Enzalutamid/Leuprolid +/- Abiraterone/Pred prosztatában

Bevételi kritériumok:

• Férfi 18 éves vagy annál idősebb.
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma szövettani változatok nélkül (beleértve a nyílt neuroendokrin differenciálódást, a kissejtes neuroendokrin karcinóma jellemzőit, a szarkomatoid jellemzőket, a tiszta ductalis adenocarcinomát, a laphámsejtes vagy átmeneti sejtes karcinómát).
• Rendelkezésre kell állnia a kezelés előtti diagnosztikai biopsziából származó szövetnek (ha lehetséges, szövetblokkok; ha nem lehetséges, 10 festetlen tárgylemez minden pozitív magmintából összesen 30 tárgylemezre).
• Három, rákkal kapcsolatos biopsziával kell rendelkeznie (legalább 6 magbiopsziát kell beszerezni). A prosztata biopsziának a szűréstől számított három hónapon belül kell lennie.

• A résztvevőknek a következő funkciókkal kell rendelkezniük:

  • Közepes kockázatú betegség: Gleason 4+3=7 betegség VAGY
  • Magas kockázatú betegség, mint Gleason 8-10 VAGY PSA > 20 ng/dL VAGY T3 (prosztata MRI-vel)
• A radionuklidos csontfelvételek CT/MRI vizsgálata alapján nincs bizonyíték metasztatikus vagy csomóponti betegségre.
• A résztvevőknek RP-re jelölteknek kell lenniük, és az urológiai értékelés szerint sebészileg reszekálhatónak kell lenniük.
• ECOG teljesítmény állapota 0–1 (A függelék).

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • WBC ≥ 3000/mcL
  • ANC ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALT és összbilirubin ≤ 1,5 x intézményi ULN
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x intézményi ULN, kivéve, ha warfarin terápia alatt áll (a vizsgálónak meg kell határoznia, hogy biztonságos-e a résztvevő számára a warfarin leállítása a biopszia és a warfarinterápia előtt)
  • Szabályozott vérnyomás: ≤ 140 Hgmm szisztolés vérnyomás és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomás legfeljebb három vérnyomáscsökkentő szerrel. A két vagy több vérnyomáscsökkentő szert tartalmazó gyógyszerkészítményeket az egyes készítményekben lévő hatóanyagok száma alapján kell számolni.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi hormonterápia prosztatarák kezelésére, beleértve az orchiectomiát, antiandrogéneket (beleértve az első generációs antiandrogéneket, enzalutamidot, ARN-509-et és másokat), CYP17-gátlókat (beleértve az abirateront, TAK-700-at, galeteront, ketokonazolt és másokat), ösztrogéneket, LHRH agonistákat/agonistákat . Az 5α-reduktáz inhibitorokkal végzett előzetes kezelés megengedett. Az LHRH-terápia megengedett, ha az 1. napot követő 4 héten belül megkezdődik.
• Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia prosztatarák esetén.
• Előzetes szisztémás kezelés azol gyógyszerrel a szűrővizsgálatot követő négy héten belül.
• Hipogonadizmus vagy súlyos androgénhiány a szérum tesztoszteronszintjének szűrésével < 200 ng/dl.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

• Akut koszorúér-szindróma a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül;

  • Hipotenzió, ha szisztolés vérnyomás < 86 Hgmm;
  • Bradycardia alatt 50 ütés/perc alatti pulzusszámot értünk, kivéve, ha gyógyszerészetileg indukált és így reverzibilis (pl. bétablokkolók);
  • Nem kontrollált angina (növekvő nitrátdózist igényel) a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül;
  • Pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztály, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel, NYHA III. vagy IV. osztályú, kivéve, ha az ECHO szűrése 45%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakciót eredményez;
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák az anamnézisben (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
  • A Fridericia korrekciós képlet (QTcF) által megnyújtott korrigált QT-intervallum EKG-szűréskor > 470 msec;
  • Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül;
• Az anamnézisben szereplő roham vagy bármely olyan állapot vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely hajlamosíthat a rohamra.
• Thromboembolia a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
• Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség.
• Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben.
• GI-rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Meglévő állapot, amely hosszú távú kortikoszteroid-használatot indokol.
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megváltoztathatják az abirateron vagy az enzalutamid farmakokinetikáját.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: 1) azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, akkor jogosultak, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló szerint alacsony kockázatúnak minősülnek. az adott rosszindulatú daganat kiújulására, vagy 2) a következő rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték őket: nem izom-invazív hólyagrák, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
• Nagy műtét vagy sugárterápia a szűrést követő 30 napon belül.