Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Amyloid a tauopatie PET zobrazování u akutního a chronického traumatického poranění mozku

30. dubna 2019 aktualizováno: Samuel Gandy

Zobrazování [18F]AV-1451 a [18F]AV-45 u akutního a chronického traumatického poranění mozku

Potenciální dlouhodobé účinky traumatického poranění mozku (TBI) jsou špatně pochopeny. Opakované otřesy byly spojeny se zvýšeným výskytem Alzheimerovy choroby (AD) spolu se sníženým věkem propuknutí. Vzhledem k tomu, že byl studován opakující se TBI, byl nyní identifikován syndrom: chronická traumatická encefalopatie (CTE). Rostou obavy z dlouhodobých neurologických důsledků vystavení nárazům hlavy při rutinní účasti v kontaktních sportech (např. box, fotbal). Pitvy mozku sportovců s potvrzeným CTE prokázaly tau-imunoreaktivní neurofibrilární klubka a neuropilní vlákna (známá jako tauopatie). Vztah mezi vystavením opakovanému nárazu hlavy a následným rozvojem chronického neurodegenerativního onemocnění nebyl stanoven. Dále, protože diagnóza CTE (definovaná přítomností tauopatie) je v současnosti stanovena po smrti při pitvě, zbývá definovat klinické nástroje a biomarkery pro její detekci.

S příchodem PET amyloidového zobrazování schváleného FDA jsou nyní lékaři a výzkumníci schopni odhadnout hustotu plaku v mozcích žijících pacientů. Zobrazování amyloidu má však kritická omezení. Současné důkazy naznačují, že markery přítomnosti a závažnosti tauopatie mohou být schopny tato omezení řešit. Studie bude využívat zobrazování [18F] Florbetapir a [18F]-T807 PET ke zkoumání akumulace amyloidu a tau u subjektů s otřesy v anamnéze. Aby vědci určili, zda jsou v populacích definovaných pro studii pozorovány problémy s kognitivními schopnostmi a pamětí, podají základní baterii neurokognitivního testování. Tato baterie bude hodnotit kognitivní schopnosti běžně ovlivněné TBI, včetně rychlosti zpracování, reakční doby, řešení nových problémů, výkonných funkcí, pozornosti a koncentrace a učení a paměti. Tyto testy ve spojení se zobrazením budou schopny určit, zda regionální mozková aktivita souvisí se specifickými kognitivními problémy. Výzkumníci získají PET a neurokognitivní data ve 3 kohortách: subjekty s anamnézou TBI, subjekty s mírnou kognitivní poruchou (MCI) a bez TBI v anamnéze a zdravé kontroly.

Výzkumníci se snaží zjistit, zda jedinci s TBI jsou na stejné trajektorii neurodegenerativního onemocnění jako u AD nebo u CTE. Vzhledem k překrývání klinických/kognitivních a některých behaviorálních symptomů u AD a CTE je zapotřebí další nástroj biomarkerů, aby se zabránilo chybné diagnóze. Přesná diagnóza je zásadní pro to, aby byla pacientům poskytnuta vhodná léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium zahrnuje dvoudenní studijní pobyty. Subjektům bude poskytnuta kopie formuláře souhlasu ráno při jejich první návštěvě a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem podepíší souhlas v soukromé místnosti na hoře Sinai. Subjekty budou poté dopraveny do Hessova centra pro vědu v lékařství pro injekci pro [18F] AV-45 (nebo Amyvid) PET sken. Při druhé návštěvě, která má být provedena den po první návštěvě, bude subjektům provedeno PET skenování [18F]AV-1451 (nebo T807) a dokončí se baterie neuropsychologického testování.

Oba PET skeny budou provedeny výhradně pro účely výzkumu. Skenování přečtou lékaři nukleární medicíny a klinická zpráva bude zaslána PI. Jakékoli klinicky relevantní nálezy budou zaslány ošetřujícímu lékaři a budou sděleny pacientům. Během obou návštěv bude subjektům poskytnut čas na jídlo a přestávky mezi studijními procedurami.

Podrobnosti o procedurách:

Amyvid PET sken: Při první návštěvě bude mít každý účastník test Amyvid PET. Skenování zahrnuje použití "traceru", což je radioaktivní látka podobná cukru. Tento typ PET skenování zahrnuje indikátor nazvaný AV-45 (také známý jako Florbetapir a pod obchodním názvem Amyvid). Byl schválen FDA pro použití při zobrazování PET. Váže se na beta-amyloidní plaky, které mohou nebo nemusí být přítomny v mozku. Amyloidní plak je lepkavá látka (protein), která se ve větším množství hromadí v mozku u lidí, kteří mohou mít Alzheimerovu chorobu. Tenká linie bude zavedena do žíly na jednom rameni pro injekci indikátoru. Subjekty začnou skenovat Amyvid PET 50-60 minut po injekci indikátoru a skenovat po dobu přibližně 20 minut.

T807 PET sken: V den druhé návštěvy bude mít každý účastník [F18] AV-1451 PET sken, také známý jako T807 PET sken. Tento typ PET skenu je studován FDA jako diagnostický nástroj. Tento PET sken zahrnuje velmi podobný postup jako Amyvid PET sken den předtím. Stejně jako sken Amyvid bude tenká linie zavedena do žíly na jedné paži pro injekci radioaktivního indikátoru AV-1451. Tento indikátor se váže na shluky proteinu Tau uvnitř mozku nazývané neurofibrilární klubka. Tyto spleti jsou spojeny jak s Alzheimerovou chorobou, tak s problémy s pamětí, které mohou souviset s mnohačetnými poraněními hlavy nebo otřesy mozku. Skenování začne 80 minut po injekci indikátoru a bude trvat asi 20 minut.

Baterie neuropsychologického testování: Neuropsychologické hodnocení je baterie tužkových a papírových testů, které měří paměť a schopnosti myšlení. Celkově to trvá asi dvě hodiny.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

46

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty budou přijímány prostřednictvím Centra pro výzkum Alzheimerovy choroby na Mount Sinai (ADRC), Centra paměti a stárnutí (MAC), Centra pro kognitivní zdraví (CCH) a NFL Neurologického programu na Icahn School of Medicine na Mount Sinai.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • muži ve věku 40 až 85 let
  • jednotlivci, kteří se účastnili kontaktních sportů (např. aktivní a vysloužilí hráči NFL, hráči NHL, boxeři, atleti NCAA) a další jednotlivci (včetně, nikoli však výhradně, veteránů, porušovatelů nebo úředníků činných v trestním řízení s vícenásobným vystavením výbuchu), kteří všichni mají minulost jednoho nebo více otřesů mozku a mají paměťové nebo kognitivní potíže
  • jedinci s mírnou kognitivní poruchou (MCI) a bez anamnézy otřesu mozku nebo TBI
  • zdravé kontroly bez anamnézy poranění hlavy a bez současných kognitivních nebo paměťových problémů
  • všichni účastníci vyžadují studijního partnera, který je s účastníkem dobře obeznámen, aby odpovídal buď osobně, nebo po telefonu na otázky týkající se aktivit jednotlivce v každodenním životě, a aby potvrdil kognitivní problémy a minulou historii poranění mozku

Kritéria vyloučení:

  • jakékoli významné neurologické onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, vaskulární demence, Huntingtonova choroba, Pickova choroba, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha nebo roztroušená skleróza
  • jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, včetně: nekontrolovaného diabetes mellitus, nekorigované hypotyreózy nebo hypertyreózy nebo systémové rakoviny
  • anamnéza schizofrenie nebo psychózy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během posledních 6 měsíců
  • klinicky významné poškození funkce jater nebo ledvin
  • významné cerebrovaskulární onemocnění
  • zhoršení zrakové nebo sluchové ostrosti dostatečné k tomu, aby narušilo dokončení studijních postupů
  • úroveň vzdělání < 10 let
  • všichni jedinci s anamnézou rizikových faktorů pro Torsades de Pointes nebo jedinci užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  • subjekty, které podstoupily 2 nebo více PET skenů během posledního roku nebo jiné významné vystavení záření (tj.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina pro traumatické poranění mozku (TBI).
Subjekty TBI budou mít v anamnéze jeden nebo více otřesů mozku a budou mít potíže s pamětí a objektivní pokles, který je považován za horší než ostatní ve stejném věku (při absenci akutní lékařské příhody). Klasifikace závažnosti subjektů vybraných pro minulou anamnézu TBI bude založeno na stanovených kritériích používaných ve výzkumu TBI (tj. traumaticky vyvolané fyziologické narušení mozkových funkcí, jak je indikováno alespoň jedním z následujících: jakékoli období ztráty vědomí, jakákoli ztráta paměti na události bezprostředně před nebo po nehodě, jakékoli změny duševního stavu v době nehody, fokální neurologické deficity, které mohou nebo nemusí být přechodné). Případy TBI budou případy s mTBI (jednorázový nebo vícenásobný otřes mozku). K poslednímu zranění musí dojít alespoň 1 rok před zápisem do studia.
Lék: Amyvid PET skenování
Tenká linie bude zavedena do žíly na jednom rameni pro injekci indikátoru. Subjekty začnou skenovat Amyvid PET 50-60 minut po injekci indikátoru a skenovat po dobu přibližně 20 minut.
Ostatní jména:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Lék: T807 PET sken
Skenování začne 80 minut po injekci indikátoru a bude trvat asi 20 minut.
Ostatní jména:
  • [F18] AV-1451
Skupina pro mírné kognitivní poruchy (MCI).
Subjekty MCI budou mít skóre MMSE mezi 24-30 (včetně), CDR 0,5, nebudou mít žádnou depresi, žádnou anamnézu TBI a žádnou demenci.
Lék: Amyvid PET skenování
Tenká linie bude zavedena do žíly na jednom rameni pro injekci indikátoru. Subjekty začnou skenovat Amyvid PET 50-60 minut po injekci indikátoru a skenovat po dobu přibližně 20 minut.
Ostatní jména:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Lék: T807 PET sken
Skenování začne 80 minut po injekci indikátoru a bude trvat asi 20 minut.
Ostatní jména:
  • [F18] AV-1451
Zdravá kontrolní skupina
Zdravé kontrolní subjekty nebudou mít žádné vlastní nebo informátorem hlášené problémy s kognicí, žádnou depresi, žádnou anamnézu TBI a žádnou demenci.
Lék: Amyvid PET skenování
Tenká linie bude zavedena do žíly na jednom rameni pro injekci indikátoru. Subjekty začnou skenovat Amyvid PET 50-60 minut po injekci indikátoru a skenovat po dobu přibližně 20 minut.
Ostatní jména:
  • Amyvid
  • [F18] AV-45
  • Florbetapir
Lék: T807 PET sken
Skenování začne 80 minut po injekci indikátoru a bude trvat asi 20 minut.
Ostatní jména:
  • [F18] AV-1451

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vychytávání [18F]T807 v mozku
Časové okno: 2 roky
Ke kvantitativnímu posouzení vychytávání [18F]T807, markeru klubka proteinu tau v mozku, pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u jedinců s anamnézou poranění hlavy nebo mTBI, s mírnou kognitivní poruchou au zdravých kontrol. Budou měřeny rozdíly v příjmu mezi těmito třemi skupinami.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vychytávání [18F]AV-45 v mozku
Časové okno: 2 roky
Ke kvantitativnímu posouzení vychytávání [18F]AV-45 (také známého jako Amyvid), markeru amyloidních plaků, pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u jedinců s anamnézou poranění hlavy nebo mTBI, s mírnou kognitivní poruchou a zdravé kontroly. Budou měřeny rozdíly v příjmu mezi těmito třemi skupinami.
2 roky
Složené skóre neuropsychologických dat
Časové okno: 2 roky
2. Určení vztahu mezi zobrazováním [18F]-T807 a kognitivními problémy. Neuropsychologická nezpracovaná data budou standardizována a převedena na z-skóre. Bude provedena korelační analýza se zobrazovacími daty.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samuel Gandy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sam Gandy, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Vrchní vyšetřovatel: Dara Dickstein, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

21. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 14-0732

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Klinické studie na Amyvid PET skenování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit