Enzalutamid/Leuprolide +/- Abiraterone/Pred i prostata

Inklusionskriterier:

• Mand over eller lig 18 år.
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden histologiske varianter (herunder åbenlys neuroendokrin differentiering, småcellede neuroendokrine karcinomtræk, sarcomatoide egenskaber, rent duktalt adenokarcinom, pladecellekarcinom eller overgangscellekarcinom).
• Skal have væv tilgængeligt fra den diagnostiske biopsi før behandling (vævsblokeringer, hvis det er muligt; hvis ikke muligt, 10 ufarvede objektglas fra hver positiv kerneprøve til i alt 30 objektglas).
• Skal have tre kernebiopsier involveret i kræft (mindst 6 kernebiopsier skal indhentes). Prostatabiopsi skal ske inden for tre måneder fra screening.

• Deltagerne skal have følgende funktioner:

  • Mellem-risiko sygdom defineret som Gleason 4+3=7 sygdom ELLER
  • Højrisikosygdom defineret som Gleason 8-10 ELLER PSA > 20 ng/dL ELLER T3-sygdom (ved prostata MR)
• Ingen tegn på metastatisk eller nodal sygdom bestemt ved radionuklid-knoglescanninger CT/MRI.
• Deltagerne skal være kandidater til RP og anses for kirurgisk resektable ved urologisk evaluering.
• ECOG ydeevnestatus 0 til 1 (bilag A).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • WBC ≥ 3.000/mcL
  • ANC ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALT og total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x institutionel ULN, medmindre den er på warfarinbehandling (undersøgeren skal afgøre, om det er sikkert for deltageren at stoppe warfarin før biopsi og warfarinbehandling)
  • Kontrolleret blodtryk defineret som et systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg på ikke mere end tre antihypertensiva. Lægemiddelformuleringer indeholdende to eller flere antihypertensive midler vil blive talt baseret på antallet af aktive midler i hver formulering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere hormonbehandling for prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener (herunder førstegenerations antiandrogener, enzalutamid, ARN-509 og andre), CYP17-hæmmere (inklusive abirateron, TAK-700, galeteron, ketoconazol og andre), østrogener/LHRgonaHgonist, . Forudgående behandling med 5α-reduktace-hæmmere er tilladt. LHRH-behandling tilladt, hvis den påbegyndes inden for 4 uger efter dag 1.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod prostatacancer.
• Forudgående systemisk behandling med et azollægemiddel inden for fire uger efter screeningsbesøg.
• Hypogonadisme eller svær androgenmangel som defineret ved screening af serumtestosteron < 200 ng/dL.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

• Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screeningsbesøg;

  • Hypotension defineret som et systolisk blodtryk < 86 mmHg;
  • Bradykardi defineret som en hjertefrekvens på < 50 slag i minuttet, medmindre den er farmaceutisk induceret og dermed reversibel (dvs. betablokkere);
  • Ukontrolleret angina (kræver eskalerende doser af nitrat) inden for 3 måneder efter screeningsbesøg;
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV eller personer med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse III eller IV, medmindre screening af ECHO resulterer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
  • Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) ved screening EKG > 470 msek;
  • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand eller samtidig medicin, der kan disponere for anfald.
• Tromboembolisme inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.
• GI-lidelser, som kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider.
• Samtidig brug af medicin, der kan ændre farmakokinetikken af ​​abirateron eller enzalutamid.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder: 1) personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for recidiv af denne malignitet, eller 2) personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: ikke-muskelinvasiv blærekræft, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Større operation eller strålebehandling inden for 30 dage efter screening.