Enzalutamide/Leuprolide +/- Abiratérone/Préd dans la Prostate

Critère d'intégration:

• Homme supérieur ou égal à 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans variantes histologiques (y compris différenciation neuroendocrinienne manifeste, caractéristiques de carcinome neuroendocrinien à petites cellules, caractéristiques sarcomatoïdes, adénocarcinome canalaire pur, carcinome épidermoïde ou à cellules transitionnelles).
• Doit avoir des tissus disponibles à partir de la biopsie diagnostique de prétraitement (blocs de tissus si possible ; si ce n'est pas possible, 10 lames non colorées de chaque échantillon de carotte positif pour un total de 30 lames).
• Doit avoir trois biopsies au trocart impliquées dans le cancer (un minimum de 6 biopsies au trocart doit être obtenu). La biopsie de la prostate doit avoir lieu dans les trois mois suivant le dépistage.

• Les participants doivent avoir les caractéristiques suivantes :

  • Maladie à risque intermédiaire définie comme maladie de Gleason 4+3=7 OU
  • Maladie à haut risque définie comme Gleason 8-10 OU PSA > 20 ng/dL OU maladie T3 (par IRM de la prostate)
• Aucun signe de maladie métastatique ou ganglionnaire tel que déterminé par les scintigraphies osseuses radionucléides CT / IRM.
• Les participants doivent être candidats à la PR et considérés comme résécables chirurgicalement par évaluation urologique.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1 (Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • GB ≥ 3 000/mcL
  • NAN ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALT et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x LSN institutionnelle sauf sous traitement par la warfarine (l'investigateur devra déterminer s'il est sûr pour le participant d'arrêter la warfarine avant la biopsie et le traitement par la warfarine)
  • Tension artérielle contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et une pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg sur pas plus de trois agents antihypertenseurs. Les formulations médicamenteuses contenant deux agents antihypertenseurs ou plus seront comptées en fonction du nombre d'agents actifs dans chaque formulation.

Critère d'exclusion:

• Traitement hormonal antérieur du cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes (y compris antiandrogènes de première génération, enzalutamide, ARN-509 et autres), inhibiteurs du CYP17 (y compris abiratérone, TAK-700, galétérone, kétoconazole et autres), œstrogènes, agonistes/antagonistes de la LHRH . Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la 5α-réductace est autorisé. Le traitement par LHRH est autorisé s'il est commencé dans les 4 semaines suivant le jour 1.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieures pour le cancer de la prostate.
• Traitement systémique antérieur avec un médicament azolé dans les quatre semaines suivant la visite de dépistage.
• Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique < 200 ng/dL.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

• Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ;

  • Hypotension définie comme une pression artérielle systolique < 86 mmHg ;
  • Bradycardie définie comme une fréquence cardiaque < 50 battements par minute, sauf si elle est induite par des médicaments et donc réversible (c'est-à-dire bêta-bloquants);
  • Angor non contrôlé (nécessitant des doses croissantes de nitrates) dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ;
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III ou IV ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III ou IV, à moins que le dépistage ECHO n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
  • Intervalle QT corrigé prolongé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'ECG de dépistage > 470 msec ;
  • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
• Antécédents de convulsions ou de toute condition ou médicament concomitant pouvant prédisposer aux convulsions.
• Thromboembolie dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Condition préexistante qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes.
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant altérer la pharmacocinétique de l'abiratérone ou de l'enzalutamide.
• Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : 1) les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque en cas de récidive de cette tumeur maligne, ou 2) les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 30 jours suivant le dépistage.