前列腺中的恩杂鲁胺/亮丙瑞林 +/- 阿比特龙/Pred

纳入标准：

• 男性大于或等于 18 岁。
• 经组织学证实的前列腺腺癌，无组织学变异（包括明显的神经内分泌分化、小细胞神经内分泌癌特征、肉瘤样特征、纯导管腺癌、鳞状或移行细胞癌）。
• 必须有来自治疗前诊断活检的组织（如果可能，组织块；如果不可能，从每个阳性核心样本中取 10 张未染色的幻灯片，总共 30 张幻灯片）。
• 必须进行三个与癌症相关的核心活检（必须至少获得 6 个核心活检）。 前列腺活检必须在筛查后三个月内进行。

• 参与者必须具有以下特征：

  • 中度风险疾病定义为 Gleason 4+3=7 疾病或
  • 高危疾病定义为 Gleason 8-10 或 PSA > 20 ng/dL 或 T3 疾病（通过前列腺 MRI）
• 放射性核素骨扫描 CT/MRI 确定没有转移或淋巴结疾病的证据。
• 参加者必须是 RP 的候选人，并且通过泌尿学评估认为可以通过手术切除。
• ECOG 体能状态 0 到 1（附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 3,000/微升
  • 主动降噪 ≥ 1,500/微升
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血清钾≥3.5 mmol/L
  • AST、ALT 和总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  • PTT ≤ 60，INR ≤ 1.5 x 机构 ULN，除非接受华法林治疗（研究者需要确定参与者在活检和华法林治疗之前停止华法林是否安全）
  • 控制血压定义为收缩压≤ 140 毫米汞柱和舒张压≤ 90 毫米汞柱，使用不超过三种抗高血压药物。 包含两种或多种抗高血压药物的药物制剂将根据每种制剂中活性药物的数量进行计数。

排除标准：

• 前列腺癌的既往激素治疗，包括睾丸切除术、抗雄激素药物（包括第一代抗雄激素药物、恩杂鲁胺、ARN-509 等）、CYP17 抑制剂（包括阿比特龙、TAK-700、加利酮、酮康唑等）、雌激素、LHRH 激动剂/拮抗剂. 允许事先使用 5α-还原酶抑制剂进行治疗。 如果在第 1 天后的 4 周内开始，则允许进行 LHRH 治疗。
• 前列腺癌的先前化学疗法，放射疗法或免疫疗法。
• 在筛选访问后的四个星期内使用唑类药物进行过全身治疗。
• 筛查血清睾酮 < 200 ng/dL 所定义的性腺功能减退症或严重雄激素缺乏症。
• 有临床意义的心血管疾病包括：

• 筛查访视后 6 个月内出现急性冠脉综合征；

  • 低血压定义为收缩压 < 86 mmHg；
  • 心动过缓定义为心率 < 50 次/分钟，除非药物诱导并因此可逆（即 β受体阻滞剂）；
  • 筛查访视后 3 个月内出现不受控制的心绞痛（需要增加硝酸盐剂量）；
  • 充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级或有充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级病史的受试者，除非筛查 ECHO 导致左心室射血分数≥ 45%；
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如 室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
  • 筛选心电图时使用 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 470 毫秒；
  • Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；
• 癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症或同时服用的药物。
• 筛选访问后 6 个月内发生血栓栓塞。
• 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
• 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。
• 垂体或肾上腺功能障碍史。
• 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病。
• 需要长期使用皮质类固醇的既往病症。
• 同时使用可能改变阿比特龙或恩杂鲁胺药代动力学的药物。
• 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外：1) 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病且被研究者认为处于低风险状态，则符合资格如果该恶性肿瘤复发，或 2) 如果在过去 5 年内诊断并接受过治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：非肌肉浸润性膀胱癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 筛选后 30 天内进行过大手术或放射治疗。