前立腺におけるエンザルタミド/ロイプロリド +/- アビラテロン/プレド

包含基準:

• 18歳以上の男性。
• -組織学的変異のない前立腺の腺癌が組織学的に確認されている（明白な神経内分泌分化、小細胞神経内分泌癌の特徴、肉腫様の特徴、純粋な管状腺癌、扁平上皮または移行上皮癌を含む）。
• 治療前の診断生検から得た組織が必要です (可能であれば組織ブロック。不可能な場合は、各陽性コア サンプルから合計 30 枚の非染色スライド 10 枚)。
• がんに関連する 3 つのコア生検が必要です (最低 6 つのコア生検を取得する必要があります)。 前立腺生検は、スクリーニングから 3 か月以内に行う必要があります。

• 参加者には次の機能が必要です。

  • -グリーソン4 + 3 = 7疾患またはとして定義される中リスク疾患
  • -グリーソン8〜10またはPSA> 20 ng / dLまたはT3疾患として定義される高リスク疾患（前立腺MRIによる）
• 放射性核種の骨スキャン CT/MRI によって決定される転移性疾患または結節性疾患の証拠はありません。
• 参加者はRPの候補者であり、泌尿器科の評価により外科的に切除可能であると見なされなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 A)。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球≧3,000/μL
  • ANC≧1,500/μL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 血清カリウム≧3.5mmol/L
  • AST、ALT、および総ビリルビン≤1.5 x 施設内ULN
  • -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分
  • -PTT ≤ 60、INR ≤ 1.5 x 制度上の ULN（ワルファリン療法を除く）
  • -3つ以下の降圧薬で収縮期血圧≤140mmHgおよび拡張期血圧≤90mmHgとして定義される管理された血圧。 2つ以上の降圧剤を含む製剤は、各製剤中の活性剤の数に基づいてカウントされます。

除外基準:

• -精巣摘除術、抗アンドロゲン剤（第一世代の抗アンドロゲン剤、エンザルタミド、ARN-509などを含む）、CYP17阻害剤（アビラテロン、TAK-700、ガレテロン、ケトコナゾールなどを含む）、エストロゲン、LHRHアゴニスト/アンタゴニストを含む前立腺癌に対する以前のホルモン療法. -5α-レダクターゼ阻害剤による前治療は許可されています。 1日目から4週間以内に開始された場合、LHRH療法は許可されます。
• 前立腺がんに対する以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法。
• -スクリーニング訪問から4週間以内のアゾール薬による以前の全身治療。
• -血清テストステロン<200 ng / dLのスクリーニングによって定義される性腺機能低下症または重度のアンドロゲン欠乏症。
• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

• -スクリーニング訪問から6か月以内の急性冠症候群;

  • -収縮期血圧として定義される低血圧 < 86 mmHg;
  • 徐脈 心拍数が毎分 50 回未満であると定義されます。 ベータ遮断薬);
  • -制御されていない狭心症（硝酸塩の漸増用量が必要） スクリーニング訪問から3か月以内;
  • -うっ血性心不全NYHAクラスIIIまたはIV、またはうっ血性心不全NYHAクラスIIIまたはIVの病歴がある被験者、ECHOのスクリーニングで左心室駆出率が45％以上になる場合を除きます。
  • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例： 心室頻拍、心室細動、torsades de pointes);
  • EKG > 470 ミリ秒のスクリーニングでのフリデリシア補正式 (QTcF) による補正 QT 間隔の延長;
  • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない;
• -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態または同時投薬。
• -スクリーニング訪問から6か月以内の血栓塞栓症。
• 重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）。
• -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
• -下垂体または副腎機能障害の病歴。
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のあるGI障害。
• -コルチコステロイドの長期使用を保証する既存の状態。
• -アビラテロンまたはエンザルタミドの薬物動態を変化させる可能性のある薬物の併用。
• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です: 1) 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってリスクが低いと見なされている場合に適格です。その悪性腫瘍の再発、または 2) 過去 5 年以内に診断され、治療された場合、次のがんを有する個人が対象となります: 非筋層浸潤性膀胱がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -スクリーニングから30日以内の大手術または放射線療法。