Essai du PCI-32765 (inhibiteur de BTK) en association avec le carfilzomib dans le lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau avec positivité dans la biopsie tissulaire.
2. Les patients doivent avoir déjà traité un MCL récidivant et/ou réfractaire avec au moins 2 lignes de traitement antérieures (le carfilzomib, l'ibrutinib, le bortézomib, l'anthracycline, le rituximab ou une greffe de cellules souches sont acceptables). Il n'y a pas de limite supérieure pour les lignes de traitement antérieures.
3. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB).
4. Âge >/= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable bidimensionnelle (maladie mesurable par tomodensitométrie définie comme au moins 1 lésion mesurant =/> 1,5 cm en une seule dimension.) Les patients présentant une phase de leucémie (implication du sang périphérique), une maladie non mesurable, un MCL gastro-intestinal (GI) ou un MCL de la moelle osseuse (BM) sont également éligibles.
6. Seuls les patients gastro-intestinaux ou de moelle osseuse ou de rate sont admissibles et seront analysés séparément.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
8. Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl et clairance de la créatinine (Cr) >/= 30 mL/min, numération plaquettaire > 75 000/mm^3 et numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3, aspartate aminotransférase (AST)/sérum transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) < 3 x limite supérieure de la normale ou < 5 x limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes. (Les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur ANC est >/= 1000/mm^3 [facteur de croissance non autorisé] ou si leur taux de plaquettes est >/= 50 000/mm^3).
9. Volonté et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) * doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. * Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
11. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, une infection non contrôlée, une maladie coronarienne active / symptomatique, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une insuffisance rénale, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs expose le patient à un risque inacceptable et l'empêcherait de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Utilisation de tout traitement médicamenteux anti-lymphome standard / expérimental, y compris les stéroïdes, dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou utilisation de tout traitement non médicamenteux expérimental (par exemple, perfusions de leucocytes / cellules mononucléaires du donneur) dans les 56 jours suivant le début de l'étude traitement médical.
4. Transplantation allogénique de cellules souches (SCT) antérieure dans les 16 semaines ou SCT autologue dans les 8 semaines suivant le début du traitement. (Les patients qui nécessitent un traitement immunosuppresseur ne sont pas éligibles dans les 60 jours suivant le traitement.)
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps sériques positifs contre l'hépatite B). L'infection par l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et est éliminée par une consultation gastro-intestinale.
6. Tous les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central.
7. Neuropathie importante (grades 3-4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
8. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
9. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse.
10. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète, ou toute autre affection gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption et le métabolisme de l'ibrutinib.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
12. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K.
13. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
14. Le patient a une malignité antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand risque pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement. La discrétion de l'enquêteur est autorisée.
15. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et d'anomalies de conduction importantes, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation auriculaire, le bloc AV du 2e degré de type II, le bloc du 3e degré, la torsade de pointe, allongement de l'intervalle QT (QTc > 450 msec, maladie du sinus, tachycardie ventriculaire, bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque < 50 bpm), hypotension, étourdissements et syncope. Les patients atteints de fibrillation auriculaire seront exclus même s'ils sont à fréquence contrôlée. S'il y a des problèmes cardiaques actifs, une consultation en cardiologie sera obtenue pour l'autorisation.
16. Antécédents connus d'hypertension pulmonaire
17. Si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40, les patients seront exclus.
18. Antécédents connus de cardiomyopathie
19. Infection aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le début de l'étude.