Försök med PCI-32765 (BTK-hämmare) i kombination med karfilzomib vid återfall/refraktär mantelcellslymfom
En fas I/II-studie av Ibrutinib (BTK-hämmare) i kombination med karfilzomib vid återfall/refraktärt mantelcellslymfom
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av karfilzomib och ibrutinib som kan ges till patienter med recidiverande eller refraktär MCL.
Forskare vill också lära sig om karfilzomib och ibrutinib kan hjälpa till att kontrollera sjukdomen.
Detta är en undersökningsstudie. Ibrutinib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av MCL och kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Carfilzomib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för att behandla vissa typer av multipelt myelom. Att ge carfilzomib till patienter med MCL är en undersökning. Kombinationen av ibrutinib och karfilzomib är en undersökning. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.
Upp till 35 deltagare kommer att anmälas till denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera Drug Administration:
Om du visar dig vara berättigad till denna studie kommer du att påbörja den första cykeln med ibrutinib och carfilzomib. Varje cykel är 28 dagar.
Ibrutinib Dosering:
Du kommer att ta 2-4 ibrutinibkapslar (beroende på när du går in i studien) varje dag med 1 kopp (cirka 8 uns) vatten. Antalet kapslar beror på när du går in i studien. Du måste ta alla kapslar vid ungefär samma tidpunkt varje dag, minst 30 minuter innan du äter eller minst 2 timmar efter en måltid. Öppna inte kapslarna eller lös upp dem.
Om du missar en dos kan du ta den upp till 6 timmar efter den tid då du skulle ha tagit den. Om det är senare än 6 timmar ska du hoppa över dosen och börja ta kapslarna vid samma tidpunkt som vanligt nästa dag.
Om du kräks en dos och kan se alla kapslar du tog, kan du ta om dosen. Om du kräktes och inte kan se alla kapslarna, ta inte om dosen. Börja ta kapslarna vid samma tidpunkt som vanligt nästa dag.
Du kommer att behöva fylla i dagbokskort med information om när du tar ibrutinib. Du bör ta med dig dagbokskorten vid varje besök.
Carfilzomib Dosering:
Dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av cykel 1-12 kommer du att få karfilzomib via en ven under cirka 30 minuter. De första 2 doserna du får kan vara lägre än senare doser. Detta för att minska risken för en allergisk reaktion.
På dag 1, 2, 15 och 16 av cykel 13 och därefter kommer du att få karfilzomib via ven under cirka 30 minuter.
Du bör dricka minst 6-8 koppar (8 uns vardera) vatten eller andra vätskor per dag, med början 2 dagar före din första dos och så länge som din läkare ber dig om. Under cykel 1 kommer du att få vätska via venen före din dos av karfilzomib. Om din läkare anser att det behövs kommer du också att få vätska via ven före varje dos av karfilzomib i cykel 2.
Innan du får carfilzomib kommer du att få standardläkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan be studiepersonalen om information om hur läkemedlen ges och deras risker.
Under cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 kommer du att kontrolleras för biverkningar i 1 timme efter att du fått carfilzomib.
Studiebesök:
På dag 1 av alla cykler:
- Du kommer att ha en fysisk och neurologisk undersökning.
- Du kommer att få ett EKG för att kontrollera din hjärtfunktion.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att se hur bra dina blodproppar.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en PET-skanning för att kontrollera sjukdomens status.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsbiopsi och aspiration för att kontrollera sjukdomens status.
- Om du kan bli gravid kommer blod (cirka 1½ matsked) eller urin att samlas in för ett graviditetstest.
På dag 2, 9 och 16 av cyklerna 1 och 2 kommer blod (cirka 2 matskedar) att tas för rutinmässiga tester och för att se hur bra dina blodproppar.
På dag 1 av cykel 2, 4 och varannan cykel efter det fram till cykel 12 och sedan var tredje cykel efter det, kommer du att göra en datortomografi för att kontrollera sjukdomens status.
På dag 1 av cykel 1, 4 och var tredje cykel efter det:
- Du kommer att ha ett EKG.
- Du kommer att göra en EKHO- eller MUGA-skanning.
På dag 8 och 15 av cykel 1 - 3:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning (endast cykel 1 och dag 15 av cykel 2 och 3).
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov (endast cykel 1 och 2 och dag 15 av cykel 3).
På dag 22 av cykel 1:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att se hur bra dina blodproppar.
På dag 28 av cykel 1:
- Du kommer att ha ett EKG.
- Du kommer att göra en EKHO- eller MUGA-skanning.
Om studieläkaren tror att sjukdomen har svarat fullständigt på studiebehandlingen kommer följande tester och procedurer att utföras för att bekräfta sjukdomens status:
Du kommer att genomgå en koloskopi, inklusive en biopsi av eventuella onormala utväxter. För att samla in denna biopsi avlägsnas små mängder vävnad med ett skärverktyg.
Du kommer att ha en benmärgsbiopsi. Om läkaren anser att det behövs ska du göra en PET-skanning.
Testerna kan upprepas när läkaren anser att det behövs.
Studielängd:
Du får fortsätta att ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer inte längre att kunna ta läkemedlen om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Ditt deltagande i studien kommer att avslutas när du har slutfört de långvariga uppföljande telefonsamtalen.
Slutet av doseringsbesök:
Inom cirka 30 dagar efter att du slutat ta studieläkemedlen:
- Du kommer att ha en fysisk och neurologisk undersökning.
- Du kommer att få ett EKG för att kontrollera din hjärtfunktion.
- Blod (cirka 3-5 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att se hur bra dina blodproppar.
- Du kommer att ha en PET-skanning och lungröntgen för att kontrollera sjukdomens status.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en datortomografi för att kontrollera sjukdomens status.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsbiopsi och/eller aspiration för att kontrollera sjukdomens status.
- Om din läkare anser att det behövs, kommer du att genomgå en koloskopi och GI-endoskopi för att leta efter onormala områden.
- Om du kan bli gravid kommer blod (cirka 1½ matsked) eller urin att samlas in för ett graviditetstest.
Långtidsuppföljning:
Efter ditt slutbesök kommer studiepersonalen att ringa dig var 6:e månad i 5 år för att fråga hur du mår och för att få reda på eventuella andra behandlingar du har fått. Dessa samtal bör ta cirka 2-3 minuter. Utöver telefonsamtalen kan dina journaler granskas även under denna tid.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av mantelcellslymfom med positivitet i vävnadsbiopsi.
- Patienter måste tidigare ha behandlat recidiverande och/eller refraktär MCL med minst 2 tidigare behandlingslinjer (tidigare karfilzomib, ibrutinib, bortezomib, antracyklin, rituximab eller stamcellstransplantation är acceptabla). Det finns ingen övre gräns för tidigare behandlingslinjer.
- Förstå och underteckna frivilligt ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
- Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom (Mätbar sjukdom med CT-skanning definierad som minst 1 lesion som mäter =/>1,5 cm i en dimension.) Patient med leukemifas (perifert blodengagemang), icke-mätbar sjukdom, gastrointestinal (GI) MCL eller benmärg (BM) MCL är också berättigade.
- Patienter med endast gastrointestinala eller benmärg eller mjälte är tillåtna och kommer att analyseras separat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
- Serumbilirubin <1,5 mg/dl och kreatinin (Cr) Clearance >/= 30 ml/min, trombocytantal >75 000/mm^3 och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm^3, aspartataminotransferas (AST)/serum glutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) < 3 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer. (Patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är berättigade om deras ANC är >/= 1000/mm^3 [tillväxtfaktor ej tillåten] eller om deras blodplättsnivå är >/= 50 000/mm^3).
- Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och måste vara villiga att använda acceptabla preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. * En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
- Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad infektion, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursvikt, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt utsätter patienten för en oacceptabel risk och skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Användning av någon standard/experimentell läkemedelsbehandling mot lymfom, inklusive steroider, inom 3 veckor efter start av studien eller användning av någon experimentell icke-läkemedelsterapi (t.ex. infusioner av donatorleukocyter/mononukleära celler) inom 56 dagar efter start av studien drogbehandling.
- Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) inom 16 veckor eller autolog SCT inom 8 veckor efter påbörjad behandling. (Patienter som kräver immunsuppressiv terapi är inte berättigade inom 60 dagar efter behandlingen.)
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv hepatit B-antikropp i serum). Hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom GI-konsultation.
- Alla patienter med lymfom i centrala nervsystemet.
- Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning.
- Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
- Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes.
- Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion eller något annat gastrointestinalt tillstånd som kan störa absorptionen och metabolismen av ibrutinib.
- Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
- Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist.
- Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare.
- Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke. Utredarens bedömning är tillåten.
- Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna och betydande överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till förmaksflimmer, 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens block, Torsade de pointe, QT-förlängning (QTc > 450 msek, sick sinus syndrome, ventrikulär takykardi, symptomatisk bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag/min), hypotoni, yrsel och synkope. Patienter med förmaksflimmer kommer att exkluderas även om de är frekvenskontrollerade. Om det finns några aktiva hjärtproblem, kommer kardiologisk konsultation att erhållas för godkännande.
- Känd historia av pulmonell hypertoni
- Om den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) < 40 kommer patienter att exkluderas.
- Känd historia av kardiomyopati
- Akut infektion som kräver behandling (systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 14 dagar innan studien påbörjas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ibrutinib + Carfilzomib
Fas I: Ibrutinib administreras via munnen dagligen vid 420 eller 560 mg på dag 1 - 28 i en 28-dagarscykel. Carfilzomib administrerat genom ven 20/27 mg/m^2, 20/36 mg/m^2, 20/45 mg/m^2 eller 20/56 mg/m^2 på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av en 28-dagars cykel för cykel 1-12 och på dag 1, 2, 15 och 16 för cykel 13 och högre. Fas II: När MTD har etablerats behandlas ytterligare 5 patienter vid MTD till maximalt 35 patienter med MCL. Studiepersonalen ringer deltagaren efter avslutat doseringsbesök var 6:e månad i 5 år. |
Fas I Startdos: 420 mg per mun dagligen på dagarna 1 - 28 i en 28-dagarscykel. Fas II Startdos: MTD från Fas I.
Andra namn:
Fas I Startdos: 20 mg/m2 per ven på dag 1, 2, 8 , 9, 15 och 16 i cykel 1 - 12 och dag 1, 2 och 15, 16 av cykel 13 och därefter. Fas II Startdos: MTD från Fas I.
Studiepersonalen ringer deltagaren efter avslutat doseringsbesök var 6:e månad i 5 år.
Dessa samtal bör ta cirka 2-3 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av karfilzomib när det ges tillsammans med Ibrutinib
Tidsram: 28 dagar
|
MTD definieras som högsta dosnivå där 6 patienter har behandlats med mindre än 2 fall av dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT utvärderas under den första kursen i varje kohort (28 dagar), och hänvisar till en studieläkemedelsrelaterad eller möjligen relaterad händelse som uppfyller ett av följande kriterier med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens för karfilzomib när det ges med ibrutinib
Tidsram: Bedöms efter två 28 dagars cykler
|
Responsdefinitioner för mätbar sjukdom som används från Revised International Workshop Standardized Response Criteria för non-Hodgkins lymfom42.
Patienter bedömdes för svar efter varannan behandlingscykel.
Komplett respons (CR) definieras som fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska bevis på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandling.
Partiell respons (PR) definierad som en minskning med minst 50 % av summan av produkten av diametrarna (SPD) av upp till sex av de största dominanta noderna eller nodmassorna.
Stabil sjukdom (SD) bestäms när deltagaren misslyckas med att uppnå kriterier som krävs för en CR eller PR, men inte uppfyller de för progressiv sjukdom.
Progressiv sjukdom (PD) övervägs när lymfkörtlar mäter onormalt, om den långa axeln är mer än 1,5 cm oavsett den korta axeln.
Om lymfkörteln har en lång axel på 1,1 till 1,5 cm, bör den endast anses onormal om dess korta axel är mer än 1,0.
|
Bedöms efter två 28 dagars cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013-0677
- NCI-2014-02495 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .