En öppen studie av LMI070 (Branaplam) i typ 1 spinal muskelatrofi (SMA)

Inklusionskriterier:

Gemensamt för både del 1 och 2:

• Typ 1 SMA, diagnostiserad kliniskt, med symptomdebut <6 månaders ålder och genetisk bekräftelse av mutationer i båda allelerna av SMN1-genen, och med SMN2-kopiatal på 2.
• Bästa stödjande vård på plats och stabil i minst 14 dagar före screening.
• Måste kunna visa antigravitationsstyrka i båda biceps. Vid födseln gestationsålder >32 veckor och kroppsvikt vid födseln >2 kg.
• Måste bo inom 2 timmars bilfärd från studiecentret. Tillstånd bör erhållas från platsutredaren och sponsorn om patienten bor mer än 2 timmar på marken från studiecentret

Specifikt för del 1

• Ålder vid screening mellan 1 och 7 månader
• Måste ha eller samtycka till placering av sond för enteral åtkomst via nasogastrisk (NG), nasojejunal (NJ), perkutan gastrostomi (PEG) eller perkutan jejunostomi (PEJ) sond för administrering av branaplam (för patienter till vilka branaplam inte kan administreras oralt; NG-röret kan avlägsnas mellan doserna).

Specifikt för del 2

• Ålder vid screening mellan 30 och 180 dagars ålder
• Måste ha eller samtycka till placering av sond för enteral åtkomst via nasogastrisk (NG), nasojejunal (NJ), perkutan gastrostomi (PEG) eller perkutan jejunostomi (PEJ) sond för administrering av branaplam (endast för första administreringen och för patienter hos vilka branaplam inte kan administreras oralt; NG-rör kan tas bort mellan doserna).
• Minsta CHOP INTEND-poäng på 15 vid baslinjen
• Måste kunna äta oralt för alla näringsbehov och vara större än 2:a percentilen för vikt på standardtillväxtkurvorna för ursprungslandet

Exklusions kriterier:

Gemensamt för både del 1 och 2:

• Andra neurologiska eller neuromuskulära tillstånd än SMA.
• Anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni
• Leverdysfunktion
• Åldersjusterad njurdysfunktion
• Närvaro av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden.
• Närvaro av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden.
• Exklusive SMA, alla medicinskt instabila tillstånd inklusive kardiomyopati, leverdysfunktion, njursjukdom, endokrina störningar, GI-störningar, prematuritet under <32 veckors graviditet, metabola störningar, allvarliga andningsproblem och signifikanta hjärnavvikelser eller skador inklusive hypoxisk-ischemisk encefalopati.
• Aktuell diagnos av hjärt- och/eller vaskulära avvikelser eller EKG-avvikelser
• Akut eller pågående medicinskt tillstånd som, enligt platsutredaren och diskuterat med sponsorn, skulle störa genomförandet och bedömningarna av studien. Exempel är andra medicinska funktionshinder än SMA som skulle störa bedömningen av säkerhet eller skulle äventyra försökspersonens förmåga att genomgå studieprocedurer inklusive bedömas med CHOP INTEND motorisk skala, förändringar i hematologiska parametrar eller gastrointestinal dysfunktion som skulle äventyra förmågan till adekvat bedömning av säkerheten

Specifikt för del 1

• Användning av andra prövningsläkemedel inom 14 dagar.
• Intraktabla anfallsstörningar (annat än inaktiva feberkramper).
• Ihållande (enligt utredarens uppfattning) hypoxemi (O2 saturation vaken <92% eller O2 saturation sovande <91%, utan ventilationsstöd) eller som kräver oral sugning >2 per dag, eller närvaro av en trakeostomi.

Specifikt för del 2

• Användning av nusinersen eller genöverföring när som helst eller andra prövningsläkemedel inom 14 dagar.
• Obehandlad epilepsi
• Ihållande (enligt utredarens uppfattning) hypoxemi (O2 saturation vaken <92% eller O2 saturation sovande <91%, utan ventilationsstöd), eller närvaro av en trakeostomi.