Proef van PCI-32765 (BTK-remmer) in combinatie met carfilzomib bij recidief/refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van mantelcellymfoom hebben met positiviteit in weefselbiopsie.
2. Patiënten moeten eerder recidiverende en/of refractaire MCL hebben behandeld met ten minste 2 eerdere behandelingslijnen (eerdere carfilzomib, ibrutinib, bortezomib, anthracycline, rituximab of stamceltransplantatie zijn acceptabel). Er is geen bovengrens voor eerdere therapielijnen.
3. Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
4. Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben (meetbare ziekte door CT-scan gedefinieerd als ten minste 1 laesie die =/> 1,5 cm meet in één dimensie.) Patiënten met leukemiefase (betrokkenheid van perifeer bloed), niet-meetbare ziekte, gastro-intestinale (GI) MCL of beenmerg (BM) MCL komen ook in aanmerking.
6. Gastro-intestinale of beenmerg- of miltpatiënten zijn toegestaan ​​en zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder
8. Serumbilirubine <1,5 mg/dl en creatinine (Cr) Klaring >/= 30 ml/min, aantal bloedplaatjes >75.000/mm^3 en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm^3, aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn. (Patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun ANC >/= 1000/mm^3 [groeifactor niet toegestaan] is of als hun bloedplaatjesniveau >/= 50.000/mm^3 is).
9. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle studiegerelateerde procedures en therapieën, inclusief het slikken van capsules.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. * Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
11. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde infectie, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), nierfalen, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoekers brengt de patiënt een onaanvaardbaar risico en zou voorkomen dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Gebruik van een standaard/experimentele behandeling met antilymfoommedicatie, inclusief steroïden, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek of gebruik van een experimentele niet-medicamenteuze therapie (bijv. donorleukocyten/mononucleaire celinfusies) binnen 56 dagen na aanvang van het onderzoek behandeling met geneesmiddelen.
4. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT) binnen 16 weken of autologe SCT binnen 8 weken na aanvang van de therapie. (Patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking binnen 60 dagen na de therapie.)
5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie of positief serum hepatitis B-antilichaam). Hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is en wordt goedgekeurd door GI-consultatie.
6. Alle patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
7. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
9. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long- of hartstoornissen, waaronder pleurale effusie die thoracentese vereist of ascites waarvoor paracentese vereist is.
10. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of enige andere gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren.
11. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de therapie.
12. Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist.
13. Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers.
14. De patiënt heeft een eerdere of gelijktijdige maligniteit die naar de mening van de onderzoeker een groter risico vormt voor de gezondheid en overleving van de patiënt dan voor de MCL, binnen de volgende 6 maanden op het moment van toestemming. De discretie van de onderzoeker is toegestaan.
15. Patiënten met hartfalen klasse III en IV van de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden en significante geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot atriumfibrilleren, 2e graads AV-blok type II, 3e graads blok, Torsade de pointe, QT-verlenging (QTc > 450 msec, sick sinus-syndroom, ventriculaire tachycardie, symptomatische bradycardie (hartslag < 50 spm), hypotensie, licht gevoel in het hoofd en syncope. Patiënten met atriumfibrilleren worden uitgesloten, zelfs als ze frequentiegecontroleerd zijn. Als er actieve hartproblemen zijn, zal cardiologisch overleg worden verkregen voor goedkeuring.
16. Bekende geschiedenis van pulmonale hypertensie
17. Als de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40 is, worden patiënten uitgesloten.
18. Bekende geschiedenis van cardiomyopathie
19. Acute infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.