Badanie PCI-32765 (inhibitor BTK) w skojarzeniu z karfilzomibem w nawrocie/opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza z dodatnim wynikiem biopsji tkanki.
2. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni nawracającym i/lub opornym na leczenie MCL w co najmniej 2 liniach leczenia (dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie karfilzomibu, ibrutynibu, bortezomibu, antracykliny, rytuksymabu lub przeszczepu komórek macierzystych). Nie ma górnej granicy dla wcześniejszych linii terapii.
3. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).
4. Wiek >/= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
5. Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę (Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, która mierzy =/> 1,5 cm w jednym wymiarze). Kwalifikują się również pacjenci z fazą białaczki (zajęcie krwi obwodowej), chorobą niemierzalną, MCL przewodu pokarmowego (GI) lub MCL szpiku kostnego (BM).
6. Dopuszcza się pacjentów z pobraniem wyłącznie przewodu pokarmowego lub szpiku kostnego lub śledziony, którzy zostaną poddani osobnej analizie.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
8. Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl i kreatyniny (Cr) Klirens >/= 30 ml/min, liczba płytek krwi >75 000/mm^3 i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mm^3, aminotransferaza asparaginianowa (AST)/surowica transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 3 x górna granica normy lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. (Pacjenci z naciekiem szpiku kostnego przez MCL kwalifikują się, jeśli ich ANC wynosi >/= 1000/mm^3 [czynnik wzrostu niedozwolony] lub poziom płytek krwi >/= 50 000/mm^3).
9. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich procedurach i terapii związanych z badaniem, w tym bez trudności w połykaniu kapsułek.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. * Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
11. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana infekcja, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niewydolność nerek, czynny krwotok lub choroba psychiczna, które zdaniem badaczy naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwi podmiotowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Stosowanie dowolnej standardowej/eksperymentalnej terapii lekowej przeciw chłoniakowi, w tym sterydów, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub zastosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii nielekowej (np. infuzji leukocytów/komórek jednojądrzastych dawcy) w ciągu 56 dni od rozpoczęcia badania farmakoterapia.
4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 16 tygodni lub autologiczny SCT w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia. (Pacjenci wymagający terapii immunosupresyjnej nie kwalifikują się w ciągu 60 dni terapii).
5. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów po wcześniejszym szczepieniu przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy). Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie ma aktywnej choroby i zostało potwierdzone przez konsultację z lekarzem.
6. Wszyscy pacjenci z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
7. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
8. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
9. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia spowodowana istniejącą wcześniej niewydolnością płuc lub serca, w tym wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy.
10. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie okrężnicy, objawowe zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub jakikolwiek inny stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie i metabolizm ibrutynibu.
11. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii.
12. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K.
13. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
14. Pacjent ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w opinii badacza stwarza większe ryzyko dla zdrowia i przeżycia pacjenta niż MCL w ciągu kolejnych 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody. Dozwolona jest dyskrecja badacza.
15. Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i istotnymi zaburzeniami przewodzenia, w tym między innymi migotaniem przedsionków, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia typu II, blokiem trzeciego stopnia, torsade de pointe, wydłużenie odstępu QT (QTc > 450 ms, zespół chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy, objawowa bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę), niedociśnienie, zawroty głowy i omdlenia. Pacjenci z migotaniem przedsionków zostaną wykluczeni, nawet jeśli mają kontrolowaną częstość akcji serca. W przypadku jakichkolwiek aktywnych problemów kardiologicznych uzyskana zostanie konsultacja kardiologiczna w celu uzyskania zgody.
16. Znana historia nadciśnienia płucnego
17. Jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40, pacjenci zostaną wykluczeni.
18. Znana historia kardiomiopatii
19. Ostra infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.