Utprøving av PCI-32765 (BTK-hemmer) i kombinasjon med karfilzomib ved tilbakefall/refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av mantelcellelymfom med positivitet i vevsbiopsi.
2. Pasienter må tidligere ha behandlet residiverende og/eller refraktær MCL med minst 2 tidligere behandlingslinjer (tidligere karfilzomib, ibrutinib, bortezomib, antracyklin, rituximab eller stamcelletransplantasjon er akseptable). Det er ingen øvre grense for tidligere behandlingslinjer.
3. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (IRB)-godkjent.
4. Alder >/= 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
5. Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom (Målbar sykdom ved CT-skanning definert som minst 1 lesjon som måler =/>1,5 cm i enkeltdimensjon.) Pasienter med leukemifase (perifert blodpåvirkning), ikke-målbar sykdom, gastrointestinal (GI) MCL eller benmarg (BM) MCL er også kvalifisert.
6. Pasienter med kun gastrointestinal eller benmarg eller milt er tillatt og vil bli analysert separat.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
8. Serumbilirubin <1,5 mg/dl og kreatinin (Cr) Clearance >/= 30 mL/min, blodplatetall >75 000/mm^3 og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm^3, aspartataminotransferase (AST)/serum glutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede. (Pasienter som har benmargsinfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er >/= 1000/mm^3 [vekstfaktor ikke tillatt] eller blodplatenivået er >/= 50 000/mm^3).
9. Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer.
10. Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. * En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
11. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert infeksjon, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening setter pasienten i en uakseptabel risiko og vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Bruk av standard/eksperimentell medikamentell behandling mot lymfom, inkludert steroider, innen 3 uker etter initiering av studien eller bruk av enhver eksperimentell ikke-medikamentell terapi (f.eks. infusjoner av donorleukocytter/mononukleære celler) innen 56 dager etter initiering av studien medikamentell behandling.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 16 uker eller autolog SCT innen 8 uker etter oppstart av behandlingen. (Pasienter som trenger immunsuppressiv terapi er ikke kvalifisert innen 60 dager etter terapi.)
5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon; eller positivt hepatitt B-antistoff i serum). Hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og er ryddet etter GI-konsultasjon.
6. Alle pasienter med lymfom i sentralnervesystemet.
7. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.
8. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
9. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese.
10. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller enhver annen gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av ibrutinib.
11. Større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart.
12. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
13. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
14. Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter etterforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykke. Etterforskers skjønn er tillatt.
15. Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene og betydelige ledningsavvik, inkludert men ikke begrenset til atrieflimmer, 2. grads AV-blokk type II, 3. grads blokk, Torsade de pointe, QT-forlengelse (QTc > 450 msek, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm), hypotensjon, ørhet og synkope. Pasienter med atrieflimmer vil bli ekskludert selv om de er frekvenskontrollerte. Hvis det er noen aktive hjerteproblemer, vil kardiologisk konsultasjon bli innhentet for klarering.
16. Kjent historie med pulmonal hypertensjon
17. Dersom venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40, vil pasienter bli ekskludert.
18. Kjent historie med kardiomyopati
19. Akutt infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før oppstart av studien.