Een open-label studie van LMI070 (Branaplam) bij type 1 spinale musculaire atrofie (SMA)

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijk voor zowel deel 1 als deel 2:

• Type 1 SMA, klinisch gediagnosticeerd, met aanvang van de symptomen <6 maanden oud en genetische bevestiging van mutaties in beide allelen van het SMN1-gen, en met een SMN2-kopienummer van 2.
• Beste ondersteunende zorg aanwezig en stabiel gedurende ten minste 14 dagen vóór de screening.
• Moet antizwaartekrachtkracht in beide biceps kunnen aantonen. Bij geboorte zwangerschapsduur >32 weken en lichaamsgewicht bij geboorte >2 kg.
• Moet binnen 2 uur rijden van het studiecentrum wonen. Er moet toestemming worden verkregen van de onderzoeker en sponsor van de locatie als de patiënt meer dan 2 uur over de grond van het onderzoekscentrum woont

Specifiek voor deel 1

• Leeftijd bij screening tussen 1 en 7 maanden
• Moet een voedingssonde hebben of akkoord gaan met plaatsing van een voedingssonde voor enterale toegang via nasogastrische (NG), nasojejunale (NJ), percutane gastrostomie (PEG) of percutane jejunostomie (PEJ) sonde voor toediening van branaplam (voor patiënten bij wie branaplam niet kan worden toegediend oraal; NG-buis mag tussen doses worden verwijderd).

Specifiek voor deel 2

• Leeftijd bij screening tussen 30 en 180 dagen oud
• Moet een voedingssonde hebben of akkoord gaan met plaatsing van een voedingssonde voor enterale toegang via nasogastrische (NG), nasojejunale (NJ), percutane gastrostomie (PEG) of percutane jejunostomie (PEJ) sonde voor toediening van branaplam (alleen voor de eerste toediening en voor patiënten bij wie branaplam niet oraal kan worden toegediend; de NG-sonde mag tussen de doses door worden verwijderd).
• Minimale CHOP INTEND-score van 15 bij baseline
• Moet oraal kunnen voeden voor alle voedingsbehoeften en groter zijn dan het 2e percentiel voor gewicht op de standaard groeicurven voor het land van herkomst

Uitsluitingscriteria:

Gemeenschappelijk voor zowel deel 1 als deel 2:

• Neurologische of andere neuromusculaire aandoeningen dan SMA.
• Bloedarmoede, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie
• Leverfunctiestoornis
• Voor leeftijd aangepaste nierdisfunctie
• Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist.
• Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist.
• Met uitzondering van SMA, elke medisch onstabiele aandoening, waaronder cardiomyopathie, leverdisfunctie, nieraandoening, endocriene stoornis, gastro-intestinale stoornissen, vroeggeboorte van <32 weken zwangerschap, stofwisselingsstoornissen, ernstige ademhalingsproblemen en significante hersenafwijkingen of -verwondingen waaronder hypoxisch-ischemische encefalopathie.
• Huidige diagnose van cardiale en/of vasculaire afwijkingen of ECG-afwijkingen
• Acute of aanhoudende medische aandoening die, volgens de Site Investigator en besproken met de sponsor, de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn andere medische handicaps dan SMA die de beoordeling van de veiligheid zouden verstoren of die het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen, inclusief beoordeling door de CHOP INTEND motorische schaal, veranderingen in hematologische parameters of gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van adequate beoordeling van de veiligheid

Specifiek voor deel 1

• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 14 dagen.
• Hardnekkige epileptische stoornis (anders dan inactieve koortsstuipen).
• Aanhoudende (volgens de onderzoeker) hypoxemie (O2-saturatie wakker <92% of O2-saturatie slapend <91%, zonder beademingsondersteuning) of waarvoor orale uitzuiging nodig is >2 per dag, of aanwezigheid van een tracheostoma.

Specifiek voor deel 2

• Gebruik van nusinersen of genoverdracht op elk moment of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen.
• Hardnekkige epilepsie
• Aanhoudende (volgens de Onderzoeker) hypoxemie (O2-saturatie wakker <92% of O2-saturatie slapend <91%, zonder beademingsondersteuning), of aanwezigheid van een tracheostoma.