A PCI-32765 (BTK-inhibitor) és karfilzomibbal kombinált vizsgálata relapszusban/refrakter köpenysejtes limfómában
Ibrutinib (BTK-gátló) és karfilzomibbal kombinált I/II. fázisú vizsgálat relapszusban/refrakter köpenysejtes limfómában
Ennek a klinikai kutatásnak a célja, hogy megtalálja a karfilzomib és ibrutinib legmagasabb tolerálható dózisát, amely a kiújult vagy refrakter MCL-ben adható betegeknek adható.
A kutatók azt is szeretnék megtudni, hogy a karfilzomib és az ibrutinib segíthet-e a betegség leküzdésében.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az ibrutinib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható az MCL és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésére. A carfilzomib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható bizonyos típusú mielóma multiplex kezelésére. A karfilzomib adása MCL-ben szenvedő betegeknek vizsgálat tárgya. Az ibrutinib és a karfilzomib kombinációja vizsgálat tárgya. A vizsgálatot végző orvos el tudja magyarázni, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan működnek.
Legfeljebb 35 résztvevőt vonnak be ebbe a tanulmányba. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult erre a vizsgálatra, akkor megkezdi az ibrutinib és a karfilzomib első ciklusát. Minden ciklus 28 napos.
Az ibrutinib adagolása:
Minden nap 2-4 ibrutinib kapszulát vesz be (attól függően, hogy mikor lép be a vizsgálatba) 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel. A kapszulák száma attól függ, hogy mikor lép be a vizsgálatba. Az összes kapszulát minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevennie, legalább 30 perccel étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után. Ne nyissa fel és ne oldja fel a kapszulákat.
Ha kihagyott egy adagot, beveheti azt legfeljebb 6 órával az után, hogy bevette volna. Ha 6 óránál később van, hagyja ki az adagot, és másnap kezdje el a kapszulák szedését a szokásos időpontban.
Ha hányt egy adagot, és látja az összes bevett kapszulát, újra beveheti az adagot. Ha hányt, és nem látja az összes kapszulát, ne vegye be újra az adagot. Másnap kezdje el a kapszulák szedését a szokásos időpontban.
Ki kell töltenie a naplókártyákat az ibrutinib szedésének időpontjáról. A naplókártyákat minden látogatásra magával kell vinnie.
A karfilzomib adagolása:
Az 1-12. ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján körülbelül 30 percen keresztül kapja a karfilzomibot vénán keresztül. Az első 2 adag alacsonyabb lehet, mint a későbbi adagok. Ennek célja az allergiás reakciók kockázatának csökkentése.
A 13. ciklus 1., 2., 15. és 16. napján, és azt követően, körülbelül 30 percen keresztül kapja a karfilzomibot vénán keresztül.
Naponta legalább 6-8 csésze (8 uncia) vizet vagy egyéb folyadékot kell innia, az első adag beadása előtt 2 nappal kezdve, és addig, ameddig orvosa kéri. Az 1. ciklus során a karfilzomib adag beadása előtt vénás folyadékot fog kapni. Ha kezelőorvosa szükségesnek tartja, a 2. ciklusban a karfilzomib minden adagja előtt vénás folyadékot is kap.
Mielőtt karfilzomibet kapna, szokásos gyógyszereket kap, hogy csökkentse a mellékhatások kockázatát. Kérhet információt a vizsgálati személyzettől a gyógyszerek beadásának módjáról és kockázatairól.
Az 1. ciklus alatt és a 2. ciklus 1. napján a karfilzomib beadása után 1 órán keresztül ellenőrizni fogják a mellékhatásokat.
Tanulmányi látogatások:
Az összes ciklus 1. napján:
- Fizikai és neurológiai vizsgálaton leszel.
- A szívműködés ellenőrzésére EKG-t készítenek.
- Vért (körülbelül 2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és annak megállapításához, hogy mennyire jól alvad a vér.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, PET-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát és aspirációt végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha teherbe tud esni, vért (körülbelül 1½ evőkanál) vagy vizeletet vesznek a terhességi teszthez.
Az 1. és 2. ciklus 2., 9. és 16. napján vért vesznek (körülbelül 2 evőkanálnyit) a rutinvizsgálatokhoz és annak megállapításához, hogy mennyire jól alvad a vér.
A 2. és 4. ciklus 1. napján, majd minden második ciklusban a 12. ciklusig, majd ezt követően minden 3. ciklusban CT-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Az 1. és 4. ciklus 1. napján, és ezt követően minden 3. ciklusban:
- EKG lesz.
- Lesz egy ECHO vagy MUGA szkennelés.
Az 1-3. ciklus 8. és 15. napján:
- Fizikai vizsga lesz (csak a 2. és 3. ciklus 1. és 15. napja).
- Vérvétel (körülbelül 2 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz (csak az 1. és 2. ciklus, valamint a 3. ciklus 15. napja).
Az 1. ciklus 22. napján:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és annak megállapításához, hogy mennyire jól alvad a vér.
Az 1. ciklus 28. napján:
- EKG lesz.
- Lesz egy ECHO vagy MUGA szkennelés.
Ha a vizsgálatot végző orvos úgy gondolja, hogy a betegség teljesen reagált a vizsgálati kezelésre, a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni a betegség állapotának megerősítésére:
Kolonoszkópiát kell végezni, beleértve a kóros növekedések biopsziáját. A biopszia összegyűjtéséhez kis mennyiségű szövetet távolítanak el egy vágószerszámmal.
Csontvelő biopszia lesz. Ha az orvos szükségesnek tartja, PET-vizsgálatot végeznek.
A vizsgálatokat bármikor meg lehet ismételni, amikor az orvos szükségesnek tartja.
Tanulmányi idő:
A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a gyógyszereket, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
A vizsgálatban való részvétele akkor ér véget, ha befejezte a hosszú távú nyomon követési telefonhívásokat.
Látogatás az adagolás végén:
Körülbelül 30 napon belül a vizsgálati gyógyszerek szedésének befejezése után:
- Fizikai és neurológiai vizsgálaton leszel.
- A szívműködés ellenőrzésére EKG-t készítenek.
- Vért (körülbelül 3-5 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és annak megállapításához, hogy mennyire jól alvad a vér.
- PET-vizsgálatot és mellkasröntgenet készítenek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, CT-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát és/vagy aspirációt végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha orvosa úgy gondolja, hogy ez szükséges, kolonoszkópiát és GI endoszkópiát kell végezni a kóros területek felkutatására.
- Ha teherbe tud esni, vért (körülbelül 1½ evőkanál) vagy vizeletet vesznek a terhességi teszthez.
Hosszú távú nyomon követés:
Az adagolás végén végzett látogatása után a vizsgálati személyzet 5 éven keresztül hathavonta felhívja Önt, hogy megkérdezze, hogyan áll, és tájékozódjon az Ön által kapott egyéb kezelésekről. Ezek a hívások körülbelül 2-3 percig tartanak. A telefonhívások mellett ez idő alatt is megtekinthető az Ön egészségügyi dokumentációja.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél köpenysejtes limfóma igazolt diagnózissal kell rendelkeznie, szövetbiopszia pozitivitása mellett.
- A betegeknek korábban legalább 2 terápiás vonallal kezeltek kiújult és/vagy refrakter MCL-t (korábbi karfilzomib, ibrutinib, bortezomib, antraciklin, rituximab vagy őssejt-transzplantáció elfogadható). A korábbi terápiás vonalaknak nincs felső határa.
- Értse meg és önként írja alá az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási űrlapot.
- Életkor >/= 18 év a beleegyezés aláírásakor.
- A betegeknek kétdimenziós mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a CT-vizsgálattal mérhető betegség legalább 1 olyan elváltozásként van meghatározva, amelynek mérete =/>1,5 cm egyetlen dimenzióban). Leukémiás fázisban (perifériás vér érintettsége), nem mérhető betegségben, gasztrointesztinális (GI) MCL-ben vagy csontvelői (BM) MCL-ben szenvedő betegek szintén alkalmasak.
- Csak emésztőrendszeri vagy csontvelő- vagy lépbetegek megengedettek, és külön elemzik őket.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
- Szérum bilirubin <1,5 mg/dl és kreatinin (Cr) clearance >/= 30 ml/perc, vérlemezkeszám >75 000/mm^3 és abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm^3, aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) < a normálérték felső határának 3-szorosa vagy a normál felső határának < 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen. (Azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak, ha ANC-jük >/= 1000/mm^3 [növekedési faktor nem megengedett] vagy vérlemezkeszintjük >/= 50 000/mm^3).
- Hajlandó és képes részt venni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásban és terápiában, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
- A fogamzóképes korú nőknél (FCBP)* negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni, és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig. * Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
- A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon keresztül, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget, az ellenőrizetlen fertőzést, az aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a veseelégtelenséget, az aktív vérzést vagy a pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, és megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen standard/kísérleti limfóma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása, beleértve a szteroidokat is, a vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül, vagy bármilyen kísérleti, nem gyógyszeres terápia (pl. donor leukocita/mononukleáris sejt infúziók) alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 56 napon belül gyógyszeres kezelés.
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT) a terápia megkezdését követő 16 héten belül vagy autológ SCT a terápia megkezdését követő 8 héten belül. (Az immunszuppresszív kezelést igénylő betegek a kezelést követő 60 napon belül nem jogosultak erre.)
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. Aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak; vagy pozitív szérum Hepatitis B antitestet kaptak). A hepatitis C fertőzés mindaddig megengedett, amíg nincs aktív betegség, és GI konzultációval tisztázzák.
- Minden központi idegrendszeri limfómában szenvedő beteg.
- Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
- Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék).
- Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, vagy hidratálási intolerancia fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatt, beleértve a mellkasi folyadékgyülem vagy a paracentézist igénylő aszciteszt.
- Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy bármely más gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarhatja az ibrutinib felszívódását és metabolizmusát.
- Nagy műtét a terápia megkezdését követő 4 héten belül.
- Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával.
- Erős CYP3A-gátlókkal történő kezelést igényel.
- A betegnek olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelent a beteg egészségére és túlélésére, mint az MCL-e, a beleegyezés időpontjában következő 6 hónapon belül. A nyomozó mérlegelése megengedett.
- New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktusban és jelentős vezetési rendellenességben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan a pitvarfibrillációt, a II. típusú 2. fokú AV blokkot, a 3. fokú blokkot, a Torsade de pointe, QT-megnyúlás (QTc > 450 msec, sinus beteg szindróma, kamrai tachycardia, tünetekkel járó bradycardia (pulzusszám < 50 bpm), hipotenzió, szédülés és ájulás. A pitvarfibrillációban szenvedő betegeket még akkor is kizárják, ha frekvenciaszabályozottak. Aktív szívproblémák esetén kardiológiai konzultációra kerül sor a tisztázás érdekében.
- A pulmonalis hipertónia ismert története
- Ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40, a betegek kizárásra kerülnek.
- A cardiomyopathia ismert története
- A vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül kezelést (szisztémás antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek) igénylő akut fertőzés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ibrutinib + Carfilzomib
I. fázis: Az ibrutinib szájon át naponta 420 vagy 560 mg-ban a 28 napos ciklus 1-28. napján. A karfilzomib vénába adott 20/27 mg/m^2, 20/36 mg/m^2, 20/45 mg/m^2 vagy 20/56 mg/m^2 dózisban az 1., 2., 8., 9., 15. napon és egy 28 napos ciklus 16-a az 1-12. ciklusok esetén és az 1., 2., 15. és 16. napon a 13. és újabb ciklusok esetén. II. fázis: Az MTD megállapítása után további 5 beteget kezelnek az MTD-n, legfeljebb 35 MCL-ben szenvedő beteget. A vizsgálati személyzet 5 éven keresztül 6 havonta felhívja a résztvevőt az adagolás befejezését követően. |
I. fázis kezdő adag: 420 mg szájon át naponta, a 28 napos ciklus 1-28. napján. II. fázis kezdődózis: MTD az I. fázistól.
Más nevek:
I. fázisú kezdő adag: 20 mg/m2 vénán keresztül az 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napokon az 1-12. ciklusban, valamint a 13. és az azt követő ciklus 1., 2. és 15., 16. napján. II. fázis kezdődózis: MTD az I. fázistól.
A vizsgálati személyzet 5 éven keresztül 6 havonta felhívja a résztvevőt az adagolás befejezését követően.
Ezek a hívások körülbelül 2-3 percig tartanak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A karfilzomib maximális tolerált dózisa (MTD) ibrutinibbel együtt adva
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 beteget kezeltek kevesebb mint 2 alkalommal dóziskorlátozó toxicitással (DLT).
A DLT az egyes kohorsz első tanfolyama során (28 nap) értékelt, és olyan vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos vagy esetleg kapcsolódó eseményre utal, amely megfelel a következő kritériumok egyikének, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója alapján.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A karfilzomib válaszaránya, ha ibrutinibbel adják
Időkeret: Két 28 napos ciklus után értékelték
|
A mérhető betegségre vonatkozó válaszdefiníciók a Revised International Workshop Standardized Response Criteria non-Hodgkin-lymphoma esetén42 alapján.
A betegek válaszreakcióját minden 2 terápiai ciklus után értékelték.
A teljes válasz (CR) a betegség összes kimutatható klinikai bizonyítékának és a betegséggel összefüggő tünetnek a teljes eltűnését jelenti, ha a kezelés előtt jelen voltak.
Részleges válasz (PR) úgy definiálható, mint a hat legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg átmérőinek (SPD) összegének legalább 50%-os csökkenése.
Stabil betegség (SD) akkor kerül meghatározásra, ha a résztvevő nem teljesíti a CR vagy PR kritériumait, de nem teljesíti a progresszív betegség feltételeit.
Progresszív betegség (PD) akkor tekinthető, ha a nyirokcsomók abnormálisan mérnek, ha a hosszú tengely 1,5 cm-nél nagyobb, függetlenül a rövid tengelytől.
Ha a nyirokcsomó hosszú tengelye 1,1-1,5 cm, akkor csak akkor tekinthető abnormálisnak, ha a rövid tengelye nagyobb, mint 1,0.
|
Két 28 napos ciklus után értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-0677
- NCI-2014-02495 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .