再発/難治性マントル細胞リンパ腫におけるPCI-32765（BTK阻害剤）とカーフィルゾミブの併用試験
再発/難治性マントル細胞リンパ腫におけるイブルチニブ（BTK阻害剤）とカーフィルゾミブの併用の第I/II相試験
この臨床研究研究の目標は、再発または難治性 MCL 患者に投与できるカーフィルゾミブとイブルチニブの最大耐用量を見つけることです。
研究者らはまた、カーフィルゾミブとイブルチニブが病気の制御に役立つかどうかも知りたいと考えている。
これは調査研究です。 イブルチニブは FDA に承認されており、MCL および慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療薬として市販されています。 カーフィルゾミブは、特定の種類の多発性骨髄腫を治療するために FDA に承認され、市販されています。 MCL患者へのカーフィルゾミブの投与は研究段階にある。 イブルチニブとカーフィルゾミブの併用は治験中です。 研究医師は、研究薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。
この研究には最大 35 人の参加者が登録されます。 全員がMDアンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
研究薬の投与:
この研究の参加資格があると判断された場合は、イブルチニブとカーフィルゾミブの最初のサイクルを開始します。 各サイクルは 28 日です。
イブルチニブの投与量:
毎日 2 ～ 4 個のイブルチニブ カプセル (研究に参加する時期に応じて) を 1 カップ (約 8 オンス) の水と一緒に摂取します。 カプセルの数は、研究に参加する時期によって異なります。 すべてのカプセルを毎日ほぼ同じ時間、食事の少なくとも 30 分前、または食事の少なくとも 2 時間後に服用する必要があります。 カプセルを開けたり、溶かしたりしないでください。
飲み忘れた場合は、服用予定時間から最大 6 時間以内であれば服用できます。 6 時間以上経過した場合は、服用をスキップし、翌日の通常と同じ時間にカプセルの服用を開始する必要があります。
1 回分の量を嘔吐し、服用したカプセルがすべて見える場合は、その用量を再服用できます。 嘔吐してカプセルがすべて見えない場合は、再服用しないでください。 翌日、いつもと同じ時間にカプセルを服用し始めてください。
イブルチニブをいつ服用するかについての情報を日記カードに記入する必要があります。 訪問の際には必ず日記カードを持参してください。
カーフィルゾミブの投与量:
サイクル 1 ～ 12 の 1、2、8、9、15、および 16 日目に、約 30 分間かけてカーフィルゾミブを静脈投与します。 最初の 2 回の投与量は、その後の投与量よりも少ない場合があります。 これはアレルギー反応のリスクを下げるためです。
サイクル 13 の 1、2、15、16 日目以降には、約 30 分間かけてカーフィルゾミブを静脈投与します。
最初の服用の 2 日前から医師の指示に従って、1 日あたり少なくとも 6 ～ 8 カップ（各 8 オンス）の水またはその他の液体を飲む必要があります。 サイクル 1 では、カーフィルゾミブの投与前に静脈から水分を摂取します。 医師が必要と判断した場合は、サイクル 2 のカーフィルゾミブの各投与前に静脈からも水分補給が行われます。
カーフィルゾミブを受ける前に、副作用のリスクを軽減するために標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。
サイクル 1 中およびサイクル 2 の 1 日目に、カーフィルゾミブの投与後 1 時間、副作用がないか検査されます。
研究訪問:
すべてのサイクルの 1 日目:
- 身体検査と神経学的検査が行われます。
- 心臓の機能をチェックするために心電図検査を行います。
- 定期検査と血液凝固の程度を確認するために、血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにPET検査を受けます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄生検と吸引が行われます。
- 妊娠できる場合は、妊娠検査のために血液（大さじ1と1/2程度）または尿が採取されます。
サイクル 1 と 2 の 2、9、16 日目に、定期検査と血液凝固の程度を確認するために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
サイクル 2、4 の 1 日目、その後サイクル 12 までは 1 サイクルごと、その後は 3 サイクルごとに、病気の状態を確認するために CT スキャンを受けます。
サイクル 1、4 の 1 日目、およびその後の 3 サイクルごと:
- 心電図検査をしていただきます。
- ECHO または MUGA スキャンが行われます。
サイクル 1 ～ 3 の 8 日目と 15 日目:
- 身体検査を受けます (サイクル 1、およびサイクル 2 および 3 の 15 日目のみ)。
- ルーチン検査（サイクル 1 および 2、およびサイクル 3 の 15 日目のみ）のために血液（大さじ約 2 杯）が採取されます。
サイクル 1 の 22 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査と血液凝固の程度を確認するために、血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
サイクル 1 の 28 日目:
- 心電図検査をしていただきます。
- ECHO または MUGA スキャンが行われます。
研究医師が、疾患が研究治療に完全に反応したと判断した場合、疾患の状態を確認するために以下の検査と手順が実行されます。
異常な増殖の生検を含む結腸内視鏡検査を受けます。 この生検を収集するには、少量の組織が切断ツールを使用して除去されます。
骨髄生検を受けることになります。 医師が必要と判断した場合は、PET検査が行われます。
医師が必要と判断した場合はいつでも検査を繰り返すことができます。
研究期間:
医師があなたの最善の利益であると判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または研究の指示に従えない場合、薬を服用できなくなります。
長期にわたるフォローアップ電話が完了すると、研究への参加は終了となります。
投与終了時の訪問:
治験薬の服用を終了してから約 30 日以内:
- 身体検査と神経学的検査が行われます。
- 心臓の機能をチェックするために心電図検査を行います。
- 定期検査と血液凝固の程度を確認するために、血液 (大さじ 3 ～ 5 杯程度) が採取されます。
- PET検査や胸部レントゲン検査を行い、病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにCTスキャンが行われます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄生検や吸引が行われます。
- 医師が必要と判断した場合は、結腸内視鏡検査と消化器内視鏡検査を受けて異常領域がないか調べます。
- 妊娠できる場合は、妊娠検査のために血液（大さじ1と1/2程度）または尿が採取されます。
長期フォローアップ:
投与終了後の訪問後、治験スタッフは 5 年間にわたって 6 か月ごとに電話をかけ、体調を尋ね、受けた他の治療についても尋ねます。 これらの呼び出しには 2 ～ 3 分ほどかかります。 この間に電話に加えて、医療記録も確認されることがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は組織生検でマントル細胞リンパ腫が陽性と確定診断されている必要があります。
- 患者は、過去に少なくとも2つの治療法で再発および/または難治性MCLを治療したことがある必要があります（以前のカーフィルゾミブ、イブルチニブ、ボルテゾミブ、アントラサイクリン、リツキシマブ、または幹細胞移植は許容されます）。 過去の治療法に上限はありません。
- 治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢 >/= 18 歳。
- 患者は二次元で測定可能な疾患を有している必要があります（CT スキャンで測定可能な疾患は、一次元で測定 =/>1.5 cm の少なくとも 1 つの病変として定義されます）。 白血病期（末梢血関与）、測定不可能な疾患、胃腸（GI）MCL、または骨髄（BM）MCLの患者も対象となります。
- 胃腸、骨髄、脾臓のみの患者も許容され、個別に分析されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下
- 血清ビリルビン <1.5 mg/dl およびクレアチニン (Cr) クリアランス >/= 30 mL/min、血小板数 >75,000/mm^3 および絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm^3、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常の上限の3倍未満、または肝転移が存在する場合は正常の上限の5倍未満。 (MCLによる骨髄浸潤を有する患者は、ANCが>/= 1000/mm^3 [成長因子は許可されない]、または血小板レベルが>/= 50,000/mm^3である場合に適格です)。
- カプセルの嚥下を含め、研究に関連するすべての手順および治療に喜んで参加できる。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）*は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究治療の最後の投与後30日間は許容可能な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 * 妊娠の可能性のある女性とは、次のような性的に成熟した女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）。
- 男性患者は、妊娠の可能性のある女性と性的活動をする場合、研究期間中および研究治療の最終投与後30日間、効果的な避妊手段を使用しなければならない。
除外基準:
- コントロール不良の高血圧、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の感染症、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、腎不全、活動性出血、または精神疾患を含むがこれらに限定されない重篤な病状。患者を許容できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究開始から3週間以内のステロイドを含む標準/実験的抗リンパ腫薬物療法の使用、または研究開始から56日以内の実験的非薬物療法（例：ドナー白血球/単核球注入）の使用。薬物治療。
- -治療開始後16週間以内の同種幹細胞移植（SCT）、または8週間以内の自家SCT。 (免疫抑制療法を必要とする患者は、治療後 60 日以内は対象外です。)
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 活動性B型肝炎感染症を有する患者（以前にB型肝炎ワクチン接種を受けた患者、または血清B型肝炎抗体陽性の患者は含まない）。 C型肝炎感染は、活動性の疾患がなく、胃腸科の診察によってクリアされている限り許可されます。
- 中枢神経系リンパ腫のすべての患者。
- 登録前14日以内の重度の神経障害（グレード3～4、または痛みを伴うグレード2）。
- Captisol® (カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体) に対する既知のアレルギー歴。
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、または胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水などの既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐症。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、潰瘍性大腸炎、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、またはイブルチニブの吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の胃腸疾患。
- 治療開始から4週間以内に大手術。
- ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
- 強力なCYP3A阻害剤による治療が必要です。
- 患者は、治験責任医師の意見では、同意時のその後6か月以内にMCLよりも患者の健康と生存に大きなリスクをもたらす悪性腫瘍を以前または併発している。 調査員の裁量が認められています。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、および心房細動、第2度房室ブロックII型、第3度ブロック、トルサード・ド・デ・デを含むがこれらに限定されない重大な伝導異常を有する患者ポワント、QT延長（QTc > 450ミリ秒）、洞不全症候群、心室頻拍、症候性徐脈（心拍数<50bpm）、低血圧、ふらつきおよび失神。 心房細動を有する患者は、心拍数管理されている場合でも除外されます。 活動的な心臓の問題がある場合は、問題を解決するために心臓病専門医の診察を受けます。
- 肺高血圧症の既知の病歴
- 左心室駆出率（LVEF）が 40 未満の場合、患者は除外されます。
- 心筋症の既知の病歴
- -研究開始前14日以内に治療（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与）を必要とする急性感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イブルチニブ + カーフィルゾミブ
第I相：イブルチニブを、28日サイクルの1日目から28日目まで、毎日420または560mgで経口投与する。 カルフィルゾミブの静脈投与 1、2、8、9、15 日目に 20/27 mg/m^2、20/36 mg/m^2、20/45 mg/m^2 または 20/56 mg/m^2サイクル 1 ～ 12 では 28 日サイクルの 16 日目、サイクル 13 以降では 1、2、15、16 日目です。 フェーズ II: MTD が確立されたら、さらに 5 人の患者を MTD で治療し、最大 35 人の MCL 患者を治療します。 研究スタッフは、5年間にわたり6か月ごとに投与終了後の訪問後に参加者に電話します。 |
第 I 相開始用量: 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に毎日 420 mg を経口投与。 第 II 相開始用量: 第 I 相からの MTD。
他の名前：
フェーズ I 開始用量: サイクル 1 ～ 12 の 1、2、8、9、15 および 16 日目、およびサイクル 13 およびそれ以降の 1、2、15、16 日目に静脈により 20 mg/m2。 第 II 相開始用量: 第 I 相からの MTD。
研究スタッフは、5年間にわたり6か月ごとに投与終了後の訪問後に参加者に電話します。
これらの呼び出しには 2 ～ 3 分ほどかかります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イブルチニブと併用した場合のカーフィルゾミブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日
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MTD は、6 人の患者が治療を受けた用量制限毒性 (DLT) が 2 回未満である最高用量レベルとして定義されます。
DLTは、各コホートの最初のコース（28日間）中に評価され、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.03を使用して、以下の基準のいずれかを満たす治験薬関連または関連する可能性のある事象を指します。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イブルチニブと併用した場合のカーフィルゾミブの反応率
時間枠：28日サイクルを2回行った後に評価
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測定可能な疾患の反応定義は、非ホジキンリンパ腫の改訂国際ワークショップ標準化反応基準から使用されています42。
患者は、2サイクルの治療ごとに反応を評価されました。
完全奏効（CR）は、治療前に存在した場合には疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠が完全に消失することとして定義されます。
部分応答 (PR) は、最大 6 つの主要なノードまたはノードの質量の直径の積 (SPD) の合計の少なくとも 50% の減少として定義されます。
安定疾患（SD）は、参加者が CR または PR に必要な基準を達成できていないが、進行性疾患の基準を満たしていない場合に判定されます。
短軸に関係なく長軸が 1.5 cm を超える場合、リンパ節の測定に異常がある場合、進行性疾患 (PD) と考えられます。
リンパ節の長軸が 1.1 ～ 1.5 cm である場合、その短軸が 1.0 を超える場合にのみ異常とみなされます。
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28日サイクルを2回行った後に評価
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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