Enzalutamid/Leuprolid +/- Abirateron/Pred in der Prostata

Einschlusskriterien:

• Männlich älter als oder gleich 18 Jahre alt.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne histologische Varianten (einschließlich offenkundiger neuroendokriner Differenzierung, Merkmale eines kleinzelligen neuroendokrinen Karzinoms, sarkomatoide Merkmale, reines duktales Adenokarzinom, Plattenepithel- oder Übergangszellkarzinom).
• Muss Gewebe aus der diagnostischen Biopsie vor der Behandlung zur Verfügung haben (Gewebeblöcke, wenn möglich; wenn nicht möglich, 10 ungefärbte Objektträger von jeder positiven Kernprobe für insgesamt 30 Objektträger).
• Muss drei Kernbiopsien haben, die mit Krebs in Verbindung stehen (mindestens 6 Kernbiopsien müssen erhalten werden). Die Prostatabiopsie muss innerhalb von drei Monaten nach dem Screening erfolgen.

• Die Teilnehmer müssen über folgende Eigenschaften verfügen:

  • Erkrankung mit mittlerem Risiko, definiert als Gleason-4+3=7-Krankheit ODER
  • Hochrisikoerkrankung, definiert als Gleason 8-10 ODER PSA > 20 ng/dL ODER T3-Erkrankung (durch Prostata-MRT)
• Kein Hinweis auf eine metastatische oder nodale Erkrankung, wie durch Radionuklid-Knochenscans CT/MRT festgestellt.
• Die Teilnehmer müssen Kandidaten für RP sein und durch urologische Beurteilung als chirurgisch resezierbar angesehen werden.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1 (Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • WBC ≥ 3.000/μl
  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l
  • AST, ALT und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x ULN der Institution, außer bei einer Warfarin-Therapie (der Prüfarzt müsste feststellen, ob es für den Teilnehmer unbedenklich ist, Warfarin vor der Biopsie und der Warfarin-Therapie abzusetzen)
  • Kontrollierter Blutdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≤ 140 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg bei nicht mehr als drei blutdrucksenkenden Mitteln. Arzneimittelformulierungen, die zwei oder mehr blutdrucksenkende Mittel enthalten, werden basierend auf der Anzahl der Wirkstoffe in jeder Formulierung gezählt.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs einschließlich Orchiektomie, Antiandrogene (einschließlich Antiandrogene der ersten Generation, Enzalutamid, ARN-509 und andere), CYP17-Inhibitoren (einschließlich Abirateron, TAK-700, Galeteron, Ketoconazol und andere), Östrogene, LHRH-Agonisten/-Antagonisten . Eine vorherige Therapie mit 5α-Reduktionshemmern ist erlaubt. Eine LHRH-Therapie ist zulässig, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 begonnen wird.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie bei Prostatakrebs.
• Vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament innerhalb von vier Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening von Serum-Testosteron < 200 ng/dl.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

• Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch;

  • Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 86 mmHg;
  • Bradykardie ist definiert als eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute, es sei denn, sie ist pharmazeutisch induziert und daher reversibel (d. h. Betablocker);
  • Unkontrollierte Angina pectoris (erfordert eskalierende Dosen von Nitraten) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch;
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV oder Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV in der Vorgeschichte, es sei denn, das ECHO-Screening führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 45 %;
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes);
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall durch die Fridericia-Korrekturformel (QTcF) beim Screening-EKG > 470 ms;
  • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder einer Erkrankung oder gleichzeitiger Medikation, die für einen Krampfanfall prädisponieren kann.
• Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung.
• Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.
• GI-Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
• Vorbestehende Erkrankung, die eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden rechtfertigt.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die die Pharmakokinetik von Abirateron oder Enzalutamid verändern können.
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: 1) Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität oder 2) Personen mit den folgenden Krebsarten kommen in Frage, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.