1型脊髄性筋萎縮症（SMA）におけるLMI070（ブラナプラム）の非盲検試験
1型脊髄性筋萎縮症の乳児における経口LMI070の非盲検マルチパートファーストインヒューマン研究
調査の概要
詳細な説明
これは、安全性、忍容性、PK、PD、および経口投与の有効性を評価するための、SMN2 の正確に 2 つのコピーを持つ 1 型脊髄性筋萎縮症の乳児を対象とした、非盲検、マルチパート、ファースト イン ヒューマン、概念実証研究です。 13週間の治療後のブラナプラム。
パート 1 と 2 は非確認的なものです。 研究のパート1では、患者は週に1回ブラナプラムを投与されます。 ブラナプラムの用量は、MTDが決定されるまで、またはより高い用量で潜在的な薬物動態プラトーのためにMTDに到達できないことが十分なPK結果によって確認されるまで、後続のコホートでエスカレートされます。 最初の投与から 14 日間 (14 日間の DLT ウィンドウ) の安全性データが収集された後、次のコホートの用量を段階的に増やす決定が下されます。 PK は、化合物の蓄積がないことを確認するために使用されます。
試験のパート 2 では、新規患者を最大 3 つの用量コホートの 1 つに登録し、週 1 回 52 週間投与します。 ブラナプラムの用量は、6人の患者が登録され、前のコホートから少なくとも3人の患者が13週間の治療を完了した後、後続のコホートでエスカレートされます。 52 週後、ノバルティス、治験責任医師、および独立 DMC が、これが患者にとって最善の利益であると同意した場合、患者は治療を継続することができます。
すべての場合において、治療の継続は、既存の安全性と有効性データを考慮して、最適として選択された用量で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
MI
-
Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00165
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100 O
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia、ブルガリア、1606
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warsaw、ポーランド、04 730
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw、ポーランド、50 420
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg、ロシア連邦、620134
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、ロシア連邦、127412
- Novartis Investigative Site
-
Moscow、ロシア連邦、119049
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
-
Volgograd、ロシア連邦、400120
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
パート 1 と 2 の両方に共通:
- 臨床的に診断された 1 型 SMA、生後 6 か月未満で発症し、SMN1 遺伝子の両方の対立遺伝子に変異が遺伝的に確認され、SMN2 コピー数は 2。
- -最善の支持療法が実施されており、スクリーニング前の少なくとも14日間は安定しています。
- 両方の上腕二頭筋で反重力強度を発揮できる必要があります。 出生時の在胎週数が 32 週を超え、出生時の体重が 2 kg を超える。
- 学習センターから車で 2 時間以内に住んでいる必要があります。 患者がスタディセンターから 2 時間以上地上にいる場合は、サイト調査員とスポンサーからクリアランスを取得する必要があります。
パート 1 に固有
- -スクリーニング時の年齢が1〜7か月
- -鼻胃（NG）、経鼻空腸（NJ）、経皮的胃瘻（PEG）、または経皮的空腸瘻造設術（PEJ）を介した経腸アクセス用の栄養チューブの配置を持っているか、配置することに同意する必要があります ブラナプラムの投与（ブラナプラムを投与できない患者の場合）経口投与;投与の合間に NG チューブを取り外してもよい)。
パート 2 に固有
- -生後30〜180日の間のスクリーニング時の年齢
- -鼻胃（NG）、経鼻空腸（NJ）、経皮的胃瘻（PEG）、または経皮的空腸瘻（PEJ）チューブを介した経腸アクセスのための栄養チューブの配置を持っているか、配置することに同意する必要があります ブラナプラムの投与（最初の投与のみおよび患者の場合）ブラナプラムを経口投与できない人; 服用の合間に NG チューブを取り外してもよい)。
- ベースラインでのCHOP INTENDスコアが15以上
- すべての栄養ニーズを経口摂取でき、原産国の標準成長曲線の体重が 2 パーセンタイルを超えている必要があります
除外基準:
パート 1 と 2 の両方に共通:
- -SMA以外の神経学的または神経筋の状態。
- 貧血、白血球減少症、好中球減少症または血小板減少症
- 肝機能障害
- 年齢調整腎機能障害
- -スクリーニング期間中の任意の時点で、全身の抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする未治療または不適切に治療された活動性感染症の存在。
- -スクリーニング期間中の任意の時点で、全身の抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする未治療または不適切に治療された活動性感染症の存在。
- SMA を除く、心筋症、肝機能障害、腎臓障害、内分泌障害、消化管障害、妊娠 32 週未満の未熟児、代謝障害、重度の呼吸障害、重大な脳異常または低酸素性虚血性脳症を含む損傷を含む医学的に不安定な状態。
- -心臓および/または血管の異常またはECGの異常の現在の診断
- -サイト調査員によると、スポンサーと話し合った急性または進行中の病状は、研究の実施と評価を妨げます。 例としては、安全性の評価を妨げる、またはCHOP INTENDモータースケールによる評価を含む研究手順を受ける被験者の能力を損なうSMA以外の医学的障害、血液学的パラメータの変化、または十分な能力を損なう胃腸機能障害があります。安全性の評価
パート 1 に固有
- -14日以内の他の治験薬の使用。
- 難治性てんかん（不活動性熱性けいれんを除く）。
- -持続的な（治験責任医師の意見では）低酸素血症（O2飽和覚醒時<92％またはO2飽和睡眠時<91％、換気サポートなし）または1日2回以上の経口吸引が必要、または気管切開の存在。
パート 2 に固有
- -14日以内の任意の時点でのヌシネルセンまたは遺伝子導入または他の治験薬の使用。
- 難治性てんかん
- -持続的な（治験責任医師の意見では）低酸素血症（O2飽和覚醒時<92％または睡眠時O2飽和<91％、換気サポートなし）、または気管切開の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ブラナプラム
ブラナプラム治療
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート1の用量制限毒性（DLT）の参加者の数 - 安全分析セット（SAS）
時間枠：パート1のベースライン最大2週間
|
DLTは、LMI070による治療の最初の14日以内に発生し、血液およびリンパ系系統障害、胃腸障害、胃腸障害、臨床的検討中の臨床的障害、およびその他の臨床的障害の基準を満たしている、疾患、疾患の進行、通信間疾患、または併用療法とは無関係であると評価された有害事象または異常な臨床検査室価値として定義されます。
|
パート1のベースライン最大2週間
|
|
治療を受けた参加者の数緊急有害事象（TEAE）、深刻な有害事象、および死亡 -
時間枠：約83か月までのベースライン
|
TEAEは、治療前の治療の最初の投与量または最初の投与の前または最初の用量の前に存在するが、最初の用量の後に重症度が増加した有害事象として定義されます。
有害事象は、研究治療の最初の用量から、研究治療の終了まで、最後の治療後30日後に報告されました。
|
約83か月までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
単回投与後の曲線下の血漿薬物動態（PK）パラメーター領域の概要 - パート1-パート1-薬物動態分析セット（PAS）
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
時間ゼロからインフィニティまでのプラズマ（または血清または血液）濃度時間曲線の下の領域[質量x時間 /体積]
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
すべての観測期間の曲線下の血漿薬物動態（PK）パラメーター領域の概要-PAS -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
すべての観測のために、時間ゼロからインフィニティからインフィニティまでの濃度濃度からインフィニティまでの血漿（または血清または血液）濃度曲線の下の領域。
比較に使用されるAUC値は、単回投与後のAUCINF値と繰り返し投与後のAUC 0-168H値から組み合わされます。
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
プラズマ薬物動態（PK）パラメーターCMAXの概要単回投与後のパート1 -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
薬物投与後の観察された最大血漿濃度[質量 /容積）。
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
すべての観測期間のプラズマ薬物動態（PK）パラメーターCMAXの概要-PAS -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
薬物投与後の観察された最大血漿（または血清または血液）濃度[質量 /量
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
単回投与後の曲線下（AUC）下のプラズマ薬物動態（PK）パラメーター領域の概要-2 -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
時間ゼロからインフィニティまでのプラズマ（または血清または血液）濃度時間曲線の下の領域[質量x時間 /ボリューム）
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
すべての観測期間の血漿薬物動態（PK）パラメーター領域（AUC）の概要-PAS -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
時間ゼロからインフィニティまでの血漿（または血清または血液）濃度時間曲線の下の領域[質量x時間 /体積）。
比較に使用されるAUC値は、繰り返し投与後の単回投与後のAUCINF値とAUC0-168H値から組み合わされます。
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
単回投与のためのプラズマ薬物動態（PK）パラメーターCMAXの概要-2 -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
薬物投与後の観察された最大血漿（または血清または血液）濃度[質量 /容積）
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
すべての観測期間のプラズマ薬物動態（PK）パラメーターCMAXの概要 - パート2 -PAS
時間枠：最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
薬物投与後の観察された最大血漿（または血清または血液）濃度[質量 /容積）
|
最初の/単回投与後0 h〜168時間
|
|
成長パラメーターのベースラインからの変化：胸部周囲、頭の円周、体の長さ - 完全分析セット（FAS）
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
成長パラメーターに対するブラナプラムの効果：長さ（頭の上部から足のソールまで測定）、頭の円周、胸部周囲（乳首線全体で測定）。 CMのベースラインからの平均変化が提示されています 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
成長パラメーターのベースラインからの変更：体重-FAS
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
kgの体重に対するブラナプラムの効果は、体重スケールを使用して測定されました。 KGのベースラインからの平均変化が提示されています 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
呼吸機能におけるベースラインからの変化：パルスオキシメトリー-Fas
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
酸素飽和度の割合におけるパルスオキシメトリーに対するブラナプラムの影響は、血液中の酸素を測定するプローブを使用して評価されました。 酸素飽和度の割合のベースラインからの平均変化が報告されています。 負の数は、ベースラインからの減少を示します 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
呼吸機能におけるベースラインからの変化：呼吸速度-FAS
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
呼吸速度に対するブラナプラムの影響は、1分間呼吸数を数えることにより評価されました。 1分あたりの息のベースラインからの平均変化が報告されています」 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
逆説的な呼吸が存在する参加者の数-FAS
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
逆説的な呼吸は、あるコンパートメントが別のコンパートメントと比較して位相外に移動すると発生します。 SMAタイプIでは、逆説的な呼吸は、腹部が膨張している間は外側ではなく、インスピレーション中に肺胸郭が内側に移動する呼吸の問題の兆候であることがよくあります。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
呼吸機能におけるベースラインからの変化：静かな呼吸中の胸部周囲 - インスピレーションと満了の終わり - FAS
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
呼吸状態に対するブラナプラムの影響は、静かまたは眠っている間に呼吸したり出したりしながら胸郭の円周を測定することにより評価されました。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
チョップの概要は合計スコアを意図します - パート1と3およびパート2と3- FAS
時間枠：パート3のベースライン、52週目、月6日
|
CHOP Intendは、SMAタイプ1の運動テスト尺度であり、同様に神経筋疾患を持つ弱い乳児です。 CHOP Entdは、この集団における運動能力と強度の有用な尺度を提供します。 16項目、64ポイントスケールです。 各項目（モータースキル）にはゼロから4までのスコアが与えられます：ゼロは動きを完了できないことを示し、1〜3は部分的なパフォーマンスを示し、4は人が自分で動きを援助なしで完了できることを示します。 これらのスコアは、64の合計スコアの可能性に加えられ、スコアが高いほど、より良い結果が得られます。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3のベースライン、52週目、月6日
|
|
パート1および3およびパート2と3のために口頭または供給チューブに供給された参加者の数 - FAS
時間枠：78週目のベースライン
|
経口摂食の保存におけるブラナプラムの有効性を評価する 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
78週目のベースライン
|
|
参加者の数とハインモーターのサブスケールマイルストーン（サポートなしで座ったり、立ったり、歩いたりする能力） - FAS
時間枠：パート3の52週目と6ヶ月目
|
Hineセクション2は、運動機能の標準化された評価です。 8つのアイテムを評価します。つかみ、頭のコントロール、蹴り、転がり、座って、rawい、立って、歩く。 運動能力には0〜3から5ポイントのスコアが割り当てられ、ゼロは子供がその運動スキルを欠いていることを意味します。 最大スコアは26で、年齢、発達レベル、疾患の重症度に依存します。 より高いスコアはより良い結果です。 この評価は修正6で追加されたため、ベースラインは利用できませんでした。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3の52週目と6ヶ月目
|
|
Hammersmith Infant神経検査セクション2（HINE -2） - FASの概要
時間枠：パート3の52週目と6ヶ月目
|
Hineセクション2は、運動機能の標準化された評価です。 8つのアイテムを評価します。つかみ、頭のコントロール、蹴り、転がり、座って、rawい、立って、歩く。 運動能力には0〜3から5ポイントのスコアが割り当てられ、ゼロは子供がその運動スキルを欠いていることを意味します。 最大スコアは26で、年齢、発達レベル、疾患の重症度に依存します。 より高いスコアはより良い結果です。 この評価は修正6で追加されたため、ベースラインは利用できませんでした。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
パート3の52週目と6ヶ月目
|
|
パート1と3およびパート2と3- FASの換気の使用
時間枠：82か月までのベースライン
|
Bibap（Bilevel Position Airway Pressure）換気は、マスクに接続するチューブを備えた2レベルの呼吸サポートです。 CPAP（連続した気道圧力）は、1レベルの空気圧のみをポンピングするだけでなく、侵襲性でもありませんが、吸入と呼気に異なるレベルの空気圧を提供します。 侵入換気は、気管内または気管切開チューブを介して送達されます。 研究の目的およびプロトコルと定義された分析との調整において、研究用量または投与経路に関係なく、参加者がベースライン（パート1＆3およびパート2および3）で割り当てられたという治療グループに従って、二次有効性エンドポイントを分析しました。 |
82か月までのベースライン
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CLMI070X2201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。