Imágenes PET de amiloide y tauopatía en lesiones cerebrales traumáticas agudas y crónicas
Imágenes [18F]AV-1451 y [18F]AV-45 en lesiones cerebrales traumáticas agudas y crónicas
Los posibles efectos a largo plazo de la lesión cerebral traumática (TBI) son poco conocidos. Las conmociones cerebrales repetidas se han asociado con una incidencia elevada de la enfermedad de Alzheimer (EA) junto con una edad de inicio reducida. Como se ha estudiado la TBI repetitiva, ahora se ha identificado un síndrome: la encefalopatía traumática crónica (CTE). Hay una creciente preocupación por las consecuencias neurológicas a largo plazo de la exposición al impacto en la cabeza por la participación rutinaria en deportes de contacto (p. ej., boxeo, fútbol). Las autopsias cerebrales de atletas con ETC confirmada han demostrado ovillos neurofibrilares inmunorreactivos a tau e hilos de neuropilos (conocidos como tauopatía). No se ha establecido la relación entre la exposición a impactos repetitivos en la cabeza y el posterior desarrollo de enfermedades neurodegenerativas crónicas. Además, dado que el diagnóstico de CTE (definido por la presencia de tauopatía) actualmente se realiza después de la muerte en la autopsia, quedan por definir las herramientas clínicas y los biomarcadores para detectarla.
Con el advenimiento de las imágenes de amiloide PET aprobadas por la FDA, los médicos e investigadores ahora pueden estimar la densidad de la placa en el cerebro de pacientes vivos. Sin embargo, existen limitaciones críticas para la obtención de imágenes de amiloide. La evidencia actual sugiere que los marcadores de la presencia y la gravedad de la tauopatía pueden abordar estas limitaciones. El estudio utilizará [18F] Florbetapir y [18F]-T807 PET para investigar la acumulación de amiloide y tau en sujetos con antecedentes de conmociones cerebrales. Para determinar si se observan problemas de cognición y memoria dentro de las poblaciones definidas para el estudio, los investigadores administrarán una batería básica de pruebas neurocognitivas. Esta batería evaluará las habilidades cognitivas comúnmente afectadas por TBI, incluida la velocidad de procesamiento, el tiempo de reacción, la resolución de nuevos problemas, las funciones ejecutivas, la atención y la concentración, y el aprendizaje y la memoria. Estas pruebas, junto con las imágenes, podrán determinar si la actividad cerebral regional está asociada con problemas cognitivos específicos. Los investigadores obtendrán PET y datos neurocognitivos en 3 cohortes: sujetos con antecedentes de TBI, sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) sin antecedentes de TBI y controles sanos.
El objetivo de los investigadores es determinar si las personas con TBI están en la misma trayectoria de la enfermedad neurodegenerativa que se observa en la EA o en la CTE. Debido a la superposición de síntomas clínicos/cognitivos y algunos conductuales en la EA y la CTE, se necesita una herramienta adicional de biomarcadores para evitar diagnósticos erróneos. El diagnóstico preciso es crucial para proporcionar a los pacientes el tratamiento adecuado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio implica dos días de visitas de estudio. Los sujetos recibirán una copia del formulario de consentimiento en la mañana de su primera visita y firmarán el consentimiento en una habitación privada en Mount Sinai antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Luego, los sujetos serán llevados al Hess Center for Science in Medicine para que les inyecten la exploración PET [18F] AV-45 (o Amyvid). En la segunda visita, que se llevará a cabo el día después de la primera visita, los sujetos se someterán a la exploración PET [18F]AV-1451 (o T807) y completarán la batería de pruebas neuropsicológicas.
Ambas tomografías por emisión de positrones se realizarán exclusivamente con fines de investigación. Los escáneres serán leídos por médicos de medicina nuclear y se enviará un informe clínico al PI. Cualquier hallazgo clínicamente relevante se enviará al médico tratante y se comunicará a los pacientes. Durante ambas visitas, los sujetos tendrán tiempo para comidas y descansos entre los procedimientos del estudio.
Detalles de trámites:
Tomografía PET Amyvid: En la primera visita, a cada participante se le realizará una tomografía PET Amyvid. La exploración implica el uso de un "trazador", que es una sustancia radiactiva similar al azúcar. Este tipo de exploración PET involucra un marcador llamado AV-45 (también conocido como Florbetapir, y por el nombre comercial de Amyvid). Ha sido aprobado por la FDA para su uso en imágenes PET. Se une a las placas de beta-amiloide que pueden o no estar presentes en el cerebro. La placa amiloide es una sustancia pegajosa (proteína) que se acumula en el cerebro en grandes cantidades en personas que pueden tener la enfermedad de Alzheimer. Se insertará una línea delgada en una vena de un brazo para la inyección del marcador. Los sujetos comenzarán la exploración PET con Amyvid 50-60 minutos después de la inyección del marcador y la exploración durante unos 20 minutos.
Exploración TEP T807: el día de la segunda visita, a cada participante se le realizará una exploración PET [F18] AV-1451, también conocida como exploración PET T807. La FDA está estudiando este tipo de exploración PET como una herramienta de diagnóstico. Esta PET implica un procedimiento muy similar al PET de Amyvid del día anterior. Al igual que en la gammagrafía con Amyvid, se insertará una línea delgada en una vena de un brazo para inyectar la radiosonda AV-1451. Este marcador se une a grupos de proteína Tau dentro del cerebro llamados ovillos neurofibrilares. Estos enredos están asociados tanto con la enfermedad de Alzheimer como con problemas de memoria que pueden estar relacionados con múltiples lesiones en la cabeza o conmociones cerebrales. La exploración comenzará 80 minutos después de la inyección del marcador y durará unos 20 minutos.
Batería de pruebas neuropsicológicas: La evaluación neuropsicológica es una batería de pruebas de lápiz y papel que miden la memoria y las habilidades de pensamiento. En total se tarda unas dos horas en completarse.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres de 40 a 85 años de edad
- personas que participaron en deportes de contacto (p. ej., jugadores activos y retirados de la NFL, jugadores de la NHL, boxeadores, atletas de la NCAA) y otras personas (incluidos, entre otros, veteranos, infractores o funcionarios encargados de hacer cumplir la ley con múltiples exposiciones a explosiones) que tienen antecedentes de una o más conmociones cerebrales y tiene una queja cognitiva o de memoria
- personas con deterioro cognitivo leve (MCI) y sin antecedentes de conmoción cerebral o TBI
- controles sanos sin antecedentes de lesiones en la cabeza y sin problemas cognitivos o de memoria actuales
- todos los participantes requieren un compañero de estudio, que esté bien familiarizado con el participante, para responder preguntas, ya sea en persona o por teléfono, sobre las actividades de la vida diaria de los individuos, y para corroborar los problemas cognitivos y antecedentes de lesiones cerebrales.
Criterio de exclusión:
- cualquier enfermedad neurológica significativa, como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, enfermedad de Huntington, enfermedad de Pick, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo o esclerosis múltiple
- cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable, incluyendo: diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido, o cáncer sistémico
- antecedentes de esquizofrenia o psicosis, abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses
- deterioro clínicamente significativo de la función hepática o renal
- enfermedad cerebrovascular significativa
- deterioro de la agudeza visual o auditiva suficiente para interferir con la finalización de los procedimientos del estudio
- nivel educativo < 10 años
- cualquier sujeto con antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes, o sujeto que toma medicamentos que prolongan el intervalo QT
- sujetos que han tenido 2 o más tomografías PET en el último año, u otra exposición significativa a la radiación (es decir, radioterapia)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de Lesión Cerebral Traumática (TBI)
Los sujetos con TBI tendrán antecedentes de una o más conmociones cerebrales y tendrán una queja de memoria y un deterioro objetivo que se considera peor que otros de la misma edad (en ausencia de un evento médico agudo).
Las clasificaciones de gravedad de los sujetos seleccionados por antecedentes de TBI se basarán en los criterios establecidos utilizados en la investigación de TBI (es decir, interrupción fisiológica de la función cerebral inducida traumáticamente según lo indicado por al menos uno de los siguientes: cualquier período de pérdida del conocimiento, cualquier pérdida de memoria de hechos inmediatamente anteriores o posteriores al accidente, cualquier alteración del estado mental en el momento del accidente, déficits neurológicos focales que pueden o no ser transitorios).
Los casos de TBI serán aquellos con mTBI (conmoción cerebral única o múltiple).
La lesión más reciente debe haber ocurrido al menos 1 año antes de la inscripción en el estudio.
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Se insertará una línea delgada en una vena de un brazo para la inyección del marcador.
Los sujetos comenzarán la exploración PET con Amyvid 50-60 minutos después de la inyección del marcador y la exploración durante unos 20 minutos.
Otros nombres:
La exploración comenzará 80 minutos después de la inyección del marcador y durará unos 20 minutos.
Otros nombres:
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Grupo de deterioro cognitivo leve (DCL)
Los sujetos con MCI tendrán puntuaciones MMSE entre 24 y 30 (inclusive), una CDR de 0,5, no tendrán depresión, ni antecedentes de TBI ni demencia.
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Se insertará una línea delgada en una vena de un brazo para la inyección del marcador.
Los sujetos comenzarán la exploración PET con Amyvid 50-60 minutos después de la inyección del marcador y la exploración durante unos 20 minutos.
Otros nombres:
La exploración comenzará 80 minutos después de la inyección del marcador y durará unos 20 minutos.
Otros nombres:
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Grupo de control saludable
Los sujetos de control sanos no tendrán problemas de cognición informados por ellos mismos o por los informantes, ni depresión, ni antecedentes de TBI, ni demencia.
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Se insertará una línea delgada en una vena de un brazo para la inyección del marcador.
Los sujetos comenzarán la exploración PET con Amyvid 50-60 minutos después de la inyección del marcador y la exploración durante unos 20 minutos.
Otros nombres:
La exploración comenzará 80 minutos después de la inyección del marcador y durará unos 20 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Captación de [18F]T807 en el cerebro
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar cuantitativamente la captación de [18F]T807, un marcador de ovillos de proteína tau en el cerebro, mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en personas con antecedentes de traumatismo craneoencefálico o LCT, con deterioro cognitivo leve y en controles sanos.
Se medirán las diferencias en la captación entre los tres grupos.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Captación de [18F]AV-45 en el cerebro
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar cuantitativamente la captación de [18F]AV-45 (también conocido como Amyvid), un marcador de placas de amiloide, mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en personas con antecedentes de traumatismo craneoencefálico o LCT, con deterioro cognitivo leve y en controles saludables.
Se medirán las diferencias en la captación entre los tres grupos.
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2 años
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Puntuación compuesta de datos neuropsicológicos
Periodo de tiempo: 2 años
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2. Determinar la relación entre la imagen [18F]-T807 y los problemas cognitivos.
Los datos brutos neuropsicológicos se estandarizarán y se convertirán en puntuaciones z.
Se realizará un análisis correlacional con datos de imágenes.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Trastornos cognitivos
- Lesión Cerebral Crónica
- Lesiones Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Disfunción congnitiva
- Enfermedades Cerebrales
- Encefalopatía Traumática Crónica
Otros números de identificación del estudio
- GCO 14-0732
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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