Enzalutamidi/Leuprolidi +/- Abirateroni/Pred eturauhasessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies, joka on vähintään 18-vuotias.
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman histologisia variantteja (mukaan lukien selvä neuroendokriininen erilaistuminen, pienisoluiset neuroendokriiniset karsinooman piirteet, sarkomatoidiset ominaisuudet, puhdas duktaalinen adenokarsinooma, okasolusyöpä tai siirtymäsolusyöpä).
• Kudosta on oltava saatavilla esikäsittelyä edeltävästä diagnostisesta biopsiasta (kudosblokkeja, jos mahdollista; jos ei mahdollista, 10 värjäämätöntä objektilasia jokaisesta positiivisesta ydinnäytteestä yhteensä 30 objektia varten).
• Sinulla on oltava kolme syöpään liittyvää ydinbiopsiaa (vähintään 6 ydinbiopsiaa on hankittava). Eturauhasen biopsian on oltava kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.

• Osallistujilla tulee olla seuraavat ominaisuudet:

  • Keskitason riskin sairaus, joka määritellään Gleasonin taudiksi 4+3=7 TAI
  • Korkean riskin sairaus, joka määritellään Gleason 8-10 TAI PSA > 20 ng/dL TAI T3 sairaudeksi (eturauhasen MRI:llä)
• Ei merkkejä metastasoituneesta tai solmukohtaisesta sairaudesta radionuklidiluun CT/MRI-kuvauksen perusteella.
• Osallistujien tulee olla RP-ehdokkaita ja urologisen arvioinnin perusteella katsottava kirurgisesti leikattavaksi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0–1 (Liite A).

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • WBC ≥ 3 000/mcL
  • ANC ≥ 1 500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALT ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x laitoksen ULN, ellei varfariinihoitoa saa (tutkijan on määritettävä, onko osallistujan turvallista lopettaa varfariini ennen biopsiaa ja varfariinihoitoa)
  • Kontrolloitu verenpaine määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≤ 140 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 90 mmHg enintään kolmella verenpainelääkkeellä. Lääkeformulaatiot, jotka sisältävät kahta tai useampaa verenpainetta alentavaa ainetta, lasketaan kunkin formulaation aktiivisten aineiden lukumäärän perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit (mukaan lukien ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit, enzalutamidi, ARN-509 ja muut), CYP17-estäjät (mukaan lukien abirateroni, TAK-700, galeteroni, ketokonatsoli ja muut), estrogeenit, LHRH-agonistit/-agonistit . Aiempi hoito 5α-reduktaasin estäjillä on sallittu. LHRH-hoito sallittu, jos se aloitetaan 4 viikon sisällä ensimmäisestä päivästä.
• Aiempi kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon.
• Aiempi systeeminen hoito atsolilääkkeellä neljän viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Hypogonadismi tai vakava androgeenipuutos, joka määritellään seulomalla seerumin testosteroni < 200 ng/dl.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

• Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;

  • Hypotensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 86 mmHg;
  • Bradykardia määritellään sykeksi < 50 lyöntiä minuutissa, ellei se ole farmaseuttisesti aiheutettu ja siten palautuva (ts. beetasalpaajat);
  • Hallitsematon angina (vaatii kasvavia nitraattiannoksia) 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III tai IV tai henkilöt, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokka III tai IV, ellei ECHO-seulonta johda vasemman kammion ejektiofraktioon, joka on ≥ 45 %;
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
  • Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) EKG-seulonnassa > 470 ms;
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka voi altistaa kohtaukselle.
• Tromboembolia 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
• Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
• GI-häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Aiemmin olemassa oleva tila, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidikäytön.
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa abirateronin tai enzalutamidin farmakokinetiikkaa.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: 1) henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen, tai 2) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Suuri leikkaus tai sädehoito 30 päivän sisällä seulonnasta.