Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie LMI070 (Branaplam) w rdzeniowym zaniku mięśni typu 1 (SMA)

21 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloczęściowe, pierwsze, przeprowadzone na ludziach badanie doustnego LMI070 u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1

Otwarte, wieloczęściowe, pierwsze u ludzi badanie doustnego branaplamu u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i skuteczności po 13 tygodniach; oraz oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) podawanego doustnie branaplamu; oraz określenie dawki, która jest bezpieczna do długotrwałego stosowania, jak również może zapewnić trwałą skuteczność optymalnego schematu dawkowania u pacjentów z SMA typu 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloczęściowe, pierwsze u ludzi badanie potwierdzające słuszność koncepcji u niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1, które mają dokładnie 2 kopie SMN2, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i skuteczności doustnej branaplam po 13 tygodniach leczenia.

Części 1 i 2 nie mają charakteru potwierdzającego. W części 1 badania pacjenci będą otrzymywać branaplam raz w tygodniu. Dawka branaplamu będzie zwiększana w kolejnych kohortach do czasu określenia MTD lub gdy wystarczające wyniki farmakokinetyczne potwierdzą, że nie można osiągnąć MTD ze względu na potencjalne plateau farmakokinetyczne przy wyższych dawkach. Decyzja o eskalacji dawki dla następnej kohorty zostanie podjęta po zebraniu danych dotyczących bezpieczeństwa przez 14 dni po pierwszej dawce (14-dniowe okno DLT). PK zostanie użyte do potwierdzenia, że ​​nie dochodzi do akumulacji związku.

Część 2 badania obejmie nowych pacjentów jedną z maksymalnie 3 kohort dawek z dawkowaniem raz w tygodniu przez 52 tygodnie. Dawka branaplamu będzie zwiększana w kolejnych kohortach po włączeniu 6 pacjentów i co najmniej 3 pacjentów z poprzedniej kohorty, którzy ukończą 13 tygodni leczenia. Po 52 tygodniach pacjenci mogą kontynuować leczenie, jeśli firma Novartis, badacz i niezależny DMC uzgodnią, że leży to w najlepszym interesie pacjenta.

We wszystkich przypadkach kontynuacja leczenia będzie prowadzona w dawce wybranej jako optymalna, biorąc pod uwagę istniejące dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1606
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620134
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 127412
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119049
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Volgograd, Federacja Rosyjska, 400120
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 04 730
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polska, 50 420
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 5 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wspólne dla części 1 i 2:

  • SMA typu 1, rozpoznana klinicznie, z początkiem objawów poniżej 6 miesiąca życia i genetycznym potwierdzeniem mutacji w obu allelach genu SMN1 oraz z liczbą kopii SMN2 równą 2.
  • Najlepsza opieka podtrzymująca na miejscu i stabilna przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Musi być w stanie zademonstrować siłę antygrawitacyjną w obu bicepsach. Wiek ciążowy przy urodzeniu > 32 tygodnie i masa ciała przy urodzeniu > 2 kg.
  • Musi mieszkać w ciągu 2 godzin jazdy od centrum nauki. Należy uzyskać zgodę badacza ośrodka i sponsora, jeśli pacjent mieszka w odległości większej niż 2 godziny drogi lądowej od ośrodka badawczego

Specyficzne dla części 1

  • Wiek w momencie badania przesiewowego od 1 do 7 miesięcy
  • Musi mieć lub wyrazić zgodę na umieszczenie zgłębnika do karmienia w celu uzyskania dostępu dojelitowego przez zgłębnik nosowo-żołądkowy (NG), nosowo-jelitowy (NJ), przezskórną gastrostomię (PEG) lub przezskórną jejunostomię (PEJ) do podawania branaplamu (dla pacjentów, którym nie można podawać branaplamu doustnie; rurkę NG można wyjąć pomiędzy dawkami).

Specyficzne dla części 2

  • Wiek w momencie badania przesiewowego między 30 a 180 dniem życia
  • Musi mieć lub wyrazić zgodę na umieszczenie zgłębnika do karmienia w celu dostępu dojelitowego przez zgłębnik nosowo-żołądkowy (NG), nosowo-jelitowy (NJ), przezskórną gastrostomię (PEG) lub przezskórną jejunostomię (PEJ) do podawania branaplamu (tylko do pierwszego podania i dla pacjentów u których branaplamu nie można podawać doustnie; zgłębnik NG można wyjąć pomiędzy dawkami).
  • Minimalny wynik CHOP INTEND wynoszący 15 na początku badania
  • Musi być w stanie przyjmować doustnie wszystkie potrzeby żywieniowe i być powyżej 2. percentyla dla wagi na standardowych krzywych wzrostu dla kraju pochodzenia

Kryteria wyłączenia:

Wspólne dla części 1 i 2:

  • Stany neurologiczne lub nerwowo-mięśniowe inne niż SMA.
  • Niedokrwistość, leukopenia, neutropenia lub małopłytkowość
  • Dysfunkcja wątroby
  • Zaburzenia czynności nerek dostosowane do wieku
  • Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego.
  • Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego.
  • Z wyłączeniem SMA, wszelkie stany niestabilne medycznie, w tym kardiomiopatia, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia nerek, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wcześniactwo przed 32.
  • Aktualne rozpoznanie nieprawidłowości serca i/lub naczyń lub nieprawidłowości w zapisie EKG
  • Ostry lub utrzymujący się stan chorobowy, który według badacza ośrodka i przedyskutowany ze sponsorem mógłby zakłócić prowadzenie i ocenę badania. Przykładami są niepełnosprawność medyczna inna niż SMA, która zakłóciłaby ocenę bezpieczeństwa lub naruszyłaby zdolność pacjenta do poddania się procedurom badawczym, w tym oceny za pomocą skali motorycznej CHOP INTEND, zmiany parametrów hematologicznych lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zagrozić zdolności do odpowiedniego ocena bezpieczeństwa

Specyficzne dla części 1

  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 14 dni.
  • Nieuleczalne zaburzenie napadowe (inne niż nieaktywne drgawki gorączkowe).
  • Utrzymująca się (w ocenie Badacza) hipoksemia (saturacja O2 w stanie czuwania <92% lub saturacja O2 w stanie uśpienia <91%, bez wspomagania wentylacji) lub wymagająca odsysania ustnego >2 dziennie lub obecność tracheostomii.

Specyficzne dla części 2

  • Stosowanie nusinersenu lub transferu genów w dowolnym czasie lub innych leków eksperymentalnych w ciągu 14 dni.
  • Nieuleczalna epilepsja
  • Utrzymująca się (w ocenie Badacza) hipoksemia (saturacja O2 w stanie czuwania <92% lub saturacja O2 w stanie uśpienia <91%, bez wspomagania wentylacji) lub obecność tracheostomii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: branaplam
Leczenie branaplamem
Lek: branaplam

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 13 tygodni
Uczestnicy są monitorowani pod kątem bezpieczeństwa podczas całego badania
13 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Uczestnicy są monitorowani pod kątem bezpieczeństwa podczas całego badania
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana długości względem linii bazowej
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na długość w cm
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pulsoksymetrii
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na czynność oddechową poprzez pomiar pulsoksymetrii w procentach (%) nasycenia tlenem
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniu neurologicznym niemowląt Hammersmith (HINE) w części 2
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na rozwój motoryczny niemowląt przy użyciu HINE część 2
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Farmakokinetyka: AUC
Ramy czasowe: Część 1 i 2: Dzień 1 (przed podaniem dawki + 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu), Dni 2, 3, 5, 8, 29. Część 1: Dzień 43. Część 2: Dzień 57, 57, 92 (przed podaniem dawki + 4 i 24 godziny po podaniu), 94, 99, 274 (przed podaniem + 4 i 24 godziny po podaniu), 276, 281
Ocena farmakokinetyki branaplamu w osoczu po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek branaplamu poprzez określenie AUC.
Część 1 i 2: Dzień 1 (przed podaniem dawki + 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu), Dni 2, 3, 5, 8, 29. Część 1: Dzień 43. Część 2: Dzień 57, 57, 92 (przed podaniem dawki + 4 i 24 godziny po podaniu), 94, 99, 274 (przed podaniem + 4 i 24 godziny po podaniu), 276, 281
Oprócz powyższego dla Części 2 – Zmiana stanu karmienia względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 15, dzień 36, dzień 57, dzień 88 + koniec badania
Ocena skuteczności branaplamu w utrzymaniu karmienia doustnego
Punkt wyjściowy, dzień 15, dzień 36, dzień 57, dzień 88 + koniec badania
Oprócz powyższego dla Części 2 — Zmiany w potencjale czynnościowym nerwu łokciowego (CMAP) od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 88 + koniec badania
Ocena skuteczności branaplamu na potencjały czynnościowe nerwu łokciowego i strzałkowego złożonego (CMAP) pod względem procentowego wzrostu w stosunku do wartości początkowej
Punkt wyjściowy, dzień 88 + koniec badania
Oprócz powyższego w części 2 — zmiany w stosunku do planu bazowego dotyczące możliwości lokalizacji bez pomocy technicznej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena skuteczności branaplamu na zdolność siedzenia bez wsparcia
52 tygodnie
Zmiana wagi w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1, dzień 8 do dnia 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania
Ocena wpływu branaplamu na masę ciała w kilogramach
Badanie przesiewowe, dzień 1, dzień 8 do dnia 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania
Zmiana od linii bazowej w obwodzie głowy
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na obwód głowy w cm
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana od linii podstawowej w obwodzie klatki piersiowej
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na obwód klatki piersiowej
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Dziecięcym Zaburzeniu Nerwowo-Mięśniowym Niemowlęcego Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP INTEND)
Ramy czasowe: Część 1: Wartość wyjściowa, dzień 36, dzień 85 i co 6 do 7 tygodni w przedłużonych okresach leczenia i na koniec badania. Część 2: Wartość wyjściowa, dzień 36, dzień 85, dzień 127, dzień 176, dzień 218, dzień 267, dzień 309, dzień 358 i koniec badania
Ocena wpływu branaplamu na rozwój motoryczny niemowląt za pomocą CHOP INTEND
Część 1: Wartość wyjściowa, dzień 36, dzień 85 i co 6 do 7 tygodni w przedłużonych okresach leczenia i na koniec badania. Część 2: Wartość wyjściowa, dzień 36, dzień 85, dzień 127, dzień 176, dzień 218, dzień 267, dzień 309, dzień 358 i koniec badania
Zmiana częstości oddechów w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na czynność układu oddechowego poprzez pomiar częstości oddechów
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana obwodu klatki piersiowej w stosunku do linii podstawowej podczas spokojnego oddychania
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na czynność oddechową poprzez pomiar obwodu klatki piersiowej w cm podczas wydechu i podczas wdechu
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Zmiana od linii podstawowej w oddychaniu paradoksalnym
Ramy czasowe: Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Ocena wpływu branaplamu na czynność układu oddechowego poprzez ocenę obecności lub braku oddychania paradoksalnego
Część 1 Badanie przesiewowe, dni 1, 8 do 85. Wydłużone okresy leczenia: co 4 tygodnie i na koniec badania. Część 2: Badanie przesiewowe, dni od 1 do 358 i koniec badania.
Farmakokinetyka: Cmax
Ramy czasowe: Część 1 i 2: Dzień 1 (przed podaniem dawki + 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu), Dni 2, 3, 5, 8, 29. Część 1: Dzień 43. Część 2: Dzień 57, 57, 92 (przed podaniem dawki + 4 i 24 godziny po podaniu), 94, 99, 274 (przed podaniem + 4 i 24 godziny po podaniu), 276, 281
Ocena farmakokinetyki branaplamu w osoczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu branaplamu poprzez oznaczenie Cmax.
Część 1 i 2: Dzień 1 (przed podaniem dawki + 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu), Dni 2, 3, 5, 8, 29. Część 1: Dzień 43. Część 2: Dzień 57, 57, 92 (przed podaniem dawki + 4 i 24 godziny po podaniu), 94, 99, 274 (przed podaniem + 4 i 24 godziny po podaniu), 276, 281

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLMI070X2201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniowy zanik mięśni

Badania kliniczne na branaplam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj