Um estudo aberto de LMI070 (Branaplam) na atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 1
Um primeiro estudo aberto em várias partes do LMI070 oral em bebês com atrofia muscular espinhal tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de prova de conceito aberto, com várias partes, primeiro em humanos, em bebês com atrofia muscular espinhal tipo 1 que têm exatamente 2 cópias de SMN2, para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de administração oral branaplam após 13 semanas de tratamento.
As partes 1 e 2 pretendem ser não confirmatórias. Na Parte 1 do estudo, os pacientes receberão branaplam uma vez por semana. A dose de branaplam será aumentada em coortes subsequentes até que o MTD seja determinado ou quando resultados PK suficientes confirmarem que o MTD não pode ser alcançado devido a um potencial platô farmacocinético em doses mais altas. A decisão de escalonar a dose na próxima coorte será tomada após a coleta de dados de segurança por 14 dias após a primeira dose (janela DLT de 14 dias). PK será usado para confirmar que não há acúmulo do composto.
A parte 2 do estudo incluirá novos pacientes em uma das coortes de até 3 doses com dosagem uma vez por semana por 52 semanas. A dose de branaplam será aumentada em coortes subsequentes após 6 pacientes terem sido inscritos e pelo menos 3 pacientes da coorte anterior terem completado 13 semanas de tratamento. Após 52 semanas, os pacientes podem continuar o tratamento se a Novartis, o investigador e o DMC independente concordarem que isso é do melhor interesse do paciente.
Em todos os casos, a continuação do tratamento será feita em uma dose selecionada como ótima, considerando os dados existentes de segurança e eficácia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1606
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100 O
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620134
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 127412
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 119049
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Volgograd, Federação Russa, 400120
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00165
- Novartis Investigative Site
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Warsaw, Polônia, 04 730
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia, 50 420
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Comum para ambas as Partes 1 e 2:
- SMA tipo 1, diagnosticada clinicamente, com início dos sintomas < 6 meses de idade e confirmação genética de mutações em ambos os alelos do gene SMN1, e com número de cópias SMN2 de 2.
- Melhor tratamento de suporte no local e estável por pelo menos 14 dias antes da triagem.
- Deve ser capaz de demonstrar força antigravidade em ambos os bíceps. Ao nascimento, idade gestacional > 32 semanas e peso corporal ao nascer > 2 kg.
- Deve morar dentro de 2 horas de carro do centro de estudos. A autorização deve ser obtida do investigador do local e do patrocinador se o paciente residir a mais de 2 horas de viagem terrestre do centro de estudo
Específico para a Parte 1
- Idade na triagem entre 1 e 7 meses
- Deve ter ou concordar em ter a colocação de tubo de alimentação para acesso enteral via nasogástrica (NG), nasojejunal (NJ), gastrostomia percutânea (PEG) ou tubo de jejunostomia percutânea (PEJ) para administração de branaplam (para pacientes nos quais o branaplam não pode ser administrado por via oral; sonda NG pode ser removida entre as doses).
Específico para a Parte 2
- Idade na triagem entre 30 e 180 dias de idade
- Deve ter ou concordar em ter colocação de tubo de alimentação para acesso enteral via nasogástrica (NG), nasojejunal (NJ), gastrostomia percutânea (PEG) ou tubo de jejunostomia percutânea (PEJ) para administração de branaplam (somente para a primeira administração e para pacientes nos quais o branaplam não pode ser administrado oralmente; a sonda NG pode ser removida entre as doses).
- Pontuação CHOP INTEND mínima de 15 na linha de base
- Deve ser capaz de se alimentar por via oral para todas as necessidades nutricionais e ser maior que o 2º percentil de peso nas curvas de crescimento padrão do país de origem
Critério de exclusão:
Comum para ambas as Partes 1 e 2:
- Condições neurológicas ou neuromusculares diferentes da SMA.
- Anemia, leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia
- disfunção hepática
- Disfunção renal ajustada à idade
- Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem.
- Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem.
- Excluindo SMA, qualquer condição clinicamente instável, incluindo cardiomiopatia, disfunção hepática, distúrbio renal, distúrbio endócrino, distúrbios gastrointestinais, prematuridade <32 semanas de gestação, distúrbios metabólicos, comprometimento respiratório grave e anormalidades ou lesões cerebrais significativas, incluindo encefalopatia hipóxico-isquêmica.
- Diagnóstico atual de anormalidades cardíacas e/ou vasculares ou anormalidades de ECG
- Condição médica aguda ou contínua que, de acordo com o Investigador do Centro e discutida com o patrocinador, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são deficiências médicas diferentes da SMA que interfeririam na avaliação da segurança ou comprometeriam a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo, incluindo ser avaliado pela escala motora CHOP INTEND, alterações nos parâmetros hematológicos ou disfunção gastrointestinal que comprometeriam a capacidade de avaliação de segurança
Específico para a Parte 1
- Uso de outras drogas experimentais dentro de 14 dias.
- Distúrbio convulsivo intratável (exceto convulsões febris inativas).
- Hipoxemia persistente (na opinião do investigador) (saturação de O2 acordado <92% ou saturação de O2 dormindo <91%, sem suporte ventilatório) ou requerendo sucção oral >2 por dia, ou presença de traqueostomia.
Específico para a Parte 2
- Uso de nusinersen ou transferência de genes a qualquer momento ou outras drogas experimentais dentro de 14 dias.
- epilepsia intratável
- Hipoxemia persistente (na opinião do investigador) (saturação de O2 acordado <92% ou saturação de O2 dormindo <91%, sem suporte ventilatório) ou presença de traqueostomia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: branaplam
Branaplam Tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLT) na Parte 1 - Conjunto de Análise de Segurança (SAS)
Prazo: Linha de base até 2 semanas para a Parte 1
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Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado a doenças, progressão da doença, doença intercorrente ou terapias concomitantes que ocorre nos primeiros 14 dias de tratamento com LMI070 e atende a qualquer um dos critérios para o sangue e outros desesntentes linfáticos, os distigentes gastronômicos.
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Linha de base até 2 semanas para a Parte 1
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (TEAES), eventos adversos graves e mortes
Prazo: Linha de base até aproximadamente 83 meses
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Os TEAEs são definidos como eventos adversos a partir ou após a primeira dose de tratamento de estudo que estavam ausentes no pré-tratamento ou eventos presentes antes da primeira dose, mas aumentaram em gravidade após a primeira dose.
Eventos adversos foram relatados a partir da primeira dose de tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 30 dias após o tratamento.
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Linha de base até aproximadamente 83 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo da área de parâmetros Plasma Pharmacocinetic (PK) sob a curva (AUCINF) após uma única dose - Parte 1 - Conjunto de Análise de Farmacocinética (PAS)
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A área sob o plasma (ou soro ou sangue) curva-tempo de concentração do tempo zero ao infinito [massa x tempo / volume]
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo da área de parâmetros Plasma Pharmacocinetic (PK) sob a curva (AUCINF) para todos os períodos de observação - Parte 1 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A área sob o plasma (ou sérica ou sangue) da curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito [massa x tempo / volume] para todas as observações.
Os valores da AUC utilizados para comparação são combinados a partir dos valores de Aucinf após a dose única e dos valores de AUC 0-168H após administração repetida.
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo do parâmetro CMAX do Plasma Pharmacocinetic (PK) após uma dose única - Parte 1 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A concentração plasmática máxima observada após a administração de medicamentos [massa / volume).
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo do parâmetro CMAX do Plasma Pharmacocinetic (PK) para todos os períodos de observação - Parte 1 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A concentração máxima de plasma observada (ou soro ou sangue) após a administração de medicamentos [massa / volume
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo da área de parâmetros Plasma Pharmacocinetic (PK) sob a curva (AUC) após uma única dose - Parte 2 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A área sob a curva de concentração no plasma (ou soro ou sangue) do tempo do tempo zero ao infinito [massa x tempo / volume)
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo da área de parâmetros Plasma Pharmacocinetic (PK) sob a curva (AUC) para todos os períodos de observação - Parte 2 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A área sob a curva de concentração no plasma (ou soro ou sangue) do tempo de concentração do tempo zero ao infinito [massa x tempo / volume).
Os valores de AUC utilizados para comparação são combinados a partir dos valores de Aucinf após a dose única e os valores de AUC0-168H após administração repetida.
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo do parâmetro CMAX de Plasma Pharmacocinetic (PK) para uma dose única - Parte 2 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A concentração máxima observada no plasma (ou soro ou sangue) após a administração de medicamentos [massa / volume)
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Resumo do parâmetro CMAX do Plasma Pharmacocinetic (PK) para todos os períodos de observação - Parte 2 - PAS
Prazo: de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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A concentração máxima observada no plasma (ou soro ou sangue) após a administração de medicamentos [massa / volume)
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de 0 h a 168 h após a primeira/única dose
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Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento: circunferência do peito, circunferência da cabeça e comprimento do corpo - conjunto de análises completas (FAS)
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O efeito do Branaplam nos parâmetros de crescimento: comprimento (medido da parte superior da cabeça até a sola do pé), circunferência da cabeça e circunferência do tórax (medido na linha dos mamilos). Mudança média da linha de base no CM é apresentada No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Mudança da linha de base no parâmetro de crescimento: peso corporal - fas
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O efeito do Branaplam no peso corporal em kg foi medido usando uma escala de peso. Mudança média da linha de base em kg é apresentada No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Mudança da linha de base na função respiratória: oximetria de pulso - fas
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O efeito do Branaplam na oximetria de pulso na porcentagem de saturação de oxigênio foi avaliado usando uma sonda que mede o oxigênio no sangue. A mudança média da linha de base na porcentagem de saturação de oxigênio é relatada. Números negativos indicam uma diminuição da linha de base No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Mudança da linha de base na função respiratória: frequência respiratória - FAS
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O efeito do Branaplam na frequência respiratória foi avaliado contando o número de respirações por um minuto. Mudança média da linha de base em respirações por minuto é relatada " No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Número de participantes com presença de respiração paradoxal - FAS
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Uma respiração paradoxal ocorre quando um compartimento sai da fase em comparação com outra. No SMA tipo I, a respiração paradoxal é frequentemente um sinal de problemas de respiração, onde a caixa torácica pulmonar se move para dentro durante a inspiração, e não para fora, enquanto o abdômen se expande. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Mudança da linha de base na função respiratória: circunferência torácica durante a respiração silenciosa - fim de inspiração e expiração - fas
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O efeito do Branaplam no status respiratório foi avaliado medindo a circunferência da caixa torácica enquanto respira e sai enquanto está quieto ou dormindo. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Resumo do CHOP Pretende pontuação total - Partes 1 e 3 e partes 2 e 3 - Fas
Prazo: Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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O CHOP Pretende é uma medida de teste motor para SMA tipo 1 e bebês igualmente fracos com doença neuromuscular. O CHOP pretende fornecer uma medida útil de habilidades motoras e força nessa população. É uma escala de 16 itens e 64 pontos. Cada item (habilidade motor) recebe uma pontuação de zero a 4: zero indica que não pode concluir o movimento, 1 a 3 indica desempenho parcial e um 4 indica que a pessoa pode concluir o movimento por conta própria sem assistência. Essas pontuações são adicionadas até uma possível pontuação total de 64 e pontuações mais altas indicam melhores resultados. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base, semana 52 e mês 6 da parte 3
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Número de participantes alimentados por via oral ou por tubo de alimentação para as partes 1 e 3 e as partes 2 e 3 - fas
Prazo: Linha de linha de base 78
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Avaliar a eficácia do Branaplam na preservação da alimentação oral No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de linha de base 78
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Número de participantes e marcos de subescala Motor Hine (capacidade de sentar, ficar de pé ou andar sem apoio) - FAS
Prazo: Semana 52 e mês 6 da parte 3
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A seção 2 de Hine é uma avaliação padronizada da função motora. Ele avalia 8 itens; Segure, controle da cabeça, chutando, rolando, sentando -se, rastejando, de pé e caminhando. As habilidades motoras recebem uma pontuação de 0 a 5 pontos e zero significa que a criança não tem essa habilidade motora. A pontuação máxima é 26, que depende da idade, nível de desenvolvimento e gravidade da doença. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Essa avaliação foi adicionada à alteração 6, portanto, não havia linha de base disponível. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Semana 52 e mês 6 da parte 3
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Resumo do exame neurológico infantil de Hammersmith Seção 2 (HINE -2) - FAS
Prazo: Semana 52 e mês 6 da parte 3
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A seção 2 de Hine é uma avaliação padronizada da função motora. Ele avalia 8 itens; Segure, controle da cabeça, chutando, rolando, sentando -se, rastejando, de pé e caminhando. As habilidades motoras recebem uma pontuação de 0 a 5 pontos e zero significa que a criança não tem essa habilidade motora. A pontuação máxima é 26, que depende da idade, nível de desenvolvimento e gravidade da doença. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor. Essa avaliação foi adicionada à alteração 6, portanto, não havia linha de base disponível. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Semana 52 e mês 6 da parte 3
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Uso de ventilação para as partes 1 e 3 e as partes 2 e 3 - fas
Prazo: Linha de base até 82 meses
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A ventilação Bibap (Bilevel Positive Airway Pressure) é um suporte respiratório de 2 níveis que possui um tubo que se conecta a uma máscara. Ele fornece um nível diferente de pressão do ar para a inalação versus a expiração, enquanto um CPAP (pressão positiva contínua das vias aéreas) apenas bombeia um nível de pressão do ar, mas também não é invisível. A ventilação invasiva é entregue através de um tubo endotraqueal ou de traqueostomia. No alinhamento com os objetivos do estudo e análises definidas por protocolo, os financiários de eficácia secundários foram analisados de acordo com o grupo de tratamento que os participantes foram atribuídos na linha de base (Parte 1 e 3 e Parte 2 e 3), independentemente da dose do estudo ou da via de administração. |
Linha de base até 82 meses
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Doença do neurônio motor
- Atrofia
- Atrofia Muscular
- Atrofia Muscular Espinhal
Outros números de identificação do estudo
- CLMI070X2201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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