Estudio de salud del sueño, inflamación y emociones (SHINE)

La depresión en la vejez es una importante carga de salud pública debido a su alta prevalencia y morbilidad asociada, riesgo de suicidio, deterioro funcional y mortalidad. Desafortunadamente, las terapias antidepresivas actuales tienen una efectividad limitada; por lo tanto, se están buscando modelos biológicamente plausibles para nuevos tratamientos. Se supone que la inflamación sistémica juega un papel importante en el inicio y la perpetuación de la depresión, especialmente en mujeres mayores. Los procesos de envejecimiento implican un estado inflamatorio elevado, y tanto los trastornos inflamatorios como la depresión son más frecuentes en las mujeres que en los hombres. Sin embargo, el aumento de la inflamación sistémica no conduce necesariamente a la depresión en todas las mujeres. Incluso cuando se induce experimentalmente una fuerte inflamación sistémica (p. administración de endotoxinas), se encuentran aumentos en gran medida variables en los síntomas depresivos. Definir los factores que explican esta variabilidad puede identificar a las personas en riesgo de desarrollar depresión cuando se exponen a estados inflamatorios elevados, como el envejecimiento, la obesidad y las enfermedades crónicas, e informar futuros estudios traslacionales de prevención de la depresión. En particular, el papel de la alteración del sueño para explicar esta variabilidad requiere más atención porque es un factor de riesgo independiente para la depresión y aumenta la inflamación sistémica al aumentar la producción de citocinas proinflamatorias. Los investigadores también han descubierto que las mujeres, pero no los hombres, que informan trastornos del sueño, incluido un sueño de corta duración, experimentan significativamente más síntomas depresivos en respuesta a un desafío inflamatorio que las mujeres sin trastornos del sueño. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la pérdida de sueño es un factor de vulnerabilidad para los síntomas depresivos inducidos por la inflamación en las mujeres. Sin embargo, hasta la fecha, no se ha utilizado ningún enfoque experimental para evaluar el papel de la pérdida de sueño en los síntomas depresivos inducidos por la inflamación. Esta propuesta tiene como objetivo examinar esta hipótesis mediante la privación parcial del sueño (PSD) seguida de un desafío con endotoxinas en mujeres mayores. También tiene como objetivo explorar los mecanismos genómicos y socioemocionales que subyacen a la asociación entre la pérdida de sueño y los síntomas depresivos. En un diseño factorial controlado aleatorizado, 80 voluntarias sanas de 60 a 80 años de edad serán asignadas al azar a uno de 4 brazos: 1) sueño ininterrumpido seguido de placebo; 2) sueño ininterrumpido seguido de endotoxina; 3) PSD seguido de placebo; o 4) PSD seguida de endotoxina. A los sujetos se les administrará placebo o endotoxina por la mañana después de la PSD o de un sueño ininterrumpido. Los síntomas depresivos se evaluarán repetidamente durante 6 horas después de la administración de placebo o endotoxina.