Enzalutamide/Leuprolide +/- Abirateron/Pred in Prostaat

Inclusiecriteria:

• Man ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologische varianten (waaronder openlijke neuro-endocriene differentiatie, kenmerken van kleincellig neuro-endocrien carcinoom, sarcomatoïde kenmerken, puur ductaal adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of overgangscelcarcinoom).
• Er moet weefsel beschikbaar zijn van de diagnostische biopsie vóór de behandeling (weefselblokkades indien mogelijk; indien niet mogelijk, 10 ongekleurde objectglaasjes van elk positief kernmonster voor een totaal van 30 objectglaasjes).
• Moet drie kernbiopten hebben die betrokken zijn bij kanker (er moeten minimaal 6 kernbiopten worden verkregen). Prostaatbiopsie moet binnen drie maanden na screening plaatsvinden.

• Deelnemers moeten over de volgende eigenschappen beschikken:

  • Ziekte met gemiddeld risico gedefinieerd als Gleason 4+3=7 ziekte OF
  • Hoogrisicoziekte gedefinieerd als Gleason 8-10 OF PSA > 20 ng/dL OF T3-ziekte (door prostaat-MRI)
• Geen bewijs van gemetastaseerde of nodale ziekte zoals bepaald door radionuclide botscans CT/MRI.
• Deelnemers moeten kandidaten zijn voor RP en chirurgisch reseceerbaar worden geacht door urologische evaluatie.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1 (Bijlage A).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥ 3.000/mcl
  • ANC ≥ 1.500/ml
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
  • ASAT, ALAT en totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele ULN
  • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x Institutionele ULN tenzij op warfarinetherapie (onderzoeker zou moeten bepalen of het veilig is voor de deelnemer om te stoppen met warfarine voorafgaand aan biopsie en warfarinetherapie)
  • Gecontroleerde bloeddruk gedefinieerd als een systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg op niet meer dan drie antihypertensiva. Geneesmiddelformuleringen die twee of meer antihypertensiva bevatten, zullen worden geteld op basis van het aantal actieve middelen in elke formulering.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen (waaronder antiandrogenen van de eerste generatie, enzalutamide, ARN-509 en andere), CYP17-remmers (waaronder abirateron, TAK-700, galeteron, ketoconazol en andere), oestrogenen, LHRH-agonisten/antagonisten . Voorafgaande therapie met 5α-reductace-remmers is toegestaan. LHRH-therapie toegestaan ​​indien gestart binnen 4 weken na dag 1.
• Eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie voor prostaatkanker.
• Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel binnen vier weken na het screeningsbezoek.
• Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron < 200 ng/dL.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

• Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screeningsbezoek;

  • Hypotensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk < 86 mmHg;
  • Bradycardie gedefinieerd als een hartslag van < 50 slagen per minuut, tenzij farmaceutisch geïnduceerd en dus omkeerbaar (d.w.z. bètablokkers);
  • Ongecontroleerde angina pectoris (waarvoor stijgende doses nitraten nodig zijn) binnen 3 maanden na het screeningsbezoek;
  • Congestief hartfalen NYHA klasse III of IV of proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse III of IV, tenzij ECHO-screening resulteert in een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 45%;
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
  • Verlengd gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) bij screening-ECG > 470 msec;
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
• Geschiedenis van toevallen of een aandoening of gelijktijdige medicatie die vatbaar kan zijn voor toevallen.
• Trombo-embolie binnen 6 maanden na screeningsbezoek.
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.
• GI-aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
• Reeds bestaande aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt.
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen die de farmacokinetiek van abirateron of enzalutamide kunnen veranderen.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: 1) personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker als een laag risico worden beschouwd voor herhaling van die maligniteit, of 2) personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: niet-spierinvasieve blaaskanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Grote operatie of bestraling binnen 30 dagen na screening.