재발/불응성 맨틀 세포 림프종에서 카르필조밉과 병용한 PCI-32765(BTK 억제제)의 임상시험
재발/불응성 맨틀 세포 림프종에서 카르필조밉과 병용한 이브루티닙(BTK 억제제)의 I/II상 시험
이 임상 연구의 목표는 재발성 또는 불응성 MCL 환자에게 투여할 수 있는 최대 허용 용량의 카르필조밉 및 이브루티닙을 찾는 것입니다.
연구자들은 또한 카르필조밉과 이브루티닙이 질병을 통제하는 데 도움이 될 수 있는지 알고 싶어합니다.
이것은 조사 연구입니다. 이브루티닙은 FDA 승인을 받았으며 MCL 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 치료하기 위해 상업적으로 이용 가능합니다. Carfilzomib은 FDA 승인을 받았으며 특정 유형의 다발성 골수종을 치료하기 위해 상업적으로 이용 가능합니다. MCL 환자에게 카르필조밉을 투여하는 것은 조사 중입니다. 이브루티닙과 카르필조밉의 병용은 조사 중입니다. 연구 의사는 연구 약물이 작용하도록 설계된 방식을 설명할 수 있습니다.
최대 35명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물 관리:
이 연구에 대한 자격이 있는 것으로 확인되면 이브루티닙 및 카르필조밉의 첫 번째 주기를 시작하게 됩니다. 각 주기는 28일입니다.
이브루티닙 투약:
매일 1컵(약 8온스)의 물과 함께 2-4개의 이브루티닙 캡슐(연구 시작 시점에 따라 다름)을 섭취하게 됩니다. 캡슐의 수는 귀하가 연구에 참여하는 시점에 따라 달라집니다. 매일 거의 같은 시간에 모든 캡슐을 복용해야 합니다. 식전 최소 30분 또는 식후 최소 2시간 후에 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 녹이지 마십시오.
복용을 놓친 경우 복용 예정 시간부터 최대 6시간까지 복용할 수 있습니다. 6시간 이후라면 복용량을 건너뛰고 다음날 평소와 같은 시간에 캡슐 복용을 시작해야 합니다.
복용량을 토하고 복용한 모든 캡슐을 볼 수 있으면 복용량을 다시 복용할 수 있습니다. 구토를 하여 모든 캡슐을 볼 수 없는 경우, 용량을 다시 복용하지 마십시오. 다음날 평소와 같은 시간에 캡슐 복용을 시작하십시오.
이브루티닙 복용 시기에 대한 정보가 담긴 다이어리 카드를 작성해야 합니다. 방문할 때마다 다이어리 카드를 지참해야 합니다.
카르필조밉 투약:
주기 1-12의 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 약 30분에 걸쳐 카르필조밉을 정맥으로 투여받게 됩니다. 귀하가 받는 처음 2회 용량은 이후 용량보다 낮을 수 있습니다. 이것은 알레르기 반응의 위험을 낮추기 위한 것입니다.
주기 13의 1, 2, 15, 16일 및 그 이후에는 약 30분에 걸쳐 정맥으로 카르필조밉을 투여받게 됩니다.
첫 번째 복용 2일 전부터 의사가 요청하는 기간 동안 하루에 최소 6-8컵(각 8온스)의 물 또는 기타 액체를 마셔야 합니다. 1주기 동안 카르필조밉을 투여하기 전에 정맥으로 수액을 공급받게 됩니다. 의사가 필요하다고 생각하는 경우 주기 2에서 카르필조밉을 각 용량 투여하기 전에 정맥으로 수액을 투여받게 됩니다.
카르필조밉을 받기 전에 부작용의 위험을 줄이는 데 도움이 되는 표준 약물이 제공됩니다. 약물 투여 방법과 위험에 대한 정보를 연구 직원에게 요청할 수 있습니다.
1주기 동안과 2주기 1일차에 카르필조밉을 투여받은 후 1시간 동안 부작용을 확인하게 됩니다.
연구 방문:
모든 주기의 1일차:
- 신체 및 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 심장 기능을 확인하기 위해 EKG를 받게 됩니다.
- 혈액(약 2테이블스푼)을 채취하여 일상적인 검사를 하고 혈액이 얼마나 잘 응고되는지 확인합니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 PET 스캔을 받게 됩니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 골수 생검과 열망을 통해 질병 상태를 확인합니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 테스트를 위해 혈액(약 1½ 테이블스푼) 또는 소변을 채취합니다.
주기 1과 2의 2, 9, 16일에 혈액(약 2큰술)을 채취하여 일상적인 검사를 하고 혈액이 얼마나 잘 응고되는지 확인합니다.
2주기, 4주기의 1일째, 그 후 12주기까지는 매 주기마다, 그 이후에는 3주기마다 CT 스캔을 통해 질병의 상태를 확인하게 됩니다.
주기 1, 4의 1일째 및 그 이후 3주기마다:
- EKG를 받게 됩니다.
- ECHO 또는 MUGA 스캔을 받게 됩니다.
주기 1 - 3의 8일 및 15일:
- 신체 검사를 받게 됩니다(주기 1과 주기 2 및 3의 15일만 해당).
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다(주기 1과 2, 주기 3의 15일만 해당).
주기 1의 22일째:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 혈액(약 2테이블스푼)을 채취하여 일상적인 검사를 하고 혈액이 얼마나 잘 응고되는지 확인합니다.
주기 1의 28일째:
- EKG를 받게 됩니다.
- ECHO 또는 MUGA 스캔을 받게 됩니다.
연구 의사가 질병이 연구 치료에 완전히 반응했다고 생각하는 경우, 질병의 상태를 확인하기 위해 다음 검사 및 절차가 수행됩니다.
비정상적인 성장에 대한 생검을 포함하여 대장내시경 검사를 받게 됩니다. 이 생검을 수집하기 위해 절단 도구로 소량의 조직을 제거합니다.
골수 생검을 받게 됩니다. 의사가 필요하다고 생각하면 PET 스캔을 받게 됩니다.
검사는 의사가 필요하다고 생각할 때마다 반복될 수 있습니다.
공부 기간:
의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 약을 복용할 수 없습니다.
장기간의 후속 전화 통화를 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.
투여 종료 방문:
연구 약물 복용을 마친 후 약 30일 이내:
- 신체 및 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 심장 기능을 확인하기 위해 EKG를 받게 됩니다.
- 혈액(약 3-5테이블스푼)을 채취하여 일상적인 검사를 하고 혈액이 얼마나 잘 응고되는지 확인합니다.
- 질병의 상태를 확인하기 위해 PET 스캔과 흉부 엑스레이를 찍게 됩니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 CT 스캔을 받게 됩니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 질병 상태를 확인하기 위해 골수 생검 및/또는 흡인 검사를 받게 됩니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 대장내시경과 위장관 내시경을 통해 비정상적인 부위를 찾습니다.
- 임신할 수 있는 경우 임신 테스트를 위해 혈액(약 1½ 테이블스푼) 또는 소변을 채취합니다.
장기 후속 조치:
투약 종료 방문 후 연구 직원은 5년 동안 6개월마다 귀하에게 전화를 걸어 귀하의 안부를 묻고 귀하가 받은 다른 치료에 대해 알아볼 것입니다. 이러한 통화는 약 2-3분 정도 소요됩니다. 전화 통화 외에도 이 시간 동안 귀하의 의료 기록도 검토될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직 생검에서 양성으로 외투세포 림프종 진단이 확정되어야 합니다.
- 환자는 이전에 적어도 2개의 이전 요법으로 재발성 및/또는 불응성 MCL을 치료해야 합니다(이전 카르필조밉, 이브루티닙, 보르테조밉, 안트라사이클린, 리툭시맙 또는 줄기 세포 이식이 허용됨). 이전 치료 라인에 대한 상한선은 없습니다.
- IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 >/= 18세.
- 환자는 2차원적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(단일 차원에서 =/>1.5cm로 측정되는 최소 1개의 병변으로 정의되는 CT 스캔으로 측정 가능한 질병). 백혈병 단계(말초 혈액 침범), 측정 불가능한 질병, 위장(GI) MCL 또는 골수(BM) MCL이 있는 환자도 자격이 있습니다.
- 위장관 또는 골수 또는 비장 전용 환자는 허용되며 별도로 분석됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
- 혈청 빌리루빈 <1.5mg/dl 및 크레아티닌(Cr) 청소율 >/= 30mL/분, 혈소판 수 >75,000/mm^3 및 절대 호중구 수(ANC) > 1,500/mm^3, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) < 3 x 정상 상한치 또는 < 5 x 간 전이가 있는 경우 정상 상한치. (MCL에 의한 골수 침윤이 있는 환자는 ANC가 >/= 1000/mm^3[허용되지 않는 성장 인자]이거나 혈소판 수치가 >/= 50,000/mm^3인 경우 자격이 있습니다.)
- 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 모든 연구 관련 절차 및 치료에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 가임 여성(FCBP)*은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. * 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).
- 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 감염, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 신부전, 활동성 출혈 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 상태 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하게 합니다.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 연구 시작 3주 이내에 스테로이드를 포함한 모든 표준/실험적 항림프종 약물 요법의 사용 또는 연구 시작 56일 이내에 임의의 실험적 비약물 요법(예: 기증자 백혈구/단핵 세포 주입)의 사용 약물 치료.
- 이전 동종 줄기 세포 이식(SCT) 16주 이내 또는 자가 SCT 치료 시작 8주 이내. (면역억제 요법이 필요한 환자는 요법 60일 이내에 자격이 없습니다.)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다. 활동성 B형 간염 감염이 있는 환자(이전에 B형 간염 예방접종을 받은 환자 또는 양성 혈청 B형 간염 항체를 가진 환자는 제외). C형 간염 감염은 활동성 질병이 없고 위장관 상담으로 해결되는 한 허용됩니다.
- 중추신경계 림프종을 가진 모든 환자.
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2).
- Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 이브루티닙의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장 상태.
- 치료 시작 4주 이내의 대수술.
- 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
- 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 동의 시점에서 후속 6개월 이내에 MCL보다 환자의 건강 및 생존에 더 큰 위험을 나타내는 사전 또는 동시 악성 종양을 가집니다. 수사관의 재량이 허용됩니다.
- NYHA(New York Heart Association) Class III 및 IV 심부전, 지난 6개월 동안의 심근경색 및 심방 세동, 2도 방실 차단 유형 II, 3도 차단, Torsade de를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 전도 이상이 있는 환자 pointe, QT 연장(QTc > 450msec, 부비동 증후군, 심실성 빈맥, 증후성 서맥(심박수 < 50bpm), 저혈압, 현기증 및 실신. 심방세동이 있는 환자는 속도 조절이 되더라도 제외됩니다. 활성 심장 문제가 있는 경우 제거를 위해 심장학 상담을 받습니다.
- 폐고혈압의 알려진 병력
- 좌심실 박출률(LVEF) < 40인 경우 환자는 제외됩니다.
- 심근병증의 알려진 병력
- 연구 시작 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)를 요하는 급성 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙 + 카르필조밉
1상: 28일 주기의 1일 - 28일에 매일 420 또는 560mg의 이브루티닙을 경구 투여합니다. 1, 2, 8, 9, 15일에 카르필조밉 정맥 투여 20/27 mg/m^2, 20/36 mg/m^2, 20/45 mg/m^2 또는 20/56 mg/m^2 및 주기 1-12의 경우 28일 주기 중 16일 및 주기 13 이상의 경우 1, 2, 15 및 16일. 2상: MTD가 설정되면 MTD에서 5명의 추가 환자를 MCL 환자 최대 35명까지 치료했습니다. 연구 직원은 5년 동안 6개월마다 투약 종료 방문 후 참가자에게 전화를 겁니다. |
1단계 시작 용량: 28일 주기의 1일 - 28일에 매일 420mg을 경구 투여합니다. II상 시작 용량: I상으로부터의 MTD.
다른 이름들:
1상 시작 용량: 주기 1 - 12의 1, 2, 8, 9, 15, 16일 및 주기 13 이후의 1, 2, 15, 16일에 정맥으로 20 mg/m2. II상 시작 용량: I상으로부터의 MTD.
연구 직원은 5년 동안 6개월마다 투약 종료 방문 후 참가자에게 전화를 겁니다.
이러한 통화는 약 2-3분 정도 소요됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이브루티닙과 함께 투여 시 카르필조밉의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 6명의 환자가 2회 미만의 투여량 제한 독성(DLT) 사례로 치료받은 최고 투여량 수준으로 정의됩니다.
각 코호트의 첫 번째 과정(28일) 동안 평가된 DLT는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 약물 관련 또는 관련 가능성이 있는 사건을 말합니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이브루티닙과 함께 투여했을 때 카르필조밉의 반응률
기간: 28일 주기 2회 평가
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비호지킨 림프종42에 대한 Revised International Workshop Standardized Response Criteria에서 사용된 측정 가능한 질병에 대한 반응 정의.
매 2주기의 요법 후 반응에 대해 환자를 평가하였다.
완전 반응(CR)은 치료 전에 존재하는 경우 질병 및 질병 관련 증상의 모든 검출 가능한 임상적 증거가 완전히 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응(PR)은 최대 6개의 가장 큰 우세 노드 또는 노드 질량의 SPD(직경 곱) 합계가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
참가자가 CR 또는 PR에 필요한 기준을 달성하지 못하지만 진행성 질병에 대한 기준을 충족하지 못하는 경우 안정적인 질병(SD)으로 결정됩니다.
진행성 질환(progressive disease, PD)은 단축과 상관없이 장축이 1.5 cm 이상인 경우 림프절 측정이 비정상적일 때 고려됩니다.
림프절의 장축이 1.1~1.5cm인 경우 단축이 1.0 이상인 경우에만 비정상으로 간주해야 합니다.
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28일 주기 2회 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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이브루티닙에 대한 임상 시험
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Theodore S. JohnsonAugusta University; Rally Foundation for Childhood Cancer Research; CureSearch for Children...모병
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