- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02266563
Imagerie TEP de l'amyloïde et de la tauopathie dans les lésions cérébrales traumatiques aiguës et chroniques
Imagerie [18F]AV-1451 et [18F]AV-45 dans les lésions cérébrales traumatiques aiguës et chroniques
Les effets potentiels à long terme des lésions cérébrales traumatiques (TBI) sont mal compris. Des commotions cérébrales répétées ont été associées à une incidence élevée de la maladie d'Alzheimer (MA) ainsi qu'à un âge d'apparition réduit. Les TCC répétitifs ayant été étudiés, un syndrome a maintenant été identifié : l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE). On s'inquiète de plus en plus des conséquences neurologiques à long terme de l'exposition à l'impact de la tête résultant de la participation régulière à des sports de contact (par exemple, la boxe, le football). Les autopsies cérébrales d'athlètes avec CTE confirmé ont démontré des enchevêtrements neurofibrillaires immunoréactifs tau et des fils neuropiles (connus sous le nom de tauopathie). La relation entre l'exposition à des chocs répétés de la tête et le développement subséquent de maladies neurodégénératives chroniques n'a pas été établie. De plus, comme le diagnostic de CTE (défini par la présence de tauopathie) est actuellement posé après le décès à l'autopsie, les outils cliniques et les biomarqueurs pour le détecter restent à définir.
Avec l'avènement de l'imagerie amyloïde TEP approuvée par la FDA, les cliniciens et les chercheurs sont désormais en mesure d'estimer la densité de la plaque dans le cerveau des patients vivants. Cependant, il existe des limites critiques à l'imagerie amyloïde. Les preuves actuelles suggèrent que les marqueurs de la présence et de la gravité de la tauopathie pourraient être en mesure de remédier à ces limitations. L'étude utilisera à la fois l'imagerie TEP [18F] Florbetapir et [18F]-T807 pour étudier l'accumulation d'amyloïde et de tau chez des sujets ayant des antécédents de commotions cérébrales. Afin de déterminer si des problèmes de cognition et de mémoire sont observés au sein des populations définies pour l'étude, les chercheurs administreront une batterie de base de tests neurocognitifs. Cette batterie évaluera les capacités cognitives couramment affectées par le TBI, y compris la vitesse de traitement, le temps de réaction, la résolution de nouveaux problèmes, les fonctions exécutives, l'attention et la concentration, l'apprentissage et la mémoire. Ces tests, en conjonction avec l'imagerie, pourront déterminer si l'activité cérébrale régionale est associée à des problèmes cognitifs spécifiques. Les chercheurs obtiendront des données TEP et neurocognitives dans 3 cohortes : des sujets ayant des antécédents de TBI, des sujets avec un trouble cognitif léger (MCI) et sans antécédent de TBI, et des témoins sains.
Les chercheurs visent à déterminer si les personnes atteintes de TBI sont sur la même trajectoire de maladie neurodégénérative observée dans la MA ou dans la CTE. En raison du chevauchement des symptômes cliniques/cognitifs et de certains symptômes comportementaux dans la MA et la CTE, un outil de biomarqueur supplémentaire est nécessaire pour prévenir les erreurs de diagnostic. Un diagnostic précis est crucial afin de fournir aux patients un traitement approprié.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprend deux jours de visites d'étude. Les sujets recevront une copie du formulaire de consentement le matin de leur première visite et signeront leur consentement dans une salle privée au mont Sinaï avant que toute procédure liée à la recherche ne soit effectuée. Les sujets seront ensuite amenés au Hess Center for Science in Medicine pour injection pour le [18F] AV-45 (ou Amyvid) PET scan. Lors de la deuxième visite, qui doit être effectuée le lendemain de la première visite, les sujets subiront le scanner TEP [18F]AV-1451 (ou T807) et compléteront la batterie de tests neuropsychologiques.
Les deux scans TEP seront effectués entièrement à des fins de recherche. Les scanners seront lus par des médecins spécialistes en médecine nucléaire et un rapport clinique sera envoyé au PI. Tout résultat cliniquement pertinent sera envoyé au médecin traitant et sera communiqué aux patients. Au cours des deux visites, les sujets auront du temps pour les repas et les pauses entre les procédures d'étude.
Détails des procédures :
Amyvid PET scan : Lors de la première visite, chaque participant aura un Amyvid PET scan. L'analyse implique l'utilisation d'un "traceur", qui est une substance radioactive semblable à du sucre. Ce type de TEP implique un traceur appelé AV-45 (également connu sous le nom de Florbetapir et sous le nom commercial d'Amyvid). Il a été approuvé par la FDA pour une utilisation en imagerie TEP. Il se lie aux plaques bêta-amyloïdes qui peuvent ou non être présentes dans le cerveau. La plaque amyloïde est une substance collante (protéine) qui s'accumule dans le cerveau en plus grande quantité chez les personnes susceptibles d'être atteintes de la maladie d'Alzheimer. Une fine ligne sera insérée dans une veine d'un bras pour l'injection du traceur. Les sujets commenceront le PET scan Amyvid 50 à 60 minutes après l'injection du traceur et seront scannés pendant environ 20 minutes.
PET scan T807 : Le jour de la deuxième visite, chaque participant aura un PET scan [F18] AV-1451, également connu sous le nom de PET scan T807. Ce type de PET scan est étudié par la FDA comme outil de diagnostic. Ce PET scan implique une procédure très similaire au PET scan Amyvid de la veille. Comme le scan Amyvid, une fine ligne sera insérée dans une veine d'un bras pour l'injection du radiotraceur AV-1451. Ce traceur se lie à des grappes de protéines Tau à l'intérieur du cerveau appelées enchevêtrements neurofibrillaires. Ces enchevêtrements sont associés à la fois à la maladie d'Alzheimer et à des problèmes de mémoire qui peuvent être liés à de multiples traumatismes crâniens ou à des commotions cérébrales. Le balayage commencera 80 minutes après l'injection du traceur et durera environ 20 minutes.
Batterie de tests neuropsychologiques : L'évaluation neuropsychologique est une batterie de tests crayon et papier qui mesurent la mémoire et les capacités de réflexion. Au total, il faut environ deux heures pour terminer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- hommes entre 40 et 85 ans
- les personnes qui ont participé à des sports de contact (par exemple, les joueurs actifs et retraités de la NFL, les joueurs de la LNH, les boxeurs, les athlètes de la NCAA) et d'autres personnes (y compris, mais sans s'y limiter, les vétérans, les contrevenants ou les responsables de l'application de la loi avec de multiples expositions à l'explosion) qui ont tous une histoire d'une ou plusieurs commotions cérébrales et avez un problème de mémoire ou cognitif
- les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et sans antécédents de commotion cérébrale ou TBI
- témoins sains sans antécédents de traumatisme crânien et sans problèmes cognitifs ou de mémoire actuels
- tous les participants ont besoin d'un partenaire d'étude, qui connaît bien le participant, pour répondre aux questions en personne ou par téléphone sur les activités de la vie quotidienne des individus, et pour corroborer les problèmes cognitifs et les antécédents de lésions cérébrales
Critère d'exclusion:
- toute maladie neurologique importante, telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence vasculaire, la maladie de Huntington, la maladie de Pick, la démence à corps de Lewy, la démence frontotemporale, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques ou la sclérose en plaques
- toute maladie systémique importante ou condition médicale instable, y compris : diabète sucré non contrôlé, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non corrigée, ou cancer systémique
- des antécédents de schizophrénie ou de psychose, d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 6 derniers mois
- altération cliniquement significative de la fonction hépatique ou rénale
- maladie cérébrovasculaire importante
- déficience de l'acuité visuelle ou auditive suffisante pour interférer avec l'achèvement des procédures d'étude
- niveau d'études < 10 ans
- tout sujet ayant des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes ou tout sujet prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
- les sujets qui ont eu 2 ou plusieurs TEP au cours de la dernière année, ou une autre exposition importante aux rayonnements (c'est-à-dire la radiothérapie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe des traumatismes crâniens (TCC)
Les sujets TBI auront des antécédents d'une ou plusieurs commotions cérébrales et auront une plainte de mémoire et un déclin objectif considérés comme pires que les autres du même âge (en l'absence d'événement médical aigu).
Les classifications de gravité des sujets sélectionnés pour leurs antécédents de TBI seront basées sur des critères établis utilisés dans la recherche sur les TBI (c. mémoire des événements immédiatement avant ou après l'accident, toute altération de l'état mental au moment de l'accident, déficits neurologiques focaux transitoires ou non).
Les cas de TBI seront ceux avec mTBI (commotion cérébrale simple ou multiple).
La blessure la plus récente doit avoir eu lieu au moins 1 an avant l'inscription à l'étude.
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Une fine ligne sera insérée dans une veine d'un bras pour l'injection du traceur.
Les sujets commenceront le PET scan Amyvid 50 à 60 minutes après l'injection du traceur et seront scannés pendant environ 20 minutes.
Autres noms:
Le balayage commencera 80 minutes après l'injection du traceur et durera environ 20 minutes.
Autres noms:
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Groupe des troubles cognitifs légers (MCI)
Les sujets MCI auront des scores MMSE entre 24 et 30 (inclus), un CDR de 0,5, n'auront aucune dépression, aucun antécédent de TBI et aucune démence.
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Une fine ligne sera insérée dans une veine d'un bras pour l'injection du traceur.
Les sujets commenceront le PET scan Amyvid 50 à 60 minutes après l'injection du traceur et seront scannés pendant environ 20 minutes.
Autres noms:
Le balayage commencera 80 minutes après l'injection du traceur et durera environ 20 minutes.
Autres noms:
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Groupe témoin sain
Les sujets témoins en bonne santé n'auront aucun problème cognitif signalé par eux-mêmes ou par des informateurs, aucune dépression, aucun antécédent de TBI et aucune démence.
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Une fine ligne sera insérée dans une veine d'un bras pour l'injection du traceur.
Les sujets commenceront le PET scan Amyvid 50 à 60 minutes après l'injection du traceur et seront scannés pendant environ 20 minutes.
Autres noms:
Le balayage commencera 80 minutes après l'injection du traceur et durera environ 20 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absorption de [18F]T807 dans le cerveau
Délai: 2 années
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Évaluer quantitativement l'absorption de [18F]T807, un marqueur des enchevêtrements de protéine tau dans le cerveau, à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) chez des personnes ayant des antécédents de traumatisme crânien ou de mTBI, avec une déficience cognitive légère et chez des témoins sains.
Les différences d'absorption entre les trois groupes seront mesurées.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Absorption de [18F]AV-45 dans le cerveau
Délai: 2 années
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Évaluer quantitativement l'absorption de [18F]AV-45 (également connu sous le nom d'Amyvid), un marqueur des plaques amyloïdes, en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) chez les personnes ayant des antécédents de traumatisme crânien ou de TBIm, avec une déficience cognitive légère, et chez contrôles sains.
Les différences d'absorption entre les trois groupes seront mesurées.
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2 années
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Score composite des données neuropsychologiques
Délai: 2 années
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2. Déterminer la relation entre l'imagerie [18F]-T807 et les problèmes cognitifs.
Les données brutes neuropsychologiques seront standardisées et converties en scores z.
Une analyse corrélationnelle avec les données d'imagerie sera effectuée.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Chercheur principal: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Troubles cognitifs
- Lésion cérébrale, chronique
- Lésions cérébrales
- Blessures et Blessures
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladies du cerveau
- Encéphalopathie Traumatique Chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 14-0732
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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