Eine Open-Label-Studie zu LMI070 (Branaplam) bei Typ-1-spinaler Muskelatrophie (SMA)

Einschlusskriterien:

Gemeinsam für Teil 1 und 2:

• Typ 1 SMA, klinisch diagnostiziert, mit Symptombeginn im Alter von <6 Monaten und genetischer Bestätigung von Mutationen in beiden Allelen des SMN1-Gens und mit einer SMN2-Kopienzahl von 2.
• Beste unterstützende Versorgung vorhanden und stabil für mindestens 14 Tage vor dem Screening.
• Muss in der Lage sein, Antigravitationskraft in beiden Bizeps zu demonstrieren. Bei der Geburt Gestationsalter > 32 Wochen und Körpergewicht bei der Geburt > 2 kg.
• Muss innerhalb von 2 Autostunden vom Studienzentrum entfernt wohnen. Die Genehmigung des Studienzentrums und des Sponsors sollte eingeholt werden, wenn der Patient mehr als 2 Flugstunden vom Studienzentrum entfernt wohnt

Spezifisch für Teil 1

• Alter beim Screening zwischen 1 und 7 Monaten
• Muss eine Ernährungssonde für den enteralen Zugang über eine nasogastrale (NG), nasojejunale (NJ), perkutane Gastrostomie (PEG) oder perkutane Jejunostomie (PEJ) Sonde zur Verabreichung von Branaplam haben oder zustimmen, um diese zu haben (für Patienten, bei denen Branaplam nicht verabreicht werden kann). oral; NG-Sonde kann zwischen den Dosen entfernt werden).

Spezifisch für Teil 2

• Alter beim Screening zwischen 30 und 180 Tagen
• Muss eine Ernährungssonde für den enteralen Zugang über eine nasogastrische (NG), nasojejunale (NJ), perkutane Gastrostomie (PEG) oder perkutane Jejunostomie (PEJ) Sonde zur Verabreichung von Branaplam haben oder zustimmen, um diese zu haben (nur für die erste Verabreichung und für Patienten). denen Branaplam nicht oral verabreicht werden kann; der NG-Schlauch kann zwischen den Dosen entfernt werden).
• CHOP INTEND-Mindestpunktzahl von 15 zu Studienbeginn
• Muss in der Lage sein, sich für alle Ernährungsbedürfnisse oral zu ernähren, und über dem 2. Perzentil für das Gewicht auf den Standardwachstumskurven für das Herkunftsland liegen

Ausschlusskriterien:

Gemeinsam für Teil 1 und 2:

• Neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen außer SMA.
• Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie
• Leberfunktionsstörung
• Altersangepasste Nierenfunktionsstörung
• Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert.
• Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert.
• Ausgenommen SMA, jeder medizinisch instabile Zustand, einschließlich Kardiomyopathie, Leberfunktionsstörung, Nierenerkrankung, endokrine Störung, GI-Erkrankungen, Frühgeburtlichkeit < 32 Wochen Schwangerschaft, Stoffwechselstörungen, schwere Atemwegsbeeinträchtigung und signifikante Anomalien oder Verletzungen des Gehirns, einschließlich hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie.
• Aktuelle Diagnose von Herz- und/oder Gefäßanomalien oder EKG-Anomalien
• Akuter oder anhaltender medizinischer Zustand, der laut dem Prüfer des Standorts und mit dem Sponsor besprochen die Durchführung und Bewertung der Studie beeinträchtigen würde. Beispiele sind andere medizinische Behinderungen als SMA, die die Bewertung der Sicherheit beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, sich Studienverfahren zu unterziehen, einschließlich der Bewertung durch die CHOP INTEND-Motorskala, Änderungen der hämatologischen Parameter oder gastrointestinale Dysfunktionen, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden angemessene Bewertung der Sicherheit

Spezifisch für Teil 1

• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen.
• Hartnäckige Anfallsleiden (außer inaktiven Fieberkrämpfen).
• Anhaltende (nach Ansicht des Prüfarztes) Hypoxämie (O2-Sättigung im Wachzustand < 92 % oder O2-Sättigung im Schlaf < 91 %, ohne Beatmungsunterstützung) oder Bedarf an oraler Absaugung > 2 pro Tag oder Vorhandensein eines Tracheostomas.

Spezifisch für Teil 2

• Verwendung von Nusinersen oder Gentransfer zu einem beliebigen Zeitpunkt oder anderen Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen.
• Hartnäckige Epilepsie
• Anhaltende (nach Meinung des Prüfarztes) Hypoxämie (O2-Sättigung im Wachzustand < 92 % oder O2-Sättigung im Schlaf < 91 %, ohne Beatmungsunterstützung) oder Vorhandensein eines Tracheostomas.