Amyloïde en tauopathie PET-beeldvorming bij acuut en chronisch traumatisch hersenletsel
Beeldvorming [18F]AV-1451 en [18F]AV-45 bij acuut en chronisch traumatisch hersenletsel
De mogelijke langetermijneffecten van traumatisch hersenletsel (TBI) zijn slecht begrepen. Herhaalde hersenschuddingen zijn in verband gebracht met een verhoogde incidentie van de ziekte van Alzheimer (AD), samen met een lagere aanvangsleeftijd. Aangezien repetitieve TBI is bestudeerd, is nu een syndroom geïdentificeerd: chronische traumatische encefalopathie (CTE). Er zijn groeiende zorgen over de neurologische gevolgen op de lange termijn van blootstelling aan een botsing met het hoofd door routinematige deelname aan contactsporten (bijvoorbeeld boksen, voetbal). Hersenautopsies van atleten met bevestigde CTE hebben tau-immunoreactieve neurofibrillaire knopen en neuropil-draden (bekend als tauopathie) aangetoond. De relatie tussen blootstelling aan herhaalde hoofdimpact en de daaropvolgende ontwikkeling van chronische neurodegeneratieve ziekte is niet vastgesteld. Verder, aangezien de diagnose van CTE (gedefinieerd door de aanwezigheid van tauopathie) momenteel wordt gesteld na overlijden bij autopsie, moeten klinische hulpmiddelen en biomarkers voor het detecteren ervan nog worden gedefinieerd.
Met de komst van door de FDA goedgekeurde PET-amyloïde beeldvorming kunnen clinici en onderzoekers nu de plaquedichtheid in de hersenen van levende patiënten schatten. Er zijn echter kritische beperkingen aan amyloïde beeldvorming. Huidig bewijs suggereert dat markers van de aanwezigheid en ernst van tauopathie deze beperkingen kunnen aanpakken. De studie zal gebruik maken van zowel [18F] Florbetapir als [18F]-T807 PET-beeldvorming om amyloïde- en tau-accumulatie te onderzoeken bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenschudding. Om te bepalen of problemen met cognitie en geheugen worden gezien binnen de populaties die voor het onderzoek zijn gedefinieerd, zullen de onderzoekers een kernbatterij van neurocognitieve testen afnemen. Deze batterij beoordeelt cognitieve vaardigheden die vaak worden beïnvloed door TBI, waaronder verwerkingssnelheid, reactietijd, nieuwe probleemoplossing, uitvoerende functies, aandacht en concentratie, en leren en geheugen. Deze tests, in combinatie met de beeldvorming, zullen kunnen bepalen of regionale hersenactiviteit geassocieerd is met specifieke cognitieve problemen. De onderzoekers zullen PET- en neurocognitieve gegevens verkrijgen in 3 cohorten: proefpersonen met een voorgeschiedenis van TBI's, proefpersonen met milde cognitieve stoornissen (MCI) en geen voorgeschiedenis van TBI, en gezonde controles.
De onderzoekers streven ernaar om te bepalen of personen met TBI hetzelfde traject van neurodegeneratieve ziekte volgen als bij AD of bij CTE. Vanwege de overlap in klinische/cognitieve en sommige gedragssymptomen bij AD en CTE is een extra biomarker-tool nodig om een verkeerde diagnose te voorkomen. Nauwkeurige diagnose is cruciaal om patiënten de juiste behandeling te bieden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek omvat twee dagen studiebezoeken. Proefpersonen krijgen een kopie van het toestemmingsformulier op de ochtend van hun eerste bezoek en ondertekenen toestemming in een privékamer op de berg Sinaï voordat er onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd. De proefpersonen worden vervolgens naar het Hess Center for Science in Medicine gebracht voor injectie voor de [18F] AV-45 (of Amyvid) PET-scan. Bij het tweede bezoek, dat de dag na het eerste bezoek zal plaatsvinden, ondergaan proefpersonen de [18F]AV-1451 (of T807) PET-scan en maken ze de neuropsychologische testbatterij af.
Beide PET-scans worden volledig ten behoeve van onderzoek gedaan. De scans worden gelezen door nucleair geneeskundigen en er wordt een klinisch rapport naar de PI gestuurd. Alle klinisch relevante bevindingen worden naar de behandelend arts gestuurd en aan de patiënten meegedeeld. Tijdens beide bezoeken krijgen de proefpersonen tijd voor maaltijden en pauzes tussen de studieprocedures.
Details van procedures:
Amyvid PET-scan: Bij het eerste bezoek krijgt elke deelnemer een Amyvid PET-scan. Bij de scan wordt een "tracer" gebruikt, een radioactieve suikerachtige substantie. Dit type PET-scan omvat een tracer genaamd AV-45 (ook bekend als Florbetapir en onder de handelsnaam Amyvid). Het is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij PET-beeldvorming. Het bindt zich aan beta-amyloïde plaques die al dan niet aanwezig zijn in de hersenen. Amyloïde plaque is een kleverige substantie (eiwit) die zich in grotere hoeveelheden ophoopt in de hersenen bij mensen die mogelijk de ziekte van Alzheimer hebben. Er wordt een dunne lijn in een ader in één arm ingebracht voor de injectie van de tracer. Onderwerpen beginnen de Amyvid PET-scan 50-60 minuten na de injectie van de tracer en scannen gedurende ongeveer 20 minuten.
T807 PET-scan: Op de dag van het tweede bezoek krijgt elke deelnemer een [F18] AV-1451 PET-scan, ook wel T807 PET-scan genoemd. Dit type PET-scan wordt door de FDA bestudeerd als diagnostisch hulpmiddel. Deze PET-scan omvat een zeer vergelijkbare procedure als de Amyvid PET-scan de dag ervoor. Net als bij de Amyvid-scan wordt er een dunne lijn in een ader in één arm ingebracht voor de injectie van de AV-1451-radiotracer. Deze tracer bindt zich aan clusters van Tau-eiwit in de hersenen die neurofibrillaire knopen worden genoemd. Deze klitten worden geassocieerd met zowel de ziekte van Alzheimer als geheugenproblemen die verband kunnen houden met meerdere hoofdletsels of hersenschuddingen. Het scannen begint 80 minuten na de injectie van de tracer en duurt ongeveer 20 minuten.
Neuropsychologische testbatterij: De neuropsychologische beoordeling is een batterij van potlood- en papiertests die geheugen en denkvermogen meten. In totaal duurt het ongeveer twee uur om te voltooien.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen tussen de 40 en 85 jaar
- personen die hebben deelgenomen aan contactsporten (bijv. actieve en gepensioneerde NFL-spelers, NHL-spelers, boksers, NCAA-atleten) en andere personen (inclusief maar niet beperkt tot veteranen, overtreders of wetshandhavers met meerdere blootstellingen aan explosies) die allemaal een geschiedenis hebben van een of meer hersenschuddingen en een geheugen- of cognitieve klacht heeft
- personen met milde cognitieve stoornissen (MCI) en geen voorgeschiedenis van hersenschudding of TBI
- gezonde controles zonder voorgeschiedenis van hoofdletsel en geen huidige cognitieve of geheugenproblemen
- alle deelnemers hebben een studiepartner nodig, die de deelnemer goed kent, om vragen persoonlijk of telefonisch te beantwoorden over de activiteiten van het dagelijks leven van de individuen, en om cognitieve problemen en de geschiedenis van hersenletsel te bevestigen
Uitsluitingscriteria:
- elke significante neurologische ziekte, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Pick, Lewy Body Dementie, frontotemporale dementie, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen of multiple sclerose
- elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening, waaronder: ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of systemische kanker
- een voorgeschiedenis van schizofrenie of psychose, alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
- klinisch significante verslechtering van de lever- of nierfunctie
- belangrijke cerebrovasculaire ziekte
- verslechtering van de visuele of auditieve scherpte die voldoende is om de voltooiing van studieprocedures te belemmeren
- opleidingsniveau < 10 jaar
- alle proefpersonen met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes, of proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
- proefpersonen die het afgelopen jaar 2 of meer PET-scans hebben gehad, of andere significante blootstelling aan straling (d.w.z. bestralingstherapie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep Traumatisch Hersenletsel (TBI).
TBI-patiënten hebben een geschiedenis van een of meer hersenschuddingen en hebben een geheugenklacht en objectieve achteruitgang die als erger wordt beschouwd dan anderen van dezelfde leeftijd (bij afwezigheid van een acuut medisch voorval).
Ernstclassificaties van de onderwerpen die zijn geselecteerd voor de voorgeschiedenis van TBI zullen gebaseerd zijn op vastgestelde criteria die worden gebruikt in TBI-onderzoek (d.w.z. traumatisch veroorzaakte fysiologische verstoring van de hersenfunctie zoals aangegeven door ten minste een van de volgende: elke periode van bewustzijnsverlies, elk verlies geheugen voor gebeurtenissen vlak voor of na het ongeval, elke verandering in de mentale toestand op het moment van het ongeval, focale neurologische stoornissen die al dan niet van voorbijgaande aard zijn).
TBI-gevallen zijn die met mTBI (enkele of meervoudige hersenschudding).
Het meest recente letsel moet minstens 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor de studie zijn opgetreden.
|
Er wordt een dunne lijn in een ader in één arm ingebracht voor de injectie van de tracer.
Onderwerpen beginnen de Amyvid PET-scan 50-60 minuten na de injectie van de tracer en scannen gedurende ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
Het scannen begint 80 minuten na de injectie van de tracer en duurt ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
|
|
Groep met milde cognitieve stoornissen (MCI).
MCI-proefpersonen hebben MMSE-scores tussen 24-30 (inclusief), een CDR van 0,5, hebben geen depressie, geen voorgeschiedenis van TBI en geen dementie.
|
Er wordt een dunne lijn in een ader in één arm ingebracht voor de injectie van de tracer.
Onderwerpen beginnen de Amyvid PET-scan 50-60 minuten na de injectie van de tracer en scannen gedurende ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
Het scannen begint 80 minuten na de injectie van de tracer en duurt ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
|
|
Gezonde controlegroep
Gezonde controlepersonen zullen geen zelf- of informantgerapporteerde problemen hebben met cognitie, geen depressie, geen voorgeschiedenis van TBI en geen dementie.
|
Er wordt een dunne lijn in een ader in één arm ingebracht voor de injectie van de tracer.
Onderwerpen beginnen de Amyvid PET-scan 50-60 minuten na de injectie van de tracer en scannen gedurende ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
Het scannen begint 80 minuten na de injectie van de tracer en duurt ongeveer 20 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opname van [18F]T807 in de hersenen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de opname van [18F]T807, een marker van tangles van tau-eiwitten in de hersenen, kwantitatief te beoordelen met behulp van positronemissietomografie (PET) bij personen met een voorgeschiedenis van hoofdletsel of mTBI, met milde cognitieve stoornissen, en bij gezonde controles.
Verschillen in opname tussen de drie groepen zullen worden gemeten.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opname van [18F]AV-45 in de hersenen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de opname van [18F]AV-45 (ook bekend als Amyvid), een marker van amyloïde plaques, kwantitatief te beoordelen met behulp van positronemissietomografie (PET) bij personen met een voorgeschiedenis van hoofdletsel of mTBI, met milde cognitieve stoornissen, en in gezonde controles.
Verschillen in opname tussen de drie groepen zullen worden gemeten.
|
2 jaar
|
|
Neuropsychologische gegevens samengestelde score
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2. Vaststellen van de relatie tussen [18F]-T807-beeldvorming en cognitieve problemen.
Neuropsychologische ruwe data worden gestandaardiseerd en omgezet naar z-scores.
Correlatieanalyse met beeldvormingsgegevens zal worden uitgevoerd.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Cognitieve stoornissen
- Hersenletsel, chronisch
- Hersenletsel
- Wonden en verwondingen
- Hersenletsel, traumatisch
- Cognitieve disfunctie
- Hersenziekten
- Chronische traumatische encefalopathie
Andere studie-ID-nummers
- GCO 14-0732
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .