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睡眠の健康、炎症、感情に関する研究 (SHINE)

2021年2月16日 更新者:Hyong Jin Cho、University of California, Los Angeles

高齢女性における炎症誘発性抑うつ症状の脆弱性要因としての睡眠不足

晩年うつ病は、有病率が高く、関連する罹患率、自殺リスク、機能低下、および死亡率が高いため、公衆衛生上の大きな負担となっています。 残念ながら、現在の抗うつ療法は効果が限られています。したがって、新しい治療法のための生物学的にもっともらしいモデルが追求されています。 全身性炎症は、特に年配の女性において、うつ病の発症と持続に重要な役割を果たすと仮定されています。 老化プロセスには炎症状態の高まりが伴い、炎症性疾患とうつ病の両方が男性よりも女性に多く見られます. ただし、全身性炎症の増加が必ずしもすべての女性のうつ病につながるわけではありません。 強力な全身性炎症が実験的に誘発された場合でも (例: エンドトキシン投与)、抑うつ症状の大幅に変動する増加が見られます。 この変動性を説明する要因を定義することで、加齢、肥満、慢性疾患などの炎症状態の高まりにさらされたときにうつ病を発症するリスクのある個人を特定し、うつ病予防の将来のトランスレーショナル研究に情報を提供する可能性があります. 特に、この変動性を説明する上での睡眠障害の役割は、うつ病の独立した危険因子であり、炎症誘発性サイトカインの産生を増加させることによって全身性炎症を高めるため、さらに注意を払う必要があります. 研究者はまた、短い睡眠時間を含む睡眠障害を報告する女性は、睡眠障害のない女性よりも、炎症性チャレンジに反応して有意に多くの抑うつ症状を経験することを発見しましたが、男性はそうではありません. したがって、睡眠不足は、女性の炎症誘発性の抑うつ症状の脆弱性要因であるという仮説が立てられています。 しかし、今日まで、炎症誘発性抑うつ症状に対する睡眠不足の役割を評価するための実験的アプローチは使用されていません。 この提案は、部分的な睡眠不足 (PSD) とそれに続く年配の女性のエンドトキシン チャレンジによって、この仮説を検証することを目的としています。 また、睡眠不足と抑うつ症状との関連の根底にあるゲノムおよび社会感情メカニズムを調査することも目的としています。 無作為化制御要因計画では、60 歳から 80 歳までの 80 人の健康な女性ボランティアが 4 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。 2) 中断のない睡眠とそれに続くエンドトキシン。 3) PSD に続いてプラセボ。または 4) PSD に続いてエンドトキシン。 被験体は、PSDまたは中断のない睡眠の後の朝にプラセボまたはエンドトキシンを投与されます。 抑うつ症状は、プラセボまたはエンドトキシン投与後 6 時間にわたって繰り返し評価されます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

95

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 全身の健康状態が良好であること
  • 女性であること
  • 60歳から80歳まで

除外基準:

  • 慢性的な精神的または身体的疾患の存在
  • アレルギー、自己免疫、肝臓、またはその他の慢性疾患の病歴
  • ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬、免疫修飾薬、オピオイド鎮痛薬、向精神薬などの処方薬の現在の使用
  • 不眠症や睡眠時無呼吸症候群などの現在の睡眠障害
  • 過去 6 週間以内の夜勤またはタイムゾーンシフト (> 3 時間)
  • DSM-5(SCID-5-RV)の構造化臨床面接の研究版によって決定される第1軸の精神障害。現在または研究前1年以内の大うつ病性障害の病歴(うつ病1の病歴)を含む研究の数年以上前は除外基準ではなく、事前に計画された感度分析の対象となりますが、自殺念慮を伴う、または入院精神科への入院を必要とするほど深刻な以前のうつ病エピソードは除外基準です)
  • コロンビア自殺重症度評価尺度(C-SSRS)によって評価された以前または現在の自殺念慮
  • -患者健康アンケート(PHQ-9)によって評価された現在の抑うつ症状(≥ 5)
  • SCID および Duke Structured Interview for Sleep Disorders (DSISD) によって特定された睡眠障害
  • ピッツバーグの睡眠の質指数(PSQI)によって定義される睡眠障害(≥ 5)
  • ベルリン睡眠時無呼吸アンケートを使用した睡眠時無呼吸の陽性スクリーニング
  • 過剰なカフェインの使用 (>600 mg/日)
  • サイトカイン活性に対する肥満の影響と睡眠呼吸障害のリスクにより、BMI > 35
  • 尿検査からレクリエーショナルドラッグ使用の証拠
  • 臨床検査のスクリーニングにおける異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:途切れない睡眠とプラセボ
中断のない睡眠とその後のプラセボ
IV ボーラスとして 0.9% 生理食塩水
23:00 から 07:00 まで途切れることのない睡眠
実験的:途切れない睡眠とエンドトキシン
中断のない睡眠、続いてエンドトキシン 0.8 ng/kg 体重 IV ボーラス
23:00 から 07:00 まで途切れることのない睡眠
IV ボーラスとしての低用量エンドトキシン (0.8 ng/kg 体重)
実験的:部分的な睡眠不足とプラセボ
部分的な睡眠不足とその後のプラセボ
IV ボーラスとして 0.9% 生理食塩水
23:00 から 03:00 まで起きていることによる部分的な夜の睡眠不足
実験的:部分的な睡眠不足とエンドトキシン
部分的な睡眠不足、続いてエンドトキシン 0.8 ng/kg 体重 IV ボーラス
IV ボーラスとしての低用量エンドトキシン (0.8 ng/kg 体重)
23:00 から 03:00 まで起きていることによる部分的な夜の睡眠不足

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの抑うつ症状の変化
時間枠:ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
気分状態プロファイルの短縮形 (POMS-SF)
ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの疲労の変化
時間枠:ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
気分状態プロファイルの短縮形 (POMS-SF)
ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
ベースラインからの痛みの変化
時間枠:ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
辺縁系のだるさ (PILL) および Visual Analogue Scale (VAS) の変更された Pennebaker Inventory
ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
アンヘドニア
時間枠:薬剤投与2時間後
面白い映画クリップに反応する表情と皮膚コンダクタンス
薬剤投与2時間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの炎症誘発性サイトカインの変化
時間枠:ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
循環性炎症性サイトカイン ((インターロイキン 1 受容体拮抗薬、インターロイキン 6、腫瘍壊死因子 α、可溶性腫瘍壊死因子受容体)
ベースライン時、および薬物投与後 1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後
ベースラインからの遺伝子発現の変化
時間枠:ベースライン時および薬物投与後 30 分後
ゲノム全体の転写プロファイリング;炎症誘発性経路および概日時計ネットワークに関与する遺伝子の発現
ベースライン時および薬物投与後 30 分後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Hyong Jin Cho, MD, PhD、University of California, Los Angeles

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年10月1日

一次修了 (実際)

2021年1月1日

研究の完了 (実際)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月17日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月16日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • K23AG049085 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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