liittyykö alueellinen aivojen toiminta tiettyihin kognitiivisiin ongelmiin. Tutkijat hankkivat PET- ja neurokognitiivisia tietoja kolmessa kohortissa: kohortissa, joilla on ollut TBI:t, henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja joilla ei ole TBI-historiaa, sekä terveet kontrollit.
Tutkijat pyrkivät selvittämään, ovatko TBI:tä sairastavat henkilöt samalla kehitysradalla neurodegeneratiivisessa sairaudessa, joka havaitaan AD:ssa tai CTE:ssä. Koska AD:n ja CTE:n kliiniset/kognitiiviset ja jotkut käyttäytymisoireet ovat päällekkäisiä, tarvitaan ylimääräinen biomarkkerityökalu virheellisten diagnoosien estämiseksi. Tarkka diagnoosi on ratkaisevan tärkeää, jotta potilaat voivat saada asianmukaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojakso sisältää kaksi päivää opintovierailuja. Koehenkilöille annetaan kopio suostumuslomakkeesta ensimmäisen vierailun aamuna, ja he allekirjoittavat suostumuksensa yksityisessä huoneessa Siinai-vuorella ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Koehenkilöt tuodaan sitten Hess Center for Science in Medicine -keskukseen injektiota varten [18F] AV-45 (tai Amyvid) PET-skannausta varten. Toisella käynnillä, joka suoritetaan ensimmäisen käynnin jälkeisenä päivänä, koehenkilöille tehdään [18F]AV-1451 (tai T807) PET-skannaus ja neuropsykologinen testausakku.
Molemmat PET-skannaukset tehdään kokonaan tutkimustarkoituksiin. Isotooppilääketieteen lääkärit lukevat skannaukset ja kliininen raportti lähetetään PI:lle. Kliinisesti merkitykselliset löydökset lähetetään hoitavalle lääkärille ja niistä tiedotetaan potilaille. Molempien vierailujen aikana koehenkilöillä on aikaa ruokailuun ja taukoja opiskelujen välillä.
Yksityiskohdat menettelyistä:
Amyvid PET -skannaus: Ensimmäisellä käynnillä jokaiselle osallistujalle tehdään Amyvid PET -skannaus. Skannauksessa käytetään "merkkiainetta", joka on radioaktiivinen sokerin kaltainen aine. Tämäntyyppinen PET-skannaus sisältää merkkiaineen nimeltä AV-45 (tunnetaan myös nimellä Florbetapir ja kauppanimellä Amyvid). FDA on hyväksynyt sen käytettäväksi PET-kuvauksessa. Se sitoutuu beeta-amyloidiplakkeihin, joita voi olla tai ei ole aivoissa. Amyloidiplakki on tahmea aine (proteiini), joka kerääntyy aivoihin suurempina määrinä ihmisillä, joilla saattaa olla Alzheimerin tauti. Ohut viiva työnnetään toisen käden laskimoon merkkiaineen injektiota varten. Koehenkilöt aloittavat Amyvid PET -skannauksen 50-60 minuuttia merkkiaineen injektion jälkeen ja skannauksen kesto on noin 20 minuuttia.
T807 PET-skannaus: Toisen käynnin päivänä jokaiselle osallistujalle tehdään [F18] AV-1451 PET-skannaus, joka tunnetaan myös nimellä T807 PET-skannaus. FDA tutkii tämän tyyppistä PET-skannausta diagnostisena työkaluna. Tämä PET-skannaus sisältää hyvin samanlaisen toimenpiteen kuin Amyvid PET-skannaus edellisenä päivänä. Kuten Amyvid-skannaus, ohut viiva työnnetään toisen käden laskimoon AV-1451-radiomerkkiaineen injektiota varten. Tämä merkkiaine sitoutuu aivojen sisällä oleviin Tau-proteiiniryhmiin, joita kutsutaan neurofibrillaarisiksi kudoksiksi. Nämä vyöt liittyvät sekä Alzheimerin tautiin että muistiongelmiin, jotka voivat liittyä useisiin päävammoihin tai aivotärähdyksiin. Skannaus alkaa 80 minuuttia merkkiaineen injektoinnin jälkeen ja kestää noin 20 minuuttia.
Neuropsykologinen testauspatteri: Neuropsykologinen arviointi on sarja kynä- ja paperitestejä, jotka mittaavat muistia ja ajattelukykyä. Yhteensä valmistuminen kestää noin kaksi tuntia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40-85-vuotiaat miehet
- kontaktilajeihin osallistuneet henkilöt (esim. aktiiviset ja eläkkeellä olevat NFL-pelaajat, NHL-pelaajat, nyrkkeilijät, NCAA-urheilijat) ja muut henkilöt (mukaan lukien mutta ei rajoittuen veteraanit, rikkojat tai lainvalvontaviranomaiset, joilla on useita räjähdysaltistuksia), joilla kaikilla on historiaa yhdestä tai useammasta aivotärähdyksestä ja sinulla on muisti- tai kognitiivinen vaiva
- henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja joilla ei ole aiempaa aivotärähdystä tai TBI:tä
- terveet kontrollit, joilla ei ole historiaa pään vammoilla ja joilla ei ole nykyisiä kognitiivisia tai muistiongelmia
- kaikki osallistujat tarvitsevat tutkimuskumppanin, joka tuntee osallistujan hyvin, vastaamaan joko henkilökohtaisesti tai puhelimitse kysymyksiin yksilöiden päivittäisistä toiminnoista sekä vahvistamaan kognitiivisia ongelmia ja aiempaa aivovauriota
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa merkittävä neurologinen sairaus, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, vaskulaarinen dementia, Huntingtonin tauti, Pickin tauti, Lewy Body -dementia, frontotemporaalinen dementia, normaalipainevesipää, aivokasvain, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö tai multippeliskleroosi
- mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa sairaus, mukaan lukien: hallitsematon diabetes mellitus, korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi tai systeeminen syöpä
- sinulla on ollut skitsofrenia tai psykoosi, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 6 kuukauden aikana
- kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- merkittävä aivoverisuonisairaus
- näön tai kuulon heikentyminen, joka on riittävä häiritsemään tutkimustoimenpiteiden suorittamista
- koulutustaso < 10 vuotta
- henkilöt, joilla on ollut Torsades de Pointesin riskitekijöitä, tai henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- henkilöt, joille on tehty 2 tai useampi PET-skannaus kuluneen vuoden aikana tai muu merkittävä säteilyaltistus (eli sädehoito)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Traumaattisten aivovaurioiden (TBI) ryhmä
TBI-potilailla on ollut yksi tai useampi aivotärähdys, ja heillä on muistihäiriö ja objektiivinen heikkeneminen, jonka katsotaan olevan pahempi kuin muiden samanikäisten (jos akuuttia lääketieteellistä tapahtumaa ei ole).
Aiemman TBI-historian perusteella valittujen koehenkilöiden vakavuusluokitukset perustuvat vakiintuneisiin kriteereihin, joita käytetään TBI-tutkimuksessa (eli traumaattisesti aiheutettu aivotoiminnan fysiologinen häiriö, jonka osoittaa vähintään yksi seuraavista: mikä tahansa tajunnan menetys, mikä tahansa menetys muisti tapahtumista välittömästi ennen tai jälkeen onnettomuuden, kaikki muutokset henkisessä tilassa onnettomuushetkellä, fokaaliset neurologiset puutteet, jotka voivat olla tai eivät ole ohimeneviä).
TBI-tapaukset ovat niitä, joilla on mTBI (yksittäinen tai moninkertainen aivotärähdys).
Viimeisimmän vamman on täytynyt tapahtua vähintään 1 vuosi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
|
Ohut viiva työnnetään toisen käden laskimoon merkkiaineen injektiota varten.
Koehenkilöt aloittavat Amyvid PET -skannauksen 50-60 minuuttia merkkiaineen injektion jälkeen ja skannauksen kesto on noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
Skannaus alkaa 80 minuuttia merkkiaineen injektoinnin jälkeen ja kestää noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
|
|
Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) -ryhmä
MCI-potilailla on MMSE-pisteet välillä 24-30 (mukaan lukien), CDR 0,5, heillä ei ole masennusta, ei TBI-historiaa eikä dementiaa.
|
Ohut viiva työnnetään toisen käden laskimoon merkkiaineen injektiota varten.
Koehenkilöt aloittavat Amyvid PET -skannauksen 50-60 minuuttia merkkiaineen injektion jälkeen ja skannauksen kesto on noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
Skannaus alkaa 80 minuuttia merkkiaineen injektoinnin jälkeen ja kestää noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
|
|
Terveellinen kontrolliryhmä
Terveillä kontrollihenkilöillä ei ole itse tai informanttien ilmoittamia kognitioongelmia, masennusta, TBI-historiaa eikä dementiaa.
|
Ohut viiva työnnetään toisen käden laskimoon merkkiaineen injektiota varten.
Koehenkilöt aloittavat Amyvid PET -skannauksen 50-60 minuuttia merkkiaineen injektion jälkeen ja skannauksen kesto on noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
Skannaus alkaa 80 minuuttia merkkiaineen injektoinnin jälkeen ja kestää noin 20 minuuttia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[18F]T807:n otto aivoissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kvantitatiivisesti arvioida [18F]T807:n, aivojen tau-proteiinin vyyhtimien merkkiaineen, otto positroniemissiotomografiaa (PET) käyttämällä henkilöillä, joilla on ollut päävamma tai mTBI, lievä kognitiivinen vajaatoiminta, ja terveillä kontrolleilla.
Näiden kolmen ryhmän väliset erot ottamisessa mitataan.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[18F]AV-45:n sisäänotto aivoissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
[18F]AV-45:n (tunnetaan myös nimellä Amyvid), amyloidiplakkien merkkiaineen, oton kvantitatiivisen arvioimiseksi käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) henkilöillä, joilla on ollut päävamma tai mTBI, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja terveet kontrollit.
Näiden kolmen ryhmän väliset erot ottamisessa mitataan.
|
2 vuotta
|
|
Neuropsykologisen tiedon yhdistelmäpistemäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2. [18F]-T807-kuvantamisen ja kognitiivisten ongelmien välisen suhteen määrittäminen.
Neuropsykologinen raakadata standardoidaan ja muunnetaan z-pisteiksi.
Suoritetaan korrelaatioanalyysi kuvantamistietojen kanssa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Päätutkija: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Kognitiohäiriöt
- Aivovamma, krooninen
- Aivovammat
- Haavat ja vammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Aivojen sairaudet
- Krooninen traumaattinen enkefalopatia
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 14-0732
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .