Enzalutamid/Leuprolide +/- Abirateron/Pred i prostata

Inklusjonskriterier:

• Mann over eller lik 18 år.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten histologiske varianter (inkludert åpenbar nevroendokrin differensiering, småcellet nevroendokrine karsinomtrekk, sarkomatoide trekk, rent ductalt adenokarsinom, plateepitelkarsinom eller overgangscellekarsinom).
• Må ha tilgjengelig vev fra den diagnostiske biopsien før behandling (vevsblokker hvis mulig; hvis ikke mulig, 10 ufargede objektglass fra hver positiv kjerneprøve for totalt 30 objektglass).
• Må ha tre kjernebiopsier involvert i kreft (minst 6 kjernebiopsier må innhentes). Prostatabiopsi må skje innen tre måneder fra screening.

• Deltakere må ha følgende funksjoner:

  • Sykdom med middels risiko definert som Gleason 4+3=7 sykdom ELLER
  • Høyrisikosykdom definert som Gleason 8-10 ELLER PSA > 20 ng/dL ELLER T3-sykdom (ved prostata MR)
• Ingen tegn på metastatisk eller nodal sykdom bestemt ved radionuklidbeinskanninger CT/MRI.
• Deltakerne må være kandidater for RP og anses kirurgisk resektable ved urologisk evaluering.
• ECOG ytelsesstatus 0 til 1 (vedlegg A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • WBC ≥ 3000/mcL
  • ANC ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
  • AST, ALT og total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 x institusjonell ULN med mindre på warfarinbehandling (etterforskeren må avgjøre om det er trygt for deltakeren å stoppe warfarin før biopsi og warfarinbehandling)
  • Kontrollert blodtrykk definert som et systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg på ikke mer enn tre antihypertensiva. Legemiddelformuleringer som inneholder to eller flere antihypertensive midler vil telles basert på antall aktive midler i hver formulering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener (inkludert førstegenerasjons antiandrogener, enzalutamid, ARN-509 og andre), CYP17-hemmere (inkludert abirateron, TAK-700, galeteron, ketokonazol og andre), østrogener/LHRgonaHantagonister, . Tidligere behandling med 5α-reduktace-hemmere er tillatt. LHRH-behandling tillatt hvis den påbegynnes innen 4 uker etter dag 1.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for prostatakreft.
• Tidligere systemisk behandling med et azolmedisin innen fire uker etter screeningbesøk.
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron < 200 ng/dL.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

• Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screeningbesøk;

  • Hypotensjon definert som et systolisk blodtrykk < 86 mmHg;
  • Bradykardi definert som en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt, med mindre den er farmasøytisk indusert og dermed reversibel (dvs. betablokkere);
  • Ukontrollert angina (som krever økende doser nitrat) innen 3 måneder etter screeningbesøk;
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV eller personer med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, med mindre screening av ECHO resulterer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
  • Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) ved screening-EKG > 470 msek;
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand eller samtidig medisinering som kan disponere for anfall.
• Tromboembolisme innen 6 måneder etter screeningbesøk.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
• GI-forstyrrelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Eksisterende tilstand som garanterer langvarig bruk av kortikosteroider.
• Samtidig bruk av medisiner som kan endre farmakokinetikken til abirateron eller enzalutamid.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: 1) individer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten, eller 2) individer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: ikke-muskelinvasiv blærekreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Større operasjon eller strålebehandling innen 30 dager etter screening.