Enzalutamid/Leuprolide +/- Abiraterone/Pred i prostata

Inklusionskriterier:

• Man som är äldre än eller lika med 18 år.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan histologiska varianter (inklusive öppen neuroendokrin differentiering, småcelliga neuroendokrina karcinomegenskaper, sarkomatoida drag, rent duktalt adenokarcinom, skivepitelcancer eller övergångscellscancer).
• Måste ha tillgänglig vävnad från den diagnostiska biopsien före behandling (vävnadsblock om möjligt; om inte möjligt, 10 ofärgade objektglas från varje positivt kärnprov för totalt 30 objektglas).
• Måste ha tre kärnbiopsier involverade i cancer (minst 6 kärnbiopsier måste erhållas). Prostatabiopsi måste ske inom tre månader från screening.

• Deltagare måste ha följande funktioner:

  • Sjukdom med medelrisk definierad som Gleason 4+3=7 sjukdom ELLER
  • Högrisksjukdom definierad som Gleason 8-10 ELLER PSA > 20 ng/dL ELLER T3-sjukdom (genom prostata MRT)
• Inga tecken på metastaserande eller nodal sjukdom som fastställts med radionuklidbensskanningar CT/MRI.
• Deltagarna måste vara kandidater för RP och anses vara kirurgiskt resekterbara genom urologisk utvärdering.
• ECOG-prestandastatus 0 till 1 (Bilaga A).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • WBC ≥ 3 000/mcL
  • ANC ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALAT och totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x institutionell ULN om inte vid warfarinbehandling (utredaren skulle behöva avgöra om det är säkert för deltagaren att sluta med warfarin före biopsi och warfarinbehandling)
  • Kontrollerat blodtryck definieras som ett systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg på högst tre antihypertensiva medel. Läkemedelsformuleringar som innehåller två eller flera antihypertensiva medel kommer att räknas baserat på antalet aktiva medel i varje formulering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare hormonbehandling för prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener (inklusive första generationens antiandrogener, enzalutamid, ARN-509 och andra), CYP17-hämmare (inklusive abirateron, TAK-700, galeteron, ketokonazol och andra), östrogener/LHRgonaHgonister, . Tidigare behandling med 5α-reduktace-hämmare är tillåten. LHRH-behandling tillåts om den påbörjas inom 4 veckor från dag 1.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för prostatacancer.
• Föregående systemisk behandling med ett azolläkemedel inom fyra veckor efter screeningbesöket.
• Hypogonadism eller allvarlig androgenbrist enligt definition genom screening av serumtestosteron < 200 ng/dL.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

• Akut koronarsyndrom inom 6 månader efter screeningbesök;

  • Hypotoni definieras som ett systoliskt blodtryck < 86 mmHg;
  • Bradykardi definieras som en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut, såvida den inte är farmaceutiskt inducerad och därmed reversibel (dvs. betablockerare);
  • Okontrollerad angina (kräver eskalerande doser av nitrat) inom 3 månader efter screeningbesöket;
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV eller försökspersoner med en historia av kronisk hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, såvida inte screening ECHO resulterar i vänsterkammars ejektionsfraktion som ≥ 45 %;
  • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
  • Förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) vid screening-EKG > 470 msek;
  • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
• Historik med anfall eller något tillstånd eller samtidig medicinering som kan predisponera för anfall.
• Tromboembolism inom 6 månader efter screeningbesöket.
• Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
• Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion.
• GI-störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Redan existerande tillstånd som motiverar långvarig användning av kortikosteroider.
• Samtidig användning av läkemedel som kan förändra farmakokinetiken för abirateron eller enzalutamid.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: 1) Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten, eller 2) individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: icke-muskelinvasiv blåscancer, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Större operation eller strålbehandling inom 30 dagar efter screening.