LMI070 (Branaplam) 在 1 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 中的开放标签研究
1 型脊髓性肌萎缩症婴儿口服 LMI070 的开放标签多部分首次人体研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多部分、首次在人体中进行的概念验证研究，研究对象是恰好有 2 个 SMN2 拷贝的 1 型脊髓性肌萎缩症婴儿，以评估口服治疗的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效治疗 13 周后的 branaplam。
第 1 部分和第 2 部分是非确认性的。 在研究的第 1 部分中，患者将每周服用一次 branaplam。 branaplam 剂量将在随后的队列中增加，直到确定 MTD 或当足够的 PK 结果证实由于较高剂量的潜在药代动力学平台而无法达到 MTD 时。 在收集第一次剂量后 14 天的安全数据（14 天 DLT 窗口）后，将决定增加下一个队列的剂量。 PK 将用于确认化合物没有积累。
该研究的第 2 部分将新患者纳入最多 3 个剂量组中的一个，每周给药一次，持续 52 周。 在 6 名患者入组且前一队列中至少有 3 名患者完成 13 周的治疗后，branaplam 的剂量将在后续队列中增加。 52 周后，如果诺华、研究者和独立的 DMC 同意这符合患者的最大利益，患者可以继续治疗。
在所有情况下，考虑到现有的安全性和有效性数据，将以选择的最佳剂量继续治疗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100 O
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620134
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、127412
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Volgograd、俄罗斯联邦、400120
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚、1606
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00165
- Novartis Investigative Site
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Gent、比利时、9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Warsaw、波兰、04 730
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、波兰、50 420
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
第 1 部分和第 2 部分的共同点：
- 1 型 SMA，临床诊断，症状发作 <6 个月大，SMN1 基因的两个等位基因突变的基因确认，SMN2 拷贝数为 2。
- 筛查前至少 14 天的适当和稳定的最佳支持性护理。
- 必须能够展示两个二头肌的抗重力强度。 出生胎龄 >32 周且出生时体重 >2 公斤。
- 必须住在距离学习中心 2 小时车程以内的地方。 如果患者居住地距研究中心的地面行程超过 2 小时，则应获得现场调查员和赞助商的许可
特定于第 1 部分
- 筛查年龄在 1 到 7 个月之间
- 必须已经或同意放置饲管以通过鼻胃管 (NG)、鼻空肠 (NJ)、经皮胃造口术 (PEG) 或经皮空肠造口术 (PEJ) 管进行 branaplam 给药（对于不能给药 branaplam 的患者）口服；NG 管可在剂量之间移除）。
特定于第 2 部分
- 筛查年龄在 30 至 180 天之间
- 必须已经或同意通过鼻胃管 (NG)、鼻空肠 (NJ)、经皮胃造口术 (PEG) 或经皮空肠造口术 (PEJ) 管放置饲管以进行 branaplam 给药（仅限首次给药和患者）不能口服 branaplam 的患者；NG 管可以在剂量之间移除）。
- 基线时最低 CHOP INTEND 分数为 15
- 必须能够通过口服喂养满足所有营养需求，并且体重超过原产国标准生长曲线的第二个百分位
排除标准：
第 1 部分和第 2 部分的共同点：
- SMA 以外的神经或神经肌肉疾病。
- 贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少
- 肝功能障碍
- 年龄校正肾功能不全
- 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的未经治疗或治疗不充分的活动性感染。
- 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的未经治疗或治疗不充分的活动性感染。
- 除 SMA 外，任何医学上不稳定的病症包括心肌病、肝功能障碍、肾脏疾病、内分泌失调、胃肠道疾病、<32 周妊娠早产、代谢紊乱、严重的呼吸系统疾病和严重的脑部异常或损伤，包括缺氧缺血性脑病。
- 心脏和/或血管异常或心电图异常的当前诊断
- 根据现场调查员并与赞助商讨论过的急性或持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例子是 SMA 以外的医学残疾会干扰安全性评估或会损害受试者接受研究程序的能力，包括通过 CHOP INTEND 运动量表评估，血液学参数的变化或胃肠道功能障碍会损害适当的能力安全评估
特定于第 1 部分
- 在 14 天内使用其他研究药物。
- 顽固性癫痫症（非活动性热性惊厥除外）。
- 持续（研究者认为）低氧血症（清醒时 O2 饱和度 <92% 或睡眠时 O2 饱和度 <91%，无通气支持）或每天需要口腔吸痰 >2 次，或存在气管切开术。
特定于第 2 部分
- 在 14 天内随时使用 nusinersen 或基因转移或其他研究药物。
- 顽固性癫痫
- 持续（研究者认为）低氧血症（清醒时 O2 饱和度 <92% 或睡眠时 O2 饱和度 <91%，无通气支持），或存在气管切开术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：branaplam
branaplam 治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分中的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量 - 安全分析集（SAS）
大体时间：第1部分的基线长达2周
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DLT被定义为一种不良事件或异常实验室价值，被评估为与疾病，疾病进展，疾病间疾病或伴随疗法无关的疗法，该疗法发生在使用LMI070治疗后的前14天内，并且符合任何针对血液和淋巴系统疾病，胃肠道分发率的毒害，研究和其他毒性的毒性毒性和其他毒性的毒性和其他有效性的毒性和其他有效性的毒性和其他有效性的有效性。
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第1部分的基线长达2周
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接受治疗的不良事件（TEAE），严重的不良事件和死亡人数的参与者人数
大体时间：基线长达大约83个月
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TEAE被定义为从缺乏预处理的研究治疗开始或在第一次剂量之前存在的事件开始的不良事件，但在首次剂量后的严重程度增加。
从研究治疗的第一次剂量到研究结束以及上次治疗后30天，报告了不良事件。
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基线长达大约83个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量 - 第1部分 - 药代动力学分析集（PAS）之后，曲线（AUCINF）下血浆药代动力学（PK）参数区域的摘要（PAS）
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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等离子体（或血清或血液）浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大[质量X时间 /体积]
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首先/单剂量后0小时至168小时
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所有观察期的曲线（AUCINF）下等离子体药代动力学（PK）参数区域的摘要 - 第1部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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所有观察值的等离子体（或血清或血液）浓度时间曲线的面积（或血清或血液）浓度曲线曲线[质量X时间 /体积]。
单剂量和AUC 0-168H值重复给药后，用于比较的AUC值是从AUCINF值组合的。
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首先/单剂量后0小时至168小时
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单剂量后血浆药代动力学（PK）参数CMAX的摘要 - 第1部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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药物给药后观察到的最大血浆浓度[质量 /体积）。
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首先/单剂量后0小时至168小时
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所有观察期的血浆药代动力学（PK）参数CMAX的摘要 - 第1部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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药物给药后观察到的最大血浆（或血清或血液）浓度[质量 /体积
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首先/单剂量后0小时至168小时
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单剂量 - 第2部分 - PAS之后，曲线下等离子体药代动力学（PK）参数区域的摘要
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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从时间到无穷大的等离子体（或血清或血液）浓度时间曲线下的面积[质量X时间 /体积）
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首先/单剂量后0小时至168小时
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曲线下的等离子体药代动力学（PK）参数区域（AUC）的所有观察期 - 第2部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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等离子体（或血清或血液）浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大[质量X时间 /体积）。
单剂量和重复给药后，用于比较的AUC值与单剂量和AUC0-168H值后的AUC值合并。
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首先/单剂量后0小时至168小时
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单剂量的血浆药代动力学（PK）参数CMAX的摘要 - 第2部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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药物给药后观察到的最大血浆（或血清或血液）浓度[质量 /体积）
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首先/单剂量后0小时至168小时
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所有观察期的血浆药代动力学（PK）参数CMAX的摘要 - 第2部分 - PAS
大体时间：首先/单剂量后0小时至168小时
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药物给药后观察到的最大血浆（或血清或血液）浓度[质量 /体积）
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首先/单剂量后0小时至168小时
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在生长参数中从基线变化：胸部周长，头围和身体长度 - 完整分析集（FAS）
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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Branaplam对生长参数的影响：长度（从头部的顶部到脚的鞋底），头围和胸围（跨乳头线测量）。 提出了CM基线的平均变化 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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从基线变化的生长参数：体重 - FAS
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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使用重量尺度测量了Branaplam对KG体重的影响。 提出了基线的平均变化 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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呼吸功能中的基线变化：脉搏血氧饱和度 - FAS
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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使用测量血液中的氧气的探针评估了Branaplam对氧饱和百分比中脉搏血氧饱和度的影响。 报道了氧饱和百分比的平均变化。 负数表示从基线减少 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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呼吸功能的基线变化：呼吸率 - FAS
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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通过计算一分钟的呼吸数来评估Branaplam对呼吸率的影响。 据报道，与基线的平均变化据报道。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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存在矛盾呼吸的参与者数量-FA
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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当一个隔室与另一个隔室相比，当一个隔室移出时会发生矛盾的呼吸。 在SMA I型中，自相矛盾的呼吸通常是呼吸问题的迹象，在这些问题中，肺胸腔在灵感中向内移动而不是向外移动。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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在呼吸功能中从基线变化：安静呼吸期间的胸部周长 - 灵感和到期的结束 - FAS
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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通过在安静或睡觉时呼吸和呼吸时，通过测量胸腔的圆周来评估Branaplam对呼吸状态的影响。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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CHOP的摘要打算总分 - 第1部分和第3部分和第2部分和第3部分 - FAS
大体时间：基线，第52周和第3部分的第6个月
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CHOP的意图是SMA 1型的运动测试，并且是神经肌肉疾病的类似弱婴儿。 CHOP的意图提供了对该人群中运动技能和力量的有用度量。 这是一个16个项目，64点。 每个项目（运动技能）的分数从零到4：零表示无法完成运动，1到3表示部分性能，4表示人可以在没有帮助的情况下自行完成运动。 这些分数添加到可能的总分64，更高的分数表明结果更好。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线，第52周和第3部分的第6个月
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喂食的参与者数量或通过为第1部分和第3部分和第3部分喂养管的数量
大体时间：基线UP第78周
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评估Branaplam对保存口服喂养的功效 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线UP第78周
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参与者的数量和Hine Motor量表里程碑（能够坐着，站立或没有支持的能力）-FAS
大体时间：第52周和第3部分的第6个月
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Hine第2节是对运动功能的标准化评估。 它评估了8个项目；掌握，头部控制，踢，翻身，坐起来，爬行，站立和步行。 运动技能的分数为0到3至5分，而零表示孩子缺乏运动技能。 最高分数为26，取决于年龄，发育水平和疾病的严重程度。 更高的分数是更好的结果。 使用修正案6添加了此评估，因此没有基线可用。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
第52周和第3部分的第6个月
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Hammersmith婴儿神经系统检查第2节（Hine -2） - FAS的摘要
大体时间：第52周和第3部分的第6个月
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Hine第2节是对运动功能的标准化评估。 它评估了8个项目；掌握，头部控制，踢，翻身，坐起来，爬行，站立和步行。 运动技能的分数为0到3至5分，而零表示孩子缺乏运动技能。 最高分数为26，取决于年龄，发育水平和疾病的严重程度。 更高的分数是更好的结果。 使用修正案6添加了此评估，因此没有基线可用。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
第52周和第3部分的第6个月
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第1部分和第2部分和第3部分的通风使用
大体时间：基线长达82个月
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Bibap（二重气道压力）通气是一个2级呼吸支撑，其管子连接到口罩。 它为吸入和呼气提供了不同水平的气压，而CPAP（连续的正气道压力）仅泵送一个气压，但也不可变。 侵入性通气是通过气管或气管造口管传递的。 根据研究目标和协议定义的分析，根据治疗组分析了次级疗效终点，即在基线（第1和3部分和第2部分和第2部分和第2部分）分配了参与者，而研究剂量或管理途径均无方面。 |
基线长达82个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CLMI070X2201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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