Испытание PCI-32765 (ингибитора BTK) в комбинации с карфилзомибом при рецидиве/рефрактерной лимфоме из мантийных клеток
Испытание фазы I/II ибрутиниба (ингибитора BTK) в комбинации с карфилзомибом при рецидиве/рефрактерной лимфоме из клеток мантийной зоны
Целью данного клинического исследования является определение максимально переносимой дозы карфилзомиба и ибрутиниба, которую можно назначать пациентам с рецидивирующей или рефрактерной МКЛ.
Исследователи также хотят узнать, могут ли карфилзомиб и ибрутиниб помочь контролировать болезнь.
Это исследовательское исследование. Ибрутиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения MCL и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL). Карфилзомиб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения определенных типов множественной миеломы. Назначение карфилзомиба пациентам с MCL является экспериментальным. Комбинация ибрутиниба и карфилзомиба находится на стадии исследования. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.
В этом исследовании будет зачислено до 35 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что вы подходите для участия в этом исследовании, вы начнете первый цикл ибрутиниба и карфилзомиба. Каждый цикл составляет 28 дней.
Дозировка ибрутиниба:
Вы будете принимать 2–4 капсулы ибрутиниба (в зависимости от того, когда вы начнете участвовать в исследовании) каждый день, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды. Количество капсул будет зависеть от того, когда вы войдете в исследование. Вы должны принимать все капсулы примерно в одно и то же время каждый день, по крайней мере, за 30 минут до еды или по крайней мере через 2 часа после еды. Не открывайте капсулы и не растворяйте их.
Если вы пропустите дозу, вы можете принять ее до 6 часов после того, как вы ее приняли. Если оно позднее 6 часов, следует пропустить дозу и начать прием капсул в то же время, что и обычно, на следующий день.
Если вы вырвете дозу и увидите все капсулы, которые вы приняли, вы можете принять дозу повторно. Если вас вырвало и вы не видите все капсулы, не принимайте дозу повторно. Начните принимать капсулы в то же время, как обычно, на следующий день.
Вам нужно будет заполнить дневниковые карточки информацией о том, когда вы принимаете ибрутиниб. Вы должны брать дневниковые карточки с собой на каждое посещение.
Дозировка карфилзомиба:
В дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 циклов 1-12 вы будете получать карфилзомиб внутривенно в течение примерно 30 минут. Первые 2 дозы, которые вы получаете, могут быть ниже последующих доз. Это необходимо для снижения риска аллергической реакции.
В дни 1, 2, 15 и 16 цикла 13 и далее вы будете получать карфилзомиб внутривенно в течение примерно 30 минут.
Вы должны выпивать не менее 6-8 чашек (8 унций каждая) воды или других жидкостей в день, начиная за 2 дня до приема первой дозы и до тех пор, пока ваш врач попросит вас об этом. Во время цикла 1 вам будут вводить жидкости внутривенно перед дозой карфилзомиба. Если ваш врач считает, что это необходимо, вам также будут вводить жидкости внутривенно перед каждой дозой карфилзомиба в цикле 2.
Прежде чем вы получите карфилзомиб, вам дадут стандартные препараты, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.
Во время цикла 1 и в день 1 цикла 2 вас будут проверять на наличие побочных эффектов в течение 1 часа после приема карфилзомиба.
Учебные визиты:
В 1-й день всех циклов:
- Вам предстоит физический и неврологический осмотр.
- Вам сделают ЭКГ, чтобы проверить работу сердца.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для плановых анализов и проверки степени свертываемости крови.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают ПЭТ-сканирование, чтобы проверить статус заболевания.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают биопсию костного мозга и аспирацию для проверки статуса заболевания.
- Если вы можете забеременеть, у вас возьмут кровь (около 1,5 столовых ложек) или мочу для теста на беременность.
На 2-й, 9-й и 16-й дни циклов 1 и 2 будет взята кровь (около 2 столовых ложек) для обычных анализов и проверки степени свертываемости крови.
В 1-й день циклов 2, 4 и в каждом последующем цикле до цикла 12, а затем каждые 3 цикла после этого вам будет проводиться компьютерная томография для проверки статуса заболевания.
В 1-й день циклов 1, 4 и каждые 3 цикла после этого:
- Вам сделают ЭКГ.
- Вам сделают сканирование ECHO или MUGA.
В дни 8 и 15 циклов 1-3:
- Вам предстоит медицинский осмотр (только цикл 1 и 15-й день циклов 2 и 3).
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для плановых анализов (только циклы 1 и 2 и 15-й день цикла 3).
На 22-й день цикла 1:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для плановых анализов и проверки степени свертываемости крови.
На 28-й день цикла 1:
- Вам сделают ЭКГ.
- Вам сделают сканирование ECHO или MUGA.
Если врач-исследователь считает, что заболевание полностью ответило на исследуемое лечение, для подтверждения статуса заболевания будут выполнены следующие тесты и процедуры:
Вам сделают колоноскопию, включая биопсию любых аномальных новообразований. Чтобы собрать эту биопсию, небольшое количество ткани удаляется с помощью режущего инструмента.
Вам сделают биопсию костного мозга. Если врач считает, что это необходимо, вам сделают ПЭТ-сканирование.
Тесты могут быть повторены в любое время, когда врач сочтет это необходимым.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать лекарства, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено, как только вы закончите долгосрочные последующие телефонные звонки.
Визит в конце дозирования:
В течение примерно 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов:
- Вам предстоит физический и неврологический осмотр.
- Вам сделают ЭКГ, чтобы проверить работу сердца.
- Кровь (примерно 3-5 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки того, насколько хорошо свертывается ваша кровь.
- Вам сделают ПЭТ и рентген грудной клетки, чтобы проверить статус заболевания.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают биопсию костного мозга и/или аспирацию для проверки статуса заболевания.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам назначат колоноскопию и эндоскопию желудочно-кишечного тракта для поиска аномальных областей.
- Если вы можете забеременеть, у вас возьмут кровь (около 1,5 столовых ложек) или мочу для теста на беременность.
Долгосрочное наблюдение:
После вашего визита, посвященного окончанию дозировки, исследовательский персонал будет звонить вам каждые 6 месяцев в течение 5 лет, чтобы спросить, как вы себя чувствуете, и узнать о любых других видах лечения, которые вы получали. Эти звонки должны занять около 2-3 минут. В дополнение к телефонным звонкам в это время также могут быть просмотрены ваши медицинские записи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы с положительным результатом биопсии ткани.
- Пациенты должны ранее лечить рецидивирующий и/или рефрактерный MCL по крайней мере 2 предшествующими линиями терапии (допускаются карфилзомиб, ибрутиниб, бортезомиб, антрациклин, ритуксимаб или трансплантация стволовых клеток). Для предшествующих линий терапии нет верхнего предела.
- Понять и добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную институциональным контрольным советом (IRB).
- Возраст >/= 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание (измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии определяется как минимум 1 поражение размером =/> 1,5 см в одном измерении). Пациенты с фазой лейкемии (поражение периферической крови), не поддающимся измерению заболеванием, MCL желудочно-кишечного тракта (GI) или MCL костного мозга (BM) также имеют право на участие.
- Допускаются только пациенты с желудочно-кишечным трактом, костным мозгом или селезенкой, которые будут анализироваться отдельно.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
- Билирубин сыворотки <1,5 мг/дл и клиренс креатинина (Кр) >/= 30 мл/мин, количество тромбоцитов >75 000/мм^3 и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сыворотка глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) <3 x верхняя граница нормы или <5 x верхняя граница нормы, если присутствуют метастазы в печени. (Пациенты с инфильтрацией костного мозга MCL подходят, если их ANC >/= 1000/мм^3 [фактор роста не допускается] или их уровень тромбоцитов >/= 50 000/мм^3).
- Желание и способность участвовать во всех процедурах и терапии, связанных с исследованием, включая глотание капсул без затруднений.
- Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и должны быть готовы использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. * Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
- Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемую инфекцию, активную/симптоматичную ишемическую болезнь сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), почечную недостаточность, активное кровотечение или психическое заболевание, которое, по мнению исследователей подвергает пациента неприемлемому риску и не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Использование любой стандартной/экспериментальной лекарственной терапии против лимфомы, включая стероиды, в течение 3 недель после начала исследования или использование любой экспериментальной немедикаментозной терапии (например, инфузии донорских лейкоцитов/мононуклеарных клеток) в течение 56 дней после начала исследования медикаментозное лечение.
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) в течение 16 недель или аутологичная ТСК в течение 8 недель после начала терапии. (Пациенты, которым требуется иммуносупрессивная терапия, не подходят в течение 60 дней после начала терапии.)
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке). Инфицирование гепатитом С разрешено, если нет активного заболевания и подтверждено консультацией гастроэнтеролога.
- Все пациенты с лимфомой центральной нервной системы.
- Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
- Известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
- Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза.
- Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или любое другое желудочно-кишечное заболевание, которое может нарушать всасывание и метаболизм ибрутиниба.
- Крупная операция в течение 4 недель после начала терапии.
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
- Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
- Пациент имеет предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, представляет больший риск для здоровья и выживания пациента, чем MCL, в течение последующих 6 месяцев на момент согласия. Допускается усмотрение следователя.
- Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфарктом миокарда в предшествующие 6 месяцев и значительными нарушениями проводимости, включая, помимо прочего, фибрилляцию предсердий, AV-блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени, аритмию желудочкового типа. пуанты, удлинение интервала QT (QTc> 450 мс, синдром слабости синусового узла, желудочковая тахикардия, симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту), артериальная гипотензия, головокружение и обмороки. Пациенты с мерцательной аритмией будут исключены, даже если они находятся под контролем ЧСС. Если есть какие-либо активные проблемы с сердцем, будет получена консультация кардиолога для разрешения.
- Известная история легочной гипертензии
- Если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40, пациенты будут исключены.
- Известная история кардиомиопатии
- Острая инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до начала исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб + Карфилзомиб
Фаза I: Ибрутиниб вводят перорально ежедневно в дозе 420 или 560 мг в дни 1–28 28-дневного цикла. Карфилзомиб вводят внутривенно 20/27 мг/м^2, 20/36 мг/м^2, 20/45 мг/м^2 или 20/56 мг/м^2 в дни 1, 2, 8, 9, 15. и 16 из 28-дневного цикла для циклов 1-12 и в дни 1, 2, 15 и 16 для цикла 13 и выше. Фаза II: После того, как MTD был установлен, 5 дополнительных пациентов получали лечение в MTD, максимум 35 пациентов с MCL. Персонал исследования звонит участнику после визита в конце дозирования каждые 6 месяцев в течение 5 лет. |
Фаза I Начальная доза: 420 мг перорально ежедневно в дни 1-28 28-дневного цикла. Начальная доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
Фаза I Начальная доза: 20 мг/м2 внутривенно в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 в циклах 1–12, а также в дни 1, 2 и 15, 16 цикла 13 и далее. Начальная доза фазы II: MTD из фазы I.
Персонал исследования звонит участнику после визита в конце дозирования каждые 6 месяцев в течение 5 лет.
Эти звонки должны занять около 2-3 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) карфилзомиба при приеме с ибрутинибом
Временное ограничение: 28 дней
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором 6 пациентов получали лечение менее чем в 2 случаях дозолимитирующей токсичности (DLT).
DLT оценивается в течение первого курса каждой когорты (28 дней) и относится к событию, связанному с исследуемым препаратом или, возможно, связанному с ним, которое соответствует одному из следующих критериев с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа карфилзомиба при приеме с ибрутинибом
Временное ограничение: Оценивается после двух 28-дневных циклов.
|
Определения ответа для поддающегося измерению заболевания, используемые в пересмотренных стандартизированных критериях ответа международного семинара для неходжкинской лимфомы42.
Пациентов оценивали на предмет ответа после каждых 2 циклов терапии.
Полный ответ (ПО) определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы произведения диаметров (SPD) не менее чем на 50% до шести крупнейших доминирующих узлов или узловых масс.
Стабильное заболевание (SD) определяется, когда участник не достигает критериев, необходимых для CR или PR, но не соответствует критериям прогрессирующего заболевания.
Прогрессирующее заболевание (PD) считается, когда лимфатические узлы измеряются ненормально, если длинная ось превышает 1,5 см независимо от короткой оси.
Если лимфатический узел имеет длинную ось от 1,1 до 1,5 см, его следует считать ненормальным только в том случае, если его короткая ось больше 1,0.
|
Оценивается после двух 28-дневных циклов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0677
- NCI-2014-02495 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .