急性和慢性创伤性脑损伤中的淀粉样蛋白和 Tau 病变 PET 成像
[18F]AV-1451 和 [18F]AV-45 在急性和慢性创伤性脑损伤中的成像
人们对创伤性脑损伤 (TBI) 的潜在长期影响知之甚少。 反复脑震荡与阿尔茨海默氏病 (AD) 的发病率升高以及发病年龄降低有关。 随着对重复性 TBI 的研究,现已确定了一种综合征:慢性创伤性脑病 (CTE)。 人们越来越关注日常参与接触性运动(例如拳击、足球)导致的头部撞击暴露的长期神经系统后果。 对确诊 CTE 的运动员进行的大脑尸检表明存在 tau 免疫反应性神经原纤维缠结和神经纤维丝(称为 tau 病变)。 暴露于重复性头部撞击与随后发生慢性神经退行性疾病之间的关系尚未确定。 此外,由于 CTE 的诊断(定义为存在 tau 蛋白病)目前是在死后尸检时做出的,因此用于检测它的临床工具和生物标志物仍有待确定。
随着 FDA 批准的 PET 淀粉样蛋白成像技术的出现,临床医生和研究人员现在能够估计活体患者大脑中的斑块密度。 然而,淀粉样蛋白成像存在严重的局限性。 目前的证据表明,tau 病的存在和严重程度的标志物可能能够解决这些限制。 该研究将利用 [18F] Florbetapir 和 [18F]-T807 PET 成像来研究有脑震荡史的受试者的淀粉样蛋白和 tau 蛋白积累。 为了确定在为研究定义的人群中是否存在认知和记忆问题,研究人员将进行一系列核心神经认知测试。 该电池将评估通常受 TBI 影响的认知能力,包括处理速度、反应时间、解决新问题的能力、执行功能、注意力和注意力以及学习和记忆。 这些测试与成像相结合,将能够确定局部大脑活动是否与特定的认知问题有关。 研究人员将获得 3 个队列的 PET 和神经认知数据:有 TBI 病史的受试者、有轻度认知障碍 (MCI) 且没有 TBI 病史的受试者,以及健康对照者。
研究人员旨在确定患有 TBI 的个体是否处于 AD 或 CTE 中所见的相同神经退行性疾病轨迹上。 由于 AD 和 CTE 的临床/认知和一些行为症状存在重叠,因此需要一种额外的生物标志物工具来防止误诊。 准确的诊断对于为患者提供适当的治疗至关重要。
研究概览
详细说明
该研究涉及两天的研究访问。 受试者将在他们第一次访问的早晨获得一份同意书的副本,并在进行任何与研究相关的程序之前在西奈山的私人房间签署同意书。 然后受试者将被带到赫斯医学科学中心进行 [18F] AV-45(或 Amyvid)PET 扫描注射。 在第一次访问后的第二天进行的第二次访问中,受试者将进行 [18F]AV-1451(或 T807)PET 扫描并完成神经心理测试组合。
两次 PET 扫描都将完全用于研究目的。 核医学医师将阅读扫描结果,并将临床报告发送给 PI。 任何临床相关的发现都将发送给主治医生,并告知患者。 在两次访问期间,将允许受试者在研究程序之间进餐和休息。
程序详情:
Amyvid PET 扫描:在第一次访问时,每个参与者都将进行 Amyvid PET 扫描。 扫描涉及使用“示踪剂”,这是一种放射性糖类物质。 这种类型的 PET 扫描涉及一种称为 AV-45(也称为 Florbetapir,商品名为 Amyvid)的示踪剂。 它已被 FDA 批准用于 PET 成像。 它与大脑中可能存在或不存在的 β-淀粉样斑块结合。 淀粉样斑块是一种粘性物质(蛋白质),在可能患有阿尔茨海默病的人的大脑中大量积聚。 一根细线将插入一只手臂的静脉中,用于注射示踪剂。 受试者将在注射示踪剂后 50-60 分钟开始 Amyvid PET 扫描,扫描时间约为 20 分钟。
T807 PET 扫描:在第二次就诊当天,每位参与者将进行 [F18] AV-1451 PET 扫描,也称为 T807 PET 扫描。 FDA 正在研究这种类型的 PET 扫描作为一种诊断工具。 此 PET 扫描涉及与前一天的 Amyvid PET 扫描非常相似的程序。 与 Amyvid 扫描一样,一根细线将插入一只手臂的静脉中,用于注射 AV-1451 放射性示踪剂。 这种示踪剂与大脑内称为神经原纤维缠结的 Tau 蛋白簇结合。 这些缠结与阿尔茨海默病和可能与多处头部受伤或脑震荡有关的记忆问题有关。 扫描将在注射示踪剂后 80 分钟开始,持续约 20 分钟。
神经心理学测试组合:神经心理学评估是一系列测量记忆力和思维能力的纸笔测试。 总共需要大约两个小时才能完成。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 40至85岁的男性
- 参加过接触运动的个人(例如,现役和退役的 NFL 球员、NHL 球员、拳击手、NCAA 运动员)和其他都有历史的个人(包括但不限于退伍军人、违规者或多次接触爆炸的执法人员)一次或多次脑震荡并有记忆或认知问题
- 有轻度认知障碍 (MCI) 且没有脑震荡或 TBI 病史的人
- 没有头部受伤史且当前没有认知或记忆问题的健康对照组
- 所有参与者都需要一位非常熟悉参与者的研究伙伴,亲自或通过电话回答有关个人日常生活活动的问题,并证实认知问题和过去的脑损伤史
排除标准:
- 任何严重的神经系统疾病,例如阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病、皮克氏病、路易体痴呆、额颞叶痴呆、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作或多发性硬化症
- 任何重大的全身性疾病或不稳定的医疗状况,包括:不受控制的糖尿病、未纠正的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症,或全身性癌症
- 在过去 6 个月内有精神分裂症或精神病、酒精或药物滥用或依赖史
- 有临床意义的肝或肾功能损害
- 重大脑血管疾病
- 视觉或听觉敏锐度的损害足以干扰研究程序的完成
- 教育水平 < 10 年
- 任何有尖端扭转型室性心动过速危险因素史的受试者,或服用已知会延长 QT 间期药物的受试者
- 在过去一年内进行过 2 次或更多次 PET 扫描或其他显着辐射暴露(即放射治疗)的受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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创伤性脑损伤 (TBI) 组
TBI 受试者将有一次或多次脑震荡的病史,并有记忆力下降和客观下降,这被认为比同龄的其他人更糟(在没有急性医疗事件的情况下)。
为 TBI 既往病史选择的受试者的严重程度分类将基于 TBI 研究中使用的既定标准(即,创伤引起的脑功能生理破坏,至少有以下一项表明:任何意识丧失期,任何丧失对事故前后事件的记忆力、事故发生时精神状态的任何改变、局灶性神经功能缺损(可能是暂时性的,也可能不是暂时性的)。
TBI 病例将是那些患有 mTBI(单次或多次脑震荡)的病例。
最近一次受伤必须至少发生在参加研究之前 1 年。
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一根细线将插入一只手臂的静脉中,用于注射示踪剂。
受试者将在注射示踪剂后 50-60 分钟开始 Amyvid PET 扫描,扫描时间约为 20 分钟。
其他名称:
扫描将在注射示踪剂后 80 分钟开始,持续约 20 分钟。
其他名称:
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轻度认知障碍 (MCI) 组
MCI 受试者的 MMSE 分数在 24-30(含)之间,CDR 为 0.5,没有抑郁症,没有 TBI 病史,也没有痴呆症。
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一根细线将插入一只手臂的静脉中,用于注射示踪剂。
受试者将在注射示踪剂后 50-60 分钟开始 Amyvid PET 扫描,扫描时间约为 20 分钟。
其他名称:
扫描将在注射示踪剂后 80 分钟开始,持续约 20 分钟。
其他名称:
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健康对照组
健康对照受试者将没有自我或线人报告的认知问题,没有抑郁症,没有 TBI 病史,也没有痴呆症。
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一根细线将插入一只手臂的静脉中,用于注射示踪剂。
受试者将在注射示踪剂后 50-60 分钟开始 Amyvid PET 扫描,扫描时间约为 20 分钟。
其他名称:
扫描将在注射示踪剂后 80 分钟开始,持续约 20 分钟。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]T807 在大脑中的摄取
大体时间:2年
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为了定量评估 [18F]T807(大脑中 tau 蛋白缠结的标志物)的摄取,使用正电子发射断层扫描 (PET) 对有头部受伤或 mTBI 病史、有轻度认知障碍的个体和健康对照进行研究。
将测量三组之间摄取的差异。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]AV-45 在大脑中的摄取
大体时间:2年
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为了定量评估 [18F]AV-45(也称为 Amyvid)的摄取,淀粉样斑块的标志物,使用正电子发射断层扫描 (PET) 对有头部受伤或 mTBI 病史、有轻度认知障碍的个体进行评估,并在健康的控制。
将测量三组之间摄取的差异。
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2年
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神经心理学数据综合评分
大体时间:2年
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2.确定[18F]-T807成像与认知问题之间的关系。
神经心理学原始数据将被标准化并转换为 z 分数。
将执行与成像数据的相关分析。
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2年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Sam Gandy, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 首席研究员:Dara Dickstein, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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