ПЭТ-визуализация амилоида и таупатии при острой и хронической черепно-мозговой травме
Визуализация [18F]AV-1451 и [18F]AV-45 при острой и хронической черепно-мозговой травме
Потенциальные долгосрочные последствия черепно-мозговой травмы (ЧМТ) плохо изучены. Повторяющиеся сотрясения мозга были связаны с повышенной заболеваемостью болезнью Альцгеймера (БА) наряду с более низким возрастом начала заболевания. По мере изучения повторяющихся ЧМТ теперь был идентифицирован синдром: хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ). Растут опасения по поводу долгосрочных неврологических последствий воздействия ударов головой в результате рутинных занятий контактными видами спорта (например, боксом, футболом). Вскрытие головного мозга спортсменов с подтвержденным CTE продемонстрировало тау-иммунореактивные нейрофибриллярные клубки и нити нейропиля (известные как таупатия). Взаимосвязь между воздействием повторяющихся ударов головой и последующим развитием хронического нейродегенеративного заболевания не установлена. Кроме того, поскольку диагноз ХТЭ (определяемый по наличию таупатии) в настоящее время ставится после смерти при вскрытии, клинические инструменты и биомаркеры для его обнаружения еще предстоит определить.
С появлением одобренной FDA ПЭТ-визуализации амилоида клиницисты и исследователи теперь могут оценивать плотность бляшек в мозге живых пациентов. Однако существуют критические ограничения для визуализации амилоида. Текущие данные свидетельствуют о том, что маркеры наличия и тяжести таупатии могут устранить эти ограничения. В исследовании будут использоваться как [18F] флорбетапир, так и [18F]-T807 ПЭТ для изучения накопления амилоида и тау у субъектов с сотрясениями мозга в анамнезе. Чтобы определить, наблюдаются ли проблемы с познанием и памятью в популяциях, определенных для исследования, исследователи проведут основной набор нейрокогнитивных тестов. Эта батарея будет оценивать когнитивные способности, на которые обычно влияет ЧМТ, включая скорость обработки информации, время реакции, решение новых проблем, исполнительные функции, внимание и концентрацию, а также обучение и память. Эти тесты в сочетании с визуализацией позволят определить, связана ли региональная активность мозга с конкретными когнитивными проблемами. Исследователи получат ПЭТ и нейрокогнитивные данные в 3 когортах: субъекты с ЧМТ в анамнезе, субъекты с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и без ЧМТ в анамнезе, а также здоровые контроли.
Исследователи стремятся определить, находятся ли люди с ЧМТ на той же траектории нейродегенеративного заболевания, что и при БА или ХТЭ. Из-за совпадения клинических/когнитивных и некоторых поведенческих симптомов при БА и ХТЭ необходим дополнительный инструмент биомаркеров для предотвращения ошибочного диагноза. Точная диагностика имеет решающее значение для обеспечения пациентов надлежащим лечением.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование включает в себя два дня ознакомительных визитов. Субъектам будет предоставлена копия формы согласия утром в день их первого визита, и они подпишут согласие в отдельной комнате на горе Синай до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Затем субъекты будут доставлены в Медицинский научный центр им. Гесса для инъекции для ПЭТ-сканирования [18F] AV-45 (или Amyvid). Во время второго визита, который должен быть проведен на следующий день после первого визита, испытуемым будет проведено ПЭТ-сканирование [18F]AV-1451 (или T807) и завершена батарея нейропсихологических тестов.
Оба ПЭТ-сканирования будут сделаны исключительно в исследовательских целях. Сканирование будет прочитано врачами ядерной медицины, и клинический отчет будет отправлен PI. Любые клинически значимые результаты будут отправлены лечащему врачу и сообщены пациентам. Во время обоих посещений испытуемым будет предоставлено время для приема пищи и перерывов между процедурами исследования.
Подробности процедур:
ПЭТ-сканирование Amyvid: при первом посещении каждому участнику будет проведено ПЭТ-сканирование Amyvid. Сканирование включает использование «трассирующего вещества», которое представляет собой радиоактивное сахароподобное вещество. В этом типе ПЭТ-сканирования используется индикатор под названием AV-45 (также известный как флорбетапир и под торговым названием амивид). Он был одобрен FDA для использования в визуализации ПЭТ. Он связывается с бета-амилоидными бляшками, которые могут присутствовать или отсутствовать в головном мозге. Амилоидные бляшки представляют собой клейкое вещество (белок), которое в больших количествах накапливается в головном мозге у людей, страдающих болезнью Альцгеймера. Тонкая линия будет вставлена в вену на одной руке для инъекции индикатора. Субъекты начинают ПЭТ-сканирование с амивидом через 50-60 минут после инъекции индикатора и сканируют в течение примерно 20 минут.
ПЭТ-сканирование T807: в день второго визита каждому участнику будет проведено ПЭТ-сканирование [F18] AV-1451, также известное как ПЭТ-сканирование T807. Этот тип ПЭТ изучается FDA как диагностический инструмент. Это ПЭТ-сканирование включает в себя процедуру, очень похожую на ПЭТ-сканирование Amyvid накануне. Как и при сканировании Amyvid, в вену на одной руке будет вставлена тонкая линия для инъекции радиофармпрепарата AV-1451. Этот индикатор связывается с кластерами тау-белка внутри мозга, называемыми нейрофибриллярными клубками. Эти клубки связаны как с болезнью Альцгеймера, так и с проблемами памяти, которые могут быть связаны с множественными травмами головы или сотрясениями мозга. Сканирование начнется через 80 минут после введения трассера и продлится около 20 минут.
Батарея нейропсихологических тестов: Нейропсихологическая оценка представляет собой серию карандашных и бумажных тестов, которые измеряют память и мыслительные способности. В общей сложности на выполнение уходит около двух часов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- мужчины от 40 до 85 лет
- лица, которые занимались контактными видами спорта (например, активные и вышедшие на пенсию игроки НФЛ, игроки НХЛ, боксеры, спортсмены NCAA) и другие лица (включая, помимо прочего, ветеранов, нарушителей правил или сотрудников правоохранительных органов, неоднократно подвергавшихся воздействию взрывов), у которых есть история одно или несколько сотрясений мозга и жалобы на память или когнитивные функции
- лица с легкими когнитивными нарушениями (MCI) без сотрясения мозга или ЧМТ в анамнезе
- здоровые контроли без травм головы в анамнезе и текущих когнитивных проблем или проблем с памятью
- всем участникам требуется партнер по исследованию, который хорошо знаком с участником, чтобы ответить на вопросы лично или по телефону о повседневной деятельности людей, а также подтвердить когнитивные проблемы и предыдущую травму головного мозга.
Критерий исключения:
- любое серьезное неврологическое заболевание, такое как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сосудистая деменция, болезнь Хантингтона, болезнь Пика, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство или рассеянный склероз
- любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, в том числе: неконтролируемый сахарный диабет, нескорректированный гипотиреоз или гипертиреоз или системный рак
- история шизофрении или психоза, злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение последних 6 месяцев
- клинически значимое нарушение функции печени или почек
- значительные цереброваскулярные заболевания
- нарушение остроты зрения или слуха, достаточное для того, чтобы помешать завершению процедур исследования
- уровень образования < 10 лет
- любые субъекты с историей факторов риска для Torsades de Pointes или субъекты, принимающие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT
- субъекты, которые прошли 2 или более ПЭТ-сканирований в течение последнего года или подверглись другому значительному облучению (например, лучевой терапии)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа черепно-мозговых травм (ЧМТ)
Субъекты с ЧМТ должны иметь в анамнезе одно или несколько сотрясений мозга, жалобы на память и объективное ухудшение, которые считаются хуже, чем у других людей того же возраста (при отсутствии острого медицинского события).
Классификация тяжести субъектов, отобранных для истории ЧМТ, будет основываться на установленных критериях, используемых в исследованиях ЧМТ (т. памяти на события непосредственно перед или после аварии, любое изменение психического состояния во время аварии, очаговый неврологический дефицит, который может быть или не быть транзиторным).
К случаям ЧМТ относятся случаи с ЧМТ (одиночное или множественное сотрясение мозга).
Последняя травма должна быть получена не менее чем за 1 год до включения в исследование.
|
Тонкая линия будет вставлена в вену на одной руке для инъекции индикатора.
Субъекты начинают ПЭТ-сканирование с амивидом через 50-60 минут после инъекции индикатора и сканируют в течение примерно 20 минут.
Другие имена:
Сканирование начнется через 80 минут после введения трассера и продлится около 20 минут.
Другие имена:
|
|
Группа легких когнитивных нарушений (MCI)
Субъекты MCI будут иметь баллы MMSE от 24 до 30 (включительно), CDR 0,5, не иметь депрессии, не иметь истории ЧМТ и деменции.
|
Тонкая линия будет вставлена в вену на одной руке для инъекции индикатора.
Субъекты начинают ПЭТ-сканирование с амивидом через 50-60 минут после инъекции индикатора и сканируют в течение примерно 20 минут.
Другие имена:
Сканирование начнется через 80 минут после введения трассера и продлится около 20 минут.
Другие имена:
|
|
Группа здорового контроля
Здоровые субъекты контрольной группы не будут иметь проблем с когнитивными функциями, о которых сообщают сами информанты, не будут иметь депрессию, ЧМТ в анамнезе и деменцию.
|
Тонкая линия будет вставлена в вену на одной руке для инъекции индикатора.
Субъекты начинают ПЭТ-сканирование с амивидом через 50-60 минут после инъекции индикатора и сканируют в течение примерно 20 минут.
Другие имена:
Сканирование начнется через 80 минут после введения трассера и продлится около 20 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение [18F]T807 в головном мозге
Временное ограничение: 2 года
|
Количественно оценить поглощение [18F]T807, маркера клубков тау-белка в головном мозге, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у лиц с травмой головы или ЧМТ в анамнезе, с легкими когнитивными нарушениями и у здоровых лиц.
Различия в поглощении между тремя группами будут измеряться.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение [18F]AV-45 в головном мозге
Временное ограничение: 2 года
|
Для количественной оценки поглощения [18F]AV-45 (также известного как амивид), маркера амилоидных бляшек, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у лиц с травмой головы или ЧМТ в анамнезе, с легкими когнитивными нарушениями и у здоровый контроль.
Различия в поглощении между тремя группами будут измеряться.
|
2 года
|
|
Композитный балл нейропсихологических данных
Временное ограничение: 2 года
|
2. Определение взаимосвязи между визуализацией [18F]-T807 и когнитивными проблемами.
Нейропсихологические исходные данные будут стандартизированы и преобразованы в z-показатели.
Будет проведен корреляционный анализ с данными изображений.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Главный следователь: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Когнитивные расстройства
- Черепно-мозговая травма, хроническая
- Травмы головного мозга
- Раны и травмы
- Повреждения головного мозга, травматические
- Когнитивная дисфункция
- Заболевания головного мозга
- Хроническая травматическая энцефалопатия
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 14-0732
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .