Forsøg med PCI-32765 (BTK-hæmmer) i kombination med carfilzomib ved tilbagefald/refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose af mantelcellelymfom med positivitet i vævsbiopsi.
2. Patienter skal tidligere have behandlet recidiverende og/eller refraktær MCL med mindst 2 tidligere behandlingslinjer (tidligere carfilzomib, ibrutinib, bortezomib, anthracyclin, rituximab eller stamcelletransplantation er acceptable). Der er ingen øvre grænse for tidligere behandlingslinjer.
3. Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular (Institutional Review Board) (IRB) godkendt.
4. Alder >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Patienter skal have todimensionel målbar sygdom (målbar sygdom ved CT-scanning defineret som mindst 1 læsion, der måler =/>1,5 cm i enkelt dimension.) Patienter med leukæmifase (perifert blodpåvirkning), ikke-målbar sygdom, gastrointestinal (GI) MCL eller knoglemarv (BM) MCL er også berettiget.
6. Gastrointestinale eller knoglemarvs- eller miltpatienter er kun tilladt og vil blive analyseret separat.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
8. Serumbilirubin <1,5 mg/dl og kreatinin (Cr) clearance >/= 30 ml/min, blodpladetal >75.000/mm^3 og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm^3, aspartataminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede. (Patienter, der har knoglemarvsinfiltration af MCL, er berettigede, hvis deres ANC er >/= 1000/mm^3 [vækstfaktor ikke tilladt] eller deres blodpladeniveau er >/= 50.000/mm^3).
9. Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede procedurer og terapier, herunder at sluge kapsler uden besvær.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. * En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
11. Mandlige patienter skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret infektion, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), nyresvigt, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening placerer patienten i en uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Brug af enhver standard/eksperimentel anti-lymfom lægemiddelbehandling, inklusive steroider, inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen eller brug af enhver eksperimentel ikke-lægemiddelbehandling (f.eks. donorleukocyt/mononukleære celleinfusioner) inden for 56 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen lægemiddelbehandling.
4. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT) inden for 16 uger eller autolog SCT inden for 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen. (Patienter, der kræver immunsuppressiv terapi, er ikke kvalificerede inden for 60 dage efter behandlingen.)
5. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Patienter med aktiv Hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere Hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved GI-konsultation.
6. Alle patienter med lymfom i centralnervesystemet.
7. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
8. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
9. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese.
10. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen eller ulcerøs colitis, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller enhver anden gastrointestinal tilstand, der kan interferere med absorptionen og metabolismen af ​​ibrutinib.
11. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
12. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
13. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
14. Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigators opfattelse udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL inden for de efterfølgende 6 måneder på tidspunktet for samtykket. Efterforskerens skøn er tilladt.
15. Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder og signifikante ledningsabnormiteter, inklusive men ikke begrænset til atrieflimren, 2. grads AV-blok type II, 3. grads blok, Torsade de pointe, QT-forlængelse (QTc > 450 msek, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (puls < 50 bpm), hypotension, ørhed og synkope. Patienter med atrieflimren vil blive udelukket, selvom de er frekvenskontrollerede. Hvis der er aktive hjerteproblemer, vil der blive indhentet kardiologisk konsultation for udredning.
16. Kendt historie med pulmonal hypertension
17. Hvis venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40, vil patienter blive udelukket.
18. Kendt historie om kardiomyopati
19. Akut infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen.