Enzalutamid/Leuprolid +/- Abirateron/Pred w prostacie

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna w wieku co najmniej 18 lat.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez wariantów histologicznych (w tym jawne różnicowanie neuroendokrynne, cechy drobnokomórkowego raka neuroendokrynnego, cechy sarkomatoidalne, gruczolakorak przewodowy, rak płaskonabłonkowy lub przejściowokomórkowy).
• Musi mieć dostępną tkankę z biopsji diagnostycznej przed leczeniem (bloki tkanek, jeśli to możliwe; jeśli to niemożliwe, 10 niezabarwionych szkiełek z każdej pozytywnej próbki rdzeniowej, łącznie 30 szkiełek).
• Musi mieć trzy biopsje rdzeniowe związane z rakiem (należy uzyskać co najmniej 6 biopsji rdzeniowych). Biopsja prostaty musi być wykonana w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.

• Uczestnicy muszą posiadać następujące cechy:

  • Choroba średniego ryzyka zdefiniowana jako choroba Gleasona 4+3=7 LUB
  • Choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana jako Gleason 8-10 LUB PSA > 20 ng/dL LUB choroba T3 (za pomocą MRI prostaty)
• Brak dowodów na obecność przerzutów lub choroby węzłów chłonnych, jak określono za pomocą radionuklidowych skanów kości CT/MRI.
• Uczestnicy muszą być kandydatami do RP i zostać uznani za kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej na podstawie oceny urologicznej.
• Stan sprawności ECOG od 0 do 1 (Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • WBC ≥ 3000/ml
  • ANC ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l
  • AspAT, AlAT i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN w placówce
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x ULN w placówce, chyba że jest leczony warfaryną (badacz musiałby określić, czy przerwanie warfaryny przez uczestnika jest bezpieczne przed biopsją i terapią warfaryną)
  • Kontrolowane ciśnienie krwi definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg przy nie więcej niż trzech lekach przeciwnadciśnieniowych. Preparaty leków zawierające dwa lub więcej środków przeciwnadciśnieniowych będą liczone na podstawie liczby środków czynnych w każdym preparacie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza hormonoterapia raka prostaty, w tym orchiektomia, antyandrogeny (w tym antyandrogeny pierwszej generacji, enzalutamid, ARN-509 i inne), inhibitory CYP17 (w tym abirateron, TAK-700, galeteron, ketokonazol i inne), estrogeny, agoniści/antagoniści LHRH . Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami 5α-reduktazy. Terapia LHRH jest dozwolona, ​​jeśli zostanie rozpoczęta w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia raka prostaty.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem azolowym w ciągu czterech tygodni od wizyty przesiewowej.
• Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów określony na podstawie badania przesiewowego testosteronu w surowicy < 200 ng/dl.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

• ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej;

  • Niedociśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi < 86 mmHg;
  • Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę, chyba że jest indukowana farmaceutycznie i w związku z tym odwracalna (tj. beta-blokery);
  • Niekontrolowana dusznica bolesna (wymagająca zwiększania dawek azotanów) w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej;
  • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV NYHA lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV NYHA w wywiadzie, chyba że badanie przesiewowe ECHO wykaże frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 45%;
  • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT według formuły korekcyjnej Fridericia (QTcF) w badaniu przesiewowym EKG > 470 ms;
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
• Historia napadów padaczkowych lub jakikolwiek stan lub jednoczesne przyjmowanie leków, które mogą predysponować do napadów padaczkowych.
• Choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha).
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
• Zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Istniejący wcześniej stan, który uzasadnia długotrwałe stosowanie kortykosteroidów.
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmieniać farmakokinetykę abirateronu lub enzalutamidu.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: 1) osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu, lub 2) kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami złośliwymi, jeżeli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.