Zkouška PCI-32765 (inhibitor BTK) v kombinaci s karfilzomibem u relapsu/refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk s pozitivitou v biopsii tkáně.
2. Pacienti musí již dříve léčit relabující a/nebo refrakterní MCL alespoň 2 předchozími liniemi terapie (předchozí karfilzomib, ibrutinib, bortezomib, antracyklin, rituximab nebo transplantace kmenových buněk jsou přijatelné). Neexistuje žádný horní limit pro předchozí linie terapie.
3. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou (IRB).
4. Věk >/= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
5. Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění (onemocnění měřitelné pomocí CT vyšetření definované jako alespoň 1 léze, která měří =/>1,5 cm v jednom rozměru.) Vhodný je také pacient s leukemickou fází (postižení periferní krve), neměřitelným onemocněním, gastrointestinálním (GI) MCL nebo kostní dření (BM) MCL.
6. Přípustní jsou pouze pacienti s gastrointestinálním traktem nebo kostní dření nebo slezinou, kteří budou analyzováni samostatně.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
8. Sérový bilirubin <1,5 mg/dl a clearance kreatininu (Cr) >/= 30 ml/min, počet krevních destiček >75 000/mm^3 a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm^3, aspartátaminotransferáza (AST)/sérum glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) < 3 x horní hranice normy nebo < 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy. (Pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich ANC >/= 1000/mm^3 [růstový faktor není povolen] nebo hladina krevních destiček je >/= 50 000/mm^3).
9. Ochota a schopnost účastnit se všech procedur a terapie souvisejících se studií včetně polykání kapslí bez potíží.
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí být ochotny používat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. * Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
11. Pacienti mužského pohlaví musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, nekontrolované infekce, aktivního/symptomatického onemocnění koronárních tepen, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), selhání ledvin, aktivního krvácení nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru vyšetřovatelů vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a brání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Použití jakékoli standardní/experimentální antilymfomové lékové terapie, včetně steroidů, do 3 týdnů od zahájení studie nebo použití jakékoli experimentální nelékové terapie (např. infuze dárcovských leukocytů/mononukleárních buněk) do 56 dnů od zahájení studie léčba drogami.
4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) do 16 týdnů nebo autologní SCT do 8 týdnů od zahájení léčby. (Pacienti, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí do 60 dnů od terapie.)
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B). Infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna konzultací s GI.
6. Všichni pacienti s lymfomem centrálního nervového systému.
7. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.
8. Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
9. Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu nebo ascitu vyžadujícího paracentézu.
10. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo jakýkoli jiný gastrointestinální stav, který by mohl narušit absorpci a metabolismus ibrutinibu.
11. Velká operace do 4 týdnů od zahájení terapie.
12. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K.
13. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A.
14. Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro zdraví a přežití pacienta než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu. Uvážení vyšetřovatele je povoleno.
15. Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktem myokardu v předchozích 6 měsících a významnými abnormalitami vedení, včetně mimo jiné fibrilace síní, AV blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně, Torsade de pointe, prodloužení QT (QTc > 450 ms, syndrom nemocného sinu, ventrikulární tachykardie, symptomatická bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min), hypotenze, točení hlavy a synkopa. Pacienti s fibrilací síní budou vyloučeni, i když jsou kontrolováni. Pokud se vyskytnou nějaké aktivní srdeční problémy, bude zajištěna kardiologická konzultace k vyřešení.
16. Známá anamnéza plicní hypertenze
17. Pokud je ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40, pacienti budou vyloučeni.
18. Známá anamnéza kardiomyopatie
19. Akutní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před zahájením studie.