Enzalutamide/Leuprolide +/- Abiraterone/Pred in 전립선

포함 기준:

• 18세 이상의 남성.
• 조직학적 변이(명백한 신경내분비 분화, 소세포 신경내분비 암종 특징, 육종양 특징, 순수 관 선암종, 편평 또는 이행 세포 암종 포함) 없이 조직학적으로 확인된 전립선 선암종.
• 치료 전 진단 생검에서 사용할 수 있는 조직이 있어야 합니다(가능한 경우 조직 블록, 가능하지 않은 경우 총 30개의 슬라이드에 대한 각 양성 코어 샘플의 염색되지 않은 슬라이드 10개).
• 암과 관련된 3개의 코어 생검이 있어야 합니다(최소 6개의 코어 생검을 얻어야 함). 전립선 생검은 스크리닝으로부터 3개월 이내에 이루어져야 합니다.

• 참가자는 다음 기능을 갖추어야 합니다.

  • Gleason 4+3=7 질병으로 정의된 중간 위험 질병 또는
  • Gleason 8-10 또는 PSA > 20 ng/dL 또는 T3 질환(전립선 MRI에 의해)으로 정의된 고위험 질환
• 방사성 핵종 뼈 스캔 CT/MRI에 의해 결정된 전이성 또는 림프절 질환의 증거가 없습니다.
• 참가자는 RP 대상자여야 하며 비뇨기과 평가에 의해 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0~1(부록 A).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • WBC ≥ 3,000/mcL
  • ANC ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 혈청 칼륨 ≥ 3.5mmol/L
  • AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1.5 x 기관 ULN(와파린 요법 제외)(조사자는 참가자가 생검 및 와파린 요법 전에 와파린을 중단해도 안전한지 판단해야 함)
  • 3개 이하의 항고혈압제에서 수축기 혈압 ≤ 140 mmHg 및 확장기 혈압 ≤ 90 mmHg로 정의되는 조절된 혈압. 2개 이상의 항고혈압제를 함유하는 약물 제제는 각 제제의 활성제 수를 기준으로 계산됩니다.

제외 기준:

• 고환절제술, 항안드로겐(1세대 항안드로겐, 엔잘루타마이드, ARN-509 등 포함), CYP17 억제제(아비라테론, TAK-700, 갈레테론, 케토코나졸 등 포함), 에스트로겐, LHRH 작용제/길항제를 포함한 전립선암에 대한 선행 호르몬 요법 . 5α-리덕타스 억제제를 사용한 선행 요법이 허용됩니다. LHRH 요법은 1일차로부터 4주 이내에 시작된 경우 허용됩니다.
• 전립선암에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법.
• 스크리닝 방문 4주 이내에 아졸 약물을 사용한 사전 전신 치료.
• 혈청 테스토스테론 < 200 ng/dL 선별로 정의되는 성선기능저하증 또는 중증 안드로겐 결핍.
• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

• 스크리닝 방문 6개월 이내의 급성관상동맥증후군;

  • 수축기 혈압 < 86 mmHg로 정의되는 저혈압;
  • 서맥은 약학적으로 유도되어 가역적이지 않는 한 분당 심박수가 50 미만인 것으로 정의됩니다(즉 베타 차단제);
  • 스크리닝 방문 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증(증가하는 질산염 투여량이 필요함);
  • 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV 또는 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV의 병력이 있는 피험자, 선별 검사 결과 ECHO가 ≥ 45%의 좌심실 박출률을 나타내지 않는 한;
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 토르사드 드 포인트);
  • 스크리닝 EKG > 470msec에서 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의한 연장된 보정 QT 간격;
  • 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력;
• 발작의 병력 또는 발작을 일으킬 수 있는 상태 또는 병용 약물.
• 스크리닝 방문 6개월 이내의 혈전색전증.
• 중증 간 장애(Child-Pugh Class C).
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환.
• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 GI 장애.
• 장기간 코르티코스테로이드 사용을 보증하는 기존 상태.
• 아비라테론 또는 엔잘루타마이드의 약동학을 변경할 수 있는 약물의 병용.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 1) 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 조사자가 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 해당 악성 종양의 재발에 대해, 또는 2) 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 비근육 침윤성 방광암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 선별검사 후 30일 이내의 대수술 또는 방사선 요법