Um estudo aberto de LMI070 (Branaplam) na atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 1

Critério de inclusão:

Comum para ambas as Partes 1 e 2:

• SMA tipo 1, diagnosticada clinicamente, com início dos sintomas < 6 meses de idade e confirmação genética de mutações em ambos os alelos do gene SMN1, e com número de cópias SMN2 de 2.
• Melhor tratamento de suporte no local e estável por pelo menos 14 dias antes da triagem.
• Deve ser capaz de demonstrar força antigravidade em ambos os bíceps. Ao nascimento, idade gestacional > 32 semanas e peso corporal ao nascer > 2 kg.
• Deve morar dentro de 2 horas de carro do centro de estudos. A autorização deve ser obtida do investigador do local e do patrocinador se o paciente residir a mais de 2 horas de viagem terrestre do centro de estudo

Específico para a Parte 1

• Idade na triagem entre 1 e 7 meses
• Deve ter ou concordar em ter a colocação de tubo de alimentação para acesso enteral via nasogástrica (NG), nasojejunal (NJ), gastrostomia percutânea (PEG) ou tubo de jejunostomia percutânea (PEJ) para administração de branaplam (para pacientes nos quais o branaplam não pode ser administrado por via oral; sonda NG pode ser removida entre as doses).

Específico para a Parte 2

• Idade na triagem entre 30 e 180 dias de idade
• Deve ter ou concordar em ter colocação de tubo de alimentação para acesso enteral via nasogástrica (NG), nasojejunal (NJ), gastrostomia percutânea (PEG) ou tubo de jejunostomia percutânea (PEJ) para administração de branaplam (somente para a primeira administração e para pacientes nos quais o branaplam não pode ser administrado oralmente; a sonda NG pode ser removida entre as doses).
• Pontuação CHOP INTEND mínima de 15 na linha de base
• Deve ser capaz de se alimentar por via oral para todas as necessidades nutricionais e ser maior que o 2º percentil de peso nas curvas de crescimento padrão do país de origem

Critério de exclusão:

Comum para ambas as Partes 1 e 2:

• Condições neurológicas ou neuromusculares diferentes da SMA.
• Anemia, leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia
• disfunção hepática
• Disfunção renal ajustada à idade
• Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem.
• Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem.
• Excluindo SMA, qualquer condição clinicamente instável, incluindo cardiomiopatia, disfunção hepática, distúrbio renal, distúrbio endócrino, distúrbios gastrointestinais, prematuridade <32 semanas de gestação, distúrbios metabólicos, comprometimento respiratório grave e anormalidades ou lesões cerebrais significativas, incluindo encefalopatia hipóxico-isquêmica.
• Diagnóstico atual de anormalidades cardíacas e/ou vasculares ou anormalidades de ECG
• Condição médica aguda ou contínua que, de acordo com o Investigador do Centro e discutida com o patrocinador, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são deficiências médicas diferentes da SMA que interfeririam na avaliação da segurança ou comprometeriam a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo, incluindo ser avaliado pela escala motora CHOP INTEND, alterações nos parâmetros hematológicos ou disfunção gastrointestinal que comprometeriam a capacidade de avaliação de segurança

Específico para a Parte 1

• Uso de outras drogas experimentais dentro de 14 dias.
• Distúrbio convulsivo intratável (exceto convulsões febris inativas).
• Hipoxemia persistente (na opinião do investigador) (saturação de O2 acordado <92% ou saturação de O2 dormindo <91%, sem suporte ventilatório) ou requerendo sucção oral >2 por dia, ou presença de traqueostomia.

Específico para a Parte 2

• Uso de nusinersen ou transferência de genes a qualquer momento ou outras drogas experimentais dentro de 14 dias.
• epilepsia intratável
• Hipoxemia persistente (na opinião do investigador) (saturação de O2 acordado <92% ou saturação de O2 dormindo <91%, sem suporte ventilatório) ou presença de traqueostomia.