Unenterveys-, tulehdus- ja tunnetutkimus (SHINE)

Myöhäinen masennus on suuri kansanterveystaakka sen korkean esiintyvyyden ja siihen liittyvän sairastuvuuden, itsemurhariskin, toiminnan heikkenemisen ja kuolleisuuden vuoksi. Valitettavasti nykyisten masennuslääkehoitojen tehokkuus on rajallinen; Tästä syystä uusille hoitomuodoille etsitään biologisesti uskottavia malleja. Systeemisellä tulehduksella oletetaan olevan tärkeä rooli masennuksen alkamisessa ja jatkumisessa, erityisesti iäkkäillä naisilla. Ikääntymisprosesseihin liittyy kohonnut tulehdustila, ja sekä tulehdussairaudet että masennus ovat yleisempiä naisilla kuin miehillä. Lisääntynyt systeeminen tulehdus ei kuitenkaan välttämättä johda masennukseen kaikilla naisilla. Silloinkin, kun voimakas systeeminen tulehdus on kokeellisesti indusoitu (esim. endotoksiinin anto), masennusoireiden lisääntyminen on suurelta osin vaihtelevaa. Tämän vaihtelun aiheuttavien tekijöiden määrittäminen voi tunnistaa henkilöt, joilla on riski sairastua masennukseen, kun he altistuvat kohonneille tulehdustiloille, kuten ikääntymiselle, liikalihavuudelle ja kroonisille sairauksille, ja antaa tietoja tulevista translaatiotutkimuksista masennuksen ehkäisystä. Erityisesti unihäiriön rooli tämän vaihtelun selittämisessä vaatii lisähuomiota, koska se on itsenäinen masennuksen riskitekijä ja lisää systeemistä tulehdusta lisäämällä proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa. Tutkijat ovat myös havainneet, että naiset, mutta eivät miehet, jotka raportoivat unihäiriöistä, mukaan lukien lyhyt unen kesto, kokevat merkittävästi enemmän masennusoireita vastauksena tulehdushaasteeseen kuin naiset, joilla ei ole unihäiriöitä. Näin ollen oletetaan, että unen menetys on haavoittuvuustekijä tulehduksen aiheuttamille masennusoireille naisilla. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole käytetty kokeellista lähestymistapaa arvioitaessa unihäiriön roolia tulehduksen aiheuttamissa masennusoireissa. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on tutkia tätä hypoteesia osittaisella unen puutteella (PSD), jota seuraa endotoksiinialtistus iäkkäillä naisilla. Se pyrkii myös tutkimaan genomisia ja sosioemotionaalisia mekanismeja, jotka ovat taustalla unihäiriön ja masennusoireiden välisen yhteyden taustalla. Satunnaistetussa kontrolloidussa tekijämallissa 80 tervettä 60–80-vuotiasta naispuolista vapaaehtoista jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä haarasta: 1) keskeytymätön uni, jota seuraa lumelääke; 2) keskeytymätön uni, jota seuraa endotoksiini; 3) PSD ja lumelääke; tai 4) PSD, jota seuraa endotoksiini. Koehenkilöille annetaan lumelääkettä tai endotoksiinia aamulla PSD:n tai keskeytymättömän unen jälkeen. Masennusoireet arvioidaan toistuvasti 6 tunnin kuluessa lumelääkkeen tai endotoksiinin antamisen jälkeen.